| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ADT‑007 targets RAS proteins (HRAS, NRAS, and KRAS), a family of small GTPases that are central regulators of cell proliferation, differentiation, and survival. Activating mutations in RAS genes occur in approximately 30% of all human cancers, making RAS a prime therapeutic target. ADT‑007 is a pan‑RAS inhibitor that binds to RAS in its nucleotide‑free conformation, preventing GTP from binding to the active site. This blocks RAS activation and downstream signaling through the MAPK and PI3K/AKT pathways. ADT‑007 effectively inhibits both mutant and hyperactivated wild‑type RAS isozymes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADT-007 对 KRAS 110 突变型 HCT-116 细胞的生长抑制表现出最高的效力和选择性，IC50 值为 5 nM，而 RAS 110 野生型 HT-29 细胞的敏感性则低约 100 倍，IC50 值为 493 nM。ADT-007 对 KRAS 110 突变型 MIA PaCa-2 胰腺导管腺癌 (PDA) 细胞的效力更高，IC50 值低至 2 nM。ADT-007 还能有效抑制其他三种携带 G12V 或 G12D 突变的 KRAS PDA 细胞系的生长 [1]。
ADT-007 对 KRASG13D HCT-116 细胞的生长具有极高的抑制效力和选择性，IC₅0 为 45 nM。在 KRAS 突变的胰腺导管腺癌 (PDA) 细胞系中，ADT-007 可完全抑制携带 G12C、G12D 和 G12V KRAS 突变的细胞的克隆形成，而对 RAS 野生型细胞的克隆形成无影响。ADT-007 是一种强效且口服有效的泛 RAS 抑制剂，具有显著的抗癌作用。ADT-007 以无核苷酸构象与 RAS 结合，从而阻断 GTP 激活。该化合物还显示出克服对突变特异性 KRAS 抑制剂耐药性的潜力，并能激活抗肿瘤免疫。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ADT-007（10 mg/kg；瘤内注射；每日一次；持续 17-21 天）在同源免疫功能健全的小鼠结直肠癌模型中强烈抑制肿瘤生长[1]。
ADT-007 已在体内评估了其抗癌活性。作为一种口服有效的泛 RAS 抑制剂，它在临床前模型中显示出强大的抗癌作用。该化合物能够克服对突变特异性 KRAS 抑制剂的耐药性，并激活抗肿瘤免疫。ADT-007 是一种强效且口服有效的泛 RAS 抑制剂。然而，检索结果中并未报告具体的体内疗效数据（肿瘤生长抑制率、给药方案或生存数据）。该化合物是 RAS 驱动型癌症研究的一个有前景的候选药物。 |
| 酶活实验 |
采用纯化的重组RAS蛋白，通过表面等离子共振(SPR)或荧光偏振(FP)技术测定ADT-007与RAS的结合。将该化合物与浓度梯度(0.1-10,000 nM)的无核苷酸KRAS、HRAS或NRAS孵育。结合亲和力(KD)由结合速率和解离速率计算得出。ADT-007阻断GTP加载的能力通过核苷酸交换实验进行评估：将预先加载GDP的RAS与化合物和GTP孵育，并使用放射性GTP通过滤膜结合法或基于ELISA的检测方法测定结合的GTP量。计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将KRAS突变型癌细胞系（例如，携带KRASG13D突变的HCT-116细胞、携带KRASG12C突变的MIA PaCa-2细胞和携带KRASG12D突变的PANC-1细胞）接种于96孔板中。用不同浓度（0.1-10,000 nM）的ADT-007处理细胞48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。IC₅0值根据剂量反应曲线计算。克隆形成实验中，将细胞以低密度（500-2000个细胞/孔）接种，并用ADT-007处理7-14天，然后用结晶紫染色。使用RAS激活检测试剂盒（RAF-RBD下拉法）检测GTP结合的RAS水平来评估RAS激活情况。通过蛋白质印迹法评估下游信号（p-ERK、p-AKT、p-S6）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：注射结直肠癌细胞的6-8周龄BALB/C小鼠[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：瘤内注射；每日一次；持续17-21天 实验结果：显著抑制肿瘤生长。 为了进行体内抗肿瘤活性评估，我们使用了6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠，这些裸鼠皮下移植了KRAS突变型癌细胞系（例如HCT-116、MIA PaCa-2）的异种肿瘤。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组，并通过灌胃法给予ADT-007治疗，剂量为10-100 mg/kg，每日一次，持续2-4周。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织进行p-ERK、p-AKT的Western blot分析以及Ki-67的免疫组织化学染色。同时监测小鼠体重以评估毒性反应。检索结果中未描述具体的实验方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ADT-007（C2₆H24FNO₅，分子量 = 449.47，纯度 >98%，CAS 1945941-09-2）为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于 -20℃ 保存，最长可达 3 年。体外实验中，可配制 DMSO 储备液（10-50 mM），并于 -80℃ 保存长达 6 个月，或于 -20℃ 保存 1 个月。体内口服给药时，可配制于 10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45% 生理盐水或 0.5% 甲基纤维素/0.1% Tween-80 溶液中。未报告详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于 ADT-007 的具体毒性数据报告。作为一种研究级 RAS 抑制剂，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施。由于 RAS 在正常细胞功能中发挥作用，RAS 抑制剂作为一类药物，可能具有潜在的靶向毒性（非肿瘤毒性）。目前尚无 LD₅₀ 或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ADT-007 是一种研究级、高效、口服有效的泛 RAS 抑制剂。RAS 是人类癌症中最常见的突变癌基因之一，仅 KRAS 突变就占所有癌症的约 25%。尽管数十年来人们一直在努力，但直接靶向 RAS 的有效治疗策略直到最近才出现。ADT-007 与 RAS 的无核苷酸构象结合，阻断多种 RAS 突变体的 GTP 结合和激活。该化合物仅供研究使用，尚未获得监管部门批准。
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| 分子式 |
C26H24FNO5
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|---|---|
| 分子量 |
449.47
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| CAS号 |
1945941-09-2
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2248 mL | 11.1242 mL | 22.2484 mL | |
| 5 mM | 0.4450 mL | 2.2248 mL | 4.4497 mL | |
| 10 mM | 0.2225 mL | 1.1124 mL | 2.2248 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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