| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 66 nM (NLRP3 inflammasome, PBMC)[1]. IC50: 4.7 μM (NLRP3 inflammasome; WB)[1].
NDT-19795 targets the NLRP3 inflammasome, a multiprotein complex that plays a central role in innate immunity and the pathogenesis of several inflammatory and autoimmune diseases. Activation of the NLRP3 inflammasome leads to the activation of caspase‑1 and the maturation and release of the pro‑inflammatory cytokines IL‑1beta and IL‑18. NDT-19795 is a carboxylic acid‑active metabolite of the NLRP3 inhibitor prodrug NT-0796. Once inside cells, NDT-19795 inhibits the activation of the NLRP3 inflammasome, thereby reducing the production of IL‑1beta and IL‑18. It is thought to inhibit the ATPase activity of NLRP3, blocking its activation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
NDT-19795 是一种有效的 NLRP3 炎症小体抑制剂，在 PBMC 法中 IC₅0 值为 66 nM，在蛋白质印迹 (WB) 法中 IC₅0 值为 4.7 uM。它是一种羧酸活性物质，可在细胞内由 NT-0796 转化而来。该化合物的效力因检测方法而异，基于 PBMC 的检测方法（检测功能性 IL-1β 释放）得到的 IC₅0 值远低于蛋白质印迹法（检测 NLRP3 蛋白水平）。除上述 IC₅0 值外，未报道其他具体的细胞活性数据。NDT-19795 可用于神经系统疾病的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NDT-19795（3 mg/kg；静脉注射；单剂量）在 C57BL/6 小鼠中具有 0.07 的脑血比和低血脑屏障通透性 [1]。
搜索结果中未报告NDT-19795单独存在的具体体内活性数据。NDT-19795是NT-0796的活性代谢物，NT-0796是一种口服有效的NLRP3抑制剂前药。在体内，NT-0796代谢为NDT-19795，后者是药理活性的主要来源。NDT-19795可用于研究神经系统疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和创伤性脑损伤等神经炎症性疾病。该化合物也可用于心血管和代谢疾病模型的研究。目前尚无具体的体内数据。 |
| 酶活实验 |
使用纯化的NLRP3蛋白，通过标准的体外生化分析法测定NDT-19795与NLRP3蛋白的结合情况。然而，NLRP3炎症小体是一个大型的多蛋白复合物，因此更常用的抑制分析方法是基于细胞的功能分析。对于基于外周血单核细胞（PBMC）的分析，首先分离人外周血单核细胞（PBMC），然后将其接种于96孔板中。用LPS（1 ug/mL，4 h）预处理细胞，然后用ATP（5 mM）激活以诱导NLRP3炎症小体活化。加入不同浓度（0.1-10,000 nM）的NDT-19795。30-60分钟后，用ELISA法测定上清液中IL-1β的释放量。根据剂量-反应曲线计算出IC₅0值为66 nM。在蛋白质印迹法中，用NDT-19795处理细胞，并通过蛋白质印迹法检测NLRP3蛋白的水平。计算得出IC₅0值为4.7 uM。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将人THP-1细胞（用PMA诱导分化为巨噬细胞样细胞）或原代人外周血单核细胞（PBMC）接种于96孔板中。用LPS（1 ug/mL，4 h）预处理细胞，然后用ATP（5 mM）激活以诱导NLRP3炎症小体活化。在加入ATP前30-60分钟，加入不同浓度（0.1-10,000 nM）的NDT-19795。30-60分钟后，收集上清液，用ELISA法检测IL-1β。细胞沉淀用于Western blot分析裂解型caspase-1（p20）和NLRP3的表达。采用MTT或LDH法评估细胞活力。对于神经细胞研究，可以使用小胶质细胞（例如BV-2、HMC3）或神经元进行类似的实验。
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| 动物实验 |
检索结果中未描述单独使用NDT-19795进行的动物实验。通常使用前药NT-0796进行NLRP3抑制的体内评估。NT-0796将以10-100 mg/kg/天的剂量口服给予神经炎症模型（例如，LPS诱导的神经炎症、MPTP诱导的帕金森病或阿尔茨海默病模型）的小鼠。采集血液和脑组织，通过LC-MS/MS测定NDT-19795的浓度。采用ELISA法测定血浆和脑组织中的IL-1β水平。通过Iba-1免疫组织化学法评估小胶质细胞活化。评估对疾病进展（例如，认知功能、运动功能）的影响。未描述具体的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NDT-19795（C20H21N3O4，分子量 = 367.40，纯度≥98%，CAS号 2272917-12-9）为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可配制DMSO储备液（10-50 mM），并于-80℃保存，最长可达6个月；或于-20℃保存，最长可达1个月。体内实验中，可配制于10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45%生理盐水溶液或0.5%甲基纤维素/0.1% Tween-80溶液中。目前尚无NDT-19795单独使用的详细药代动力学参数报道；预计其在体内可由NT-0796快速转化而来。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于NDT-19795的具体毒性数据报告。作为一种研究级NLRP3炎症小体抑制剂，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施。NLRP3炎症小体抑制剂通常被认为具有良好的安全性，但长期抑制可能会增加感染风险。目前尚无LD₅₀值或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NDT-19795 是 NLRP3 炎症小体抑制剂前药 NT-0796 的一种研究级羧酸活性代谢物。NLRP3 炎症小体激活是多种神经系统疾病（包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、创伤性脑损伤和中风）中神经炎症的关键驱动因素。NT-0796 是一种口服活性前药，旨在将 NDT-19795 递送至作用部位。这种前药策略可以提高口服生物利用度并降低活性代谢物的全身暴露量。NDT-19795 仅供研究使用，尚未获得监管部门批准。
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| 分子式 |
C20H21N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
367.40
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| 精确质量 |
367.153
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| CAS号 |
2272917-12-9
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| PubChem CID |
137465770
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
531
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CC2=CC3=C(CCC3)C(=C2C1)NC(=O)O[C@H](CC4=NC=CC=N4)C(=O)O
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| InChi Key |
OYXWZQHGHRELLY-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21N3O4/c24-19(25)16(11-17-21-8-3-9-22-17)27-20(26)23-18-14-6-1-4-12(14)10-13-5-2-7-15(13)18/h3,8-10,16H,1-2,4-7,11H2,(H,23,26)(H,24,25)/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-ylcarbamoyloxy)-3-pyrimidin-2-ylpropanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7218 mL | 13.6091 mL | 27.2183 mL | |
| 5 mM | 0.5444 mL | 2.7218 mL | 5.4437 mL | |
| 10 mM | 0.2722 mL | 1.3609 mL | 2.7218 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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