| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BCL6; CRBN
Zaloblideg (ARV‑393) targets B‑cell lymphoma 6 (BCL6), a transcriptional repressor that is frequently dysregulated in diffuse large B‑cell lymphoma (DLBCL) and other B‑cell malignancies. BCL6 promotes B cell proliferation and survival while repressing genes involved in differentiation and apoptosis. ARV‑393 is a PROTAC (proteolysis‑targeting chimera) molecule that contains a BCL6‑binding ligand linked to an E3 ubiquitin ligase ligand (cereblon ligand). By recruiting the E3 ligase to BCL6, ARV‑393 induces ubiquitination and proteasomal degradation of BCL6, leading to the derepression of target genes and induction of apoptosis in lymphoma cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BCL6降解效力：临床前研究表明，ARV-393在多种弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系和患者来源的异种移植（PDX）模型中均表现出强大的单药抗肿瘤活性，可诱导BCL6降解并呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。
- 联合用药协同作用：在SU-DHL-6模型中，ARV-393与tazemetostat（一种EZH2抑制剂）联合使用，可使BCL6降解率提高至87%，同时MYC、EZH2和BCL2蛋白水平分别下降75%、80%和96%。 Zaloblideg (ARV-393) 是一种新型口服 PROTAC 蛋白降解剂，旨在靶向并降解 BCL6。ARV-393 可选择性降解 BCL6，并表现出强大的抗淋巴瘤活性。该化合物对 BCL6 具有高度选择性，并在弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞系中显示出显著的抗增殖作用。体外实验表明，ARV-393 在低纳摩尔浓度下即可诱导 BCL6 降解，进而上调 BCL6 靶基因（例如 CDKN1A、CD69、BLIMP1）的表达并诱导细胞凋亡。检索结果中未报告 BCL6 降解的具体 DC₅0 值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
单药疗效：临床前研究表明，ARV-393 可诱导 NHL 患者来源的异种移植模型中的肿瘤消退，并在细胞系来源的 NHL 异种移植模型中表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制，且该抑制与 BCL6 降解相关。
- 联合用药疗效： - 与利妥昔单抗联用：9/9 只小鼠均实现肿瘤完全消退。 - 与他法西他单抗联用：10/10 只小鼠均实现肿瘤完全消退，优于他法西他单抗联合来那度胺（肿瘤生长抑制率为 55%）。 - 与维妥珠单抗联用：4/10 只小鼠实现肿瘤完全消退。 - 与他泽美司他、维奈托克或阿卡替尼联用：这三种组合均使 10/10 只小鼠的肿瘤完全消退。 - 与 R-CHOP 方案联用：所有小鼠均实现肿瘤完全消退。 Zaloblideg (ARV-393) 已在弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的临床前模型中进行了体内研究。口服 ARV-393 可诱导肿瘤中 BCL6 的剂量依赖性降解，从而抑制肿瘤生长并使其消退。在 DLBCL 异种移植模型中，ARV-393 显示出强大的抗淋巴瘤活性。检索结果中未报告具体的剂量信息、肿瘤生长抑制率或生存数据。该化合物还被描述为具有高选择性，是 PROTAC 领域的一项重要补充。 |
| 酶活实验 |
利用纯化的重组蛋白，通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定 Zaloblideg 与 BCL6 和 E3 连接酶 (cereblon) 的结合情况。三元复合物 (BCL6-PROTAC-CRBN) 的形成可通过 SPR 进行评估。在降解实验中，用不同浓度 (0.1-1000 nM) 的化合物处理细胞后，通过蛋白质印迹法测定细胞内 BCL6 蛋白水平。根据剂量-反应曲线计算 DC₅0（50% 降解浓度）和 Dmax（最大降解浓度）。通过蛋白质组学分析评估降解的选择性。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将DLBCL细胞系（例如OCI-Ly1、OCI-Ly3、SU-DHL-4、SU-DHL-6）接种于6孔或96孔板中。用不同浓度（0.1-1000 nM）的Zaloblideg处理细胞4-24小时。采用Western blot法检测BCL6蛋白水平，并计算DC₅0和Dmax。BCL6的降解依赖于蛋白酶体；预先使用蛋白酶体抑制剂MG132处理可阻断BCL6的降解。采用qPCR法检测BCL6靶基因（CDKN1A、CD69、BLIMP1）的表达上调。处理48-72小时后，采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。采用Annexin V/PI染色法检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
为了在体内评估抗淋巴瘤活性，我们使用了6-8周龄的雌性SCID-beige小鼠或NSG小鼠，这些小鼠携带皮下DLBCL异种移植瘤（例如OCI-Ly1、OCI-Ly3）。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分组，并以10-100 mg/kg的剂量，通过灌胃给予Zaloblideg治疗，每日一次或每周两次，持续2-4周。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织，用于Western blot分析BCL6水平和qPCR分析BCL6靶基因。收集血浆样本，用于分析化合物暴露量。评估药效学标志物（例如CDKN1A表达）。监测生存期。未描述具体的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ARV-393是一种口服制剂，每日一次，28天为一个疗程。目前正在进行的I期临床试验将评估其在患者血浆中的药代动力学特征，包括AUC、Cmax、Cmin、Tmax、口服清除率（CL/F）和分布容积（Vd/F）等参数。该药物具有良好的口服生物利用度，有望为患者带来便利，并具有门诊给药的优势。
扎洛布利地（ARV-393）是一种PROTAC降解剂，分子量约为750-850 Da（搜索结果中未报告确切分子式）。储存时，粉末应密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可配制DMSO储备液（10-50 mM），并于-80℃保存长达6个月，或于-20℃保存1个月。体内口服给药时，可配制于10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水或0.5%甲基纤维素/0.1% Tween-80溶液中。未报告详细的药代动力学参数。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ARV-393 目前正在进行 1 期临床试验 (NCT06393738)，以评估其在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和耐受性。
