| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hKCNK13 41 nM (IC50) mKCNK13 28 nM (IC50) hKCNK6 >30000 nM (IC50) hKCNK2 >30000 nM (IC50)
CVN293 targets KCNK13 (potassium two‑pore domain channel subfamily K member 13, also known as THIK‑1, TASK‑1, or K2P13.1). KCNK13 is a two‑pore domain potassium (K2P) channel that is highly expressed in microglia, the resident immune cells of the central nervous system. K2P channels regulate the resting membrane potential and cellular excitability. In microglia, KCNK13 activity is linked to the activation of the NLRP3 inflammasome and the production of the pro‑inflammatory cytokine IL‑1beta. By inhibiting KCNK13, CVN293 reduces K+ efflux, thereby inhibiting NLRP3 inflammasome activation and IL‑1beta release. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CVN293 (0.05, 0.5, 5 μM) 对小鼠小胶质细胞中 NLRP3 炎症小体介导的 LPS 诱导的 IL-1β 产生具有浓度依赖性的抑制作用 [1]。
CVN293 是一种选择性且可透过血脑屏障的钾离子通道 KCNK13 抑制剂，对人 KCNK13 和小鼠 KCNK13 的 IC₅0 值分别为 41 nM 和 28 nM。它能有效抑制小胶质细胞中促炎细胞因子 IL-1β 的产生。CVN293（0.05、0.5 和 5 uM）对小鼠小胶质细胞中 NLRP3 炎症小体介导的 LPS 诱导的 IL-1β 产生具有浓度依赖性的抑制作用。该化合物可透过血脑屏障 (BBB) 并靶向中枢神经系统中的小胶质细胞。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CVN293 在雄性 Sprague-Dawley 大鼠、狗和食蟹猴体内的药代动力学参数[1]。静脉注射（0.5 mg/kg；大鼠）口服（3 mg/kg；大鼠）静脉注射（1 mg/kg；犬）口服（10 mg/kg；犬）静脉注射（1 mg/kg；食蟹猴）口服（3 mg/kg；食蟹猴）Tmax（h）1.0 1.25 1.0 Cmax（ng/mL）468 241 165 AUC0-∞（ng·h/mL）222 1236 438 630 782 546 t1/2（h）1.0 2.0 0.5 2.6 1.1 1.9 CLp（mL/min/kg）35 38 22 Vss（L/kg）1.85 1.42 1.45 F（%）87 41 24
搜索结果中未报告CVN293的具体体内活性数据。作为一种选择性且可透过血脑屏障的KCNK13抑制剂，它具有在神经炎症性疾病（例如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、创伤性脑损伤和中风）动物模型中进行评估的潜力。该化合物可口服或腹腔注射给药，终点指标包括IL-1β生成、小胶质细胞活化和疾病严重程度。目前尚无具体的体内数据。 |
| 酶活实验 |
采用表达重组人或小鼠 KCNK13 通道的细胞，通过标准体外电生理检测（膜片钳技术）测定 CVN293 与 KCNK13 的结合情况。将化合物以不同浓度（0.1-1000 nM）施加，并测量 K+ 电流的抑制情况。根据剂量-反应曲线计算得出 IC50 值分别为 41 nM (hKCNK13) 和 28 nM (mKCNK13)。此外，也可使用铊 (Tl+) 通量测定法在高通量筛选中测定 KCNK13 活性。未报道特异性结合亲和力 (KD)。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将小鼠原代小胶质细胞或小胶质细胞系（例如BV-2、HMC3）接种于96孔板中。细胞预先用浓度为0.05、0.5和5 uM的CVN293处理30-60分钟，然后用LPS（1 ug/mL）刺激6-24小时。通过ELISA检测培养上清液中IL-1β的产生。对于NLRP3炎症小体的激活，细胞先用LPS（1 ug/mL，4小时）预处理，然后用ATP（5 mM，30分钟）处理以激活炎症小体。通过ELISA检测IL-1β的释放。通过Western blot检测裂解型caspase-1（p20）来评估caspase-1的激活。细胞活力通过MTT或LDH实验进行评估。
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| 动物实验 |
检索结果中未提及CVN293的动物实验。为进行体内神经炎症评估，将使用6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠，构建神经炎症模型，例如LPS诱导的神经炎症模型（脑室内（ICV）或腹腔（IP）注射LPS），或阿尔茨海默病转基因模型（例如5xFAD、APP/PS1）。CVN293将以1-30 mg/kg/天的剂量，每日口服或腹腔注射给药，持续7-14天。采集脑组织（皮层、海马）用于ELISA检测IL-1β和其他细胞因子（TNF-α、IL-6）。通过Iba-1和CD68的免疫荧光染色评估小胶质细胞活化情况。 NLRP3炎症小体的激活可通过检测NLRP3、ASC和切割型caspase-1的Western blot进行评估。但目前尚未提供此类数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CVN293（C14H10FN₇O，分子量 = 311.27，纯度≥98%，CAS号 2815296-08-1）为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可配制DMSO储备液（10-50 mM），并于-80℃保存，最长可达6个月；或于-20℃保存，最长可达1个月。体内实验中，可配制于10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45%生理盐水溶液中。目前尚未报道详细的药代动力学参数，但该化合物被描述为可透过血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于 CVN293 的具体毒性数据报告。作为一种研究级 KCNK13 抑制剂，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施。钾通道抑制剂可能影响神经元兴奋性和心脏功能，但 KCNK13 主要在小胶质细胞中表达，因此抑制 KCNK13 预计会对神经炎症产生更具靶向性的作用。目前尚无 LD₅₀ 或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CVN293 是一种研究级、选择性、可透过血脑屏障的钾通道 KCNK13 (THIK-1) 抑制剂。NLRP3 炎症小体是一种多蛋白复合物，在先天免疫和多种神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和中风）的发病机制中发挥着核心作用。NLRP3 炎症小体的激活会导致 caspase-1 的激活，并促进促炎细胞因子 IL-1β 和 IL-18 的成熟和释放。小胶质细胞 KCNK13 已被确定为 NLRP3 炎症小体的关键调节因子，抑制 KCNK13 代表了一种治疗神经炎症性疾病的新策略。CVN293 由德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现。该化合物已被证明可以减少小胶质细胞中 IL-1β 的产生，并具有治疗神经炎症性疾病的潜力。该化合物仅供研究使用，尚未获得监管部门批准。
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| 分子式 |
C14H10FN7O
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|---|---|
| 分子量 |
311.27
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| CAS号 |
2815296-08-1
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 5 mg/mL (16.06 mM; with sonication (<60°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2126 mL | 16.0632 mL | 32.1264 mL | |
| 5 mM | 0.6425 mL | 3.2126 mL | 6.4253 mL | |
| 10 mM | 0.3213 mL | 1.6063 mL | 3.2126 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RP-220
Human NLRP3 mRNA
NLRP3-IN-83
NLRP3/URAT1-IN-1
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