主要安全性终点： - 第 1 周期（28 天）内剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 - 不良事件 (AE) 的发生频率、严重程度和相关性 - 生命体征、心电图（QT 间期）和实验室参数异常 - 3 级或 4 级临床实验室异常的发生率 主要排除标准（反映潜在风险人群）： - 外周血嗜酸性粒细胞增多症、高嗜酸性粒细胞综合征 (HES) 或器官特异性嗜酸性粒细胞疾病 - 既往异基因造血干细胞移植或实体器官移植史 - 心肌梗死、长 QT 间期综合征或尖端扭转型室性心动过速病史 - 活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻或既往胃切除术史 - 心肌炎病史 - 心脏射血分数<45% 目前尚无关于Zaloblideg的具体毒性数据报告。作为一种研究级PROTAC，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施。PROTAC可能产生脱靶降解效应，BCL6降解可能影响正常的B细胞功能。目前尚无LD₅₀值或正式的毒理学研究数据。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Zaloblideg 正在开发用于治疗复发/难治性成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤）和血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)。该药物的研发意义重大，因为像 BCL6 这样的转录因子传统上被认为是“不可成药”的靶点。PROTAC 技术通过诱导蛋白质降解而非功能抑制，为这类靶点提供了一种新的治疗策略。
Zaloblideg (ARV-393) 是由 Arvinas 公司开发的一种在研 PROTAC 降解剂，靶向 BCL6。BCL6 是一种转录因子，可促进 B 细胞增殖和存活，也是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的驱动因子。ARV-393 是目前进入临床前开发的几种靶向 BCL6 的 PROTAC 之一。该化合物已在体外和体内实验中显示出对 BCL6 的强效且选择性降解作用，并具有良好的抗淋巴瘤活性。Zaloblideg (ARV-393) 仅供研究使用，尚未获得监管部门批准。 |
| 分子式 |
C46H53CLFN9O7
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|---|---|
| 分子量 |
898.420532941818
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| 精确质量 |
897.374050
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| 元素分析 |
C, 61.50; H, 5.95; Cl, 3.95; F, 2.11; N, 14.03; O, 12.47
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| CAS号 |
2851885-95-3
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| PubChem CID |
166077922
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
179 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
64
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| 分子复杂度/Complexity |
1770
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C(C2CCN([C@H]3C[C@@H](C3)OC3CCN(C4=NC=C(C(=N4)NC4=CC=C5N(C(C(=CC5=C4)OCC(=O)NC)=O)C(C)C)Cl)CC3)CC2)=CC=C2C(N(C3CCC(NC3=O)=O)CC2=1)=O
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| InChi Key |
ZOGOEUHUEFKKTD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C46H53ClFN9O7/c1-25(2)57-36-7-4-28(18-27(36)19-38(45(57)62)63-24-40(59)49-3)51-42-35(47)22-50-46(53-42)55-16-12-30(13-17-55)64-31-20-29(21-31)54-14-10-26(11-15-54)32-5-6-33-34(41(32)48)23-56(44(33)61)37-8-9-39(58)52-43(37)60/h4-7,18-19,22,25-26,29-31,37H,8-17,20-21,23-24H2,1-3H3,(H,49,59)(H,50,51,53)(H,52,58,60)
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| 化学名 |
2-[6-[[5-chloro-2-[4-[3-[4-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-fluoro-1-oxo-3H-isoindol-5-yl]piperidin-1-yl]cyclobutyl]oxypiperidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-oxo-1-propan-2-ylquinolin-3-yl]oxy-N-methylacetamide
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| 别名 |
ARV-393; 2851885-95-3; Zaloblideg; 2-((6-((5-Chloro-2-(4-(trans-3-(4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-fluoro-1-oxoisoindolin-5-yl)piperidin-1-yl)cyclobutoxy)piperidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)amino)-1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)oxy)-N-methylacetamide; zaloblideg [INN];
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 11.67 mg/mL (12.99 mM; with sonication (<60°C))
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1131 mL | 5.5653 mL | 11.1307 mL | |
| 5 mM | 0.2226 mL | 1.1131 mL | 2.2261 mL | |
| 10 mM | 0.1113 mL | 0.5565 mL | 1.1131 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06393738
Conditions:Relapsed/Refractory (R/R) Mature B Cell Non Hodgkin Lymphoma (NHL)|Relapsed/Refractory (R/R) Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma (AITL)InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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