| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-986189 targets the immune checkpoint protein PD‑L1 (CD274). PD‑L1 is expressed on many cancer cells and binds to PD‑1 on T cells, delivering an inhibitory signal that suppresses T cell activation and promotes immune evasion. BMS-986189 is a macrocyclic peptide that binds selectively to PD‑L1, blocking its interaction with PD‑1. This reactivates T cell‑mediated antitumor immunity, similar to clinically approved monoclonal antibodies such as nivolumab and pembrolizumab.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BMS-986189 是一种大环肽，能以 1.03 nM 的 IC₅0 值阻断 PD-1/PD-L1 相互作用。它是一种强效的 PD-L1 抑制剂，也是一种非竞争性拮抗剂，这意味着它与 PD-L1 上天然配体结合的位点不同。搜索结果中未报告具体的细胞活性数据（例如，T 细胞活化或细胞因子产生）。该化合物是一种大环硫醚肽拮抗剂，具有用于癌症研究的潜力，包括用于人肺癌细胞系 L2987 的研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未报告BMS-986189的具体体内活性数据。作为一种大环肽PD-L1抑制剂，其IC₅0值为1.03 nM，具有在癌症动物模型中进行评估的潜力，例如在用人免疫细胞重建的免疫缺陷小鼠（如Hu-PBMC-NCG小鼠）中的人肺癌异种移植模型。该化合物可静脉注射（IV）或皮下注射（SC）。目前尚无具体的体内数据。
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| 酶活实验 |
采用纯化的重组人PD-L1蛋白，通过标准体外生化分析测定BMS-986189与PD-L1的结合情况。通常采用荧光偏振（FP）或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）分析。使用标记的PD-1蛋白或标记的PD-L1结合肽作为示踪剂。将化合物与PD-L1和示踪剂在梯度浓度（0.01-10,000 nM）下孵育。根据剂量-反应曲线计算IC₅0值为1.03 nM。对其他免疫检查点蛋白（例如PD-L2、CTLA-4）的选择性可采用类似方法进行评估。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将表达PD-L1的人肺癌细胞（例如L2987）与人原代T细胞在96孔板中进行共培养。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的BMS-986189。通过ELISA检测培养上清液中细胞因子（例如IL-2、IFN-γ）的产生来评估T细胞活化。通过CFSE稀释或[3H]-胸苷掺入法检测T细胞增殖。通过检测PD-L1阳性肿瘤细胞的杀伤情况来评估该化合物恢复T细胞功能的能力。未描述具体实验方案。
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| 动物实验 |
检索结果中未提及BMS-986189的动物实验。为进行体内抗肿瘤活性评估，本研究使用6-8周龄的雌性NCG（NOD-Prkdcᵉᵐ2⁶ᶜIl2rgᵉᵐ2⁶ᶜ）小鼠。将人外周血单核细胞（PBMC）移植到小鼠体内（Hu-PBMC-NCG模型）以重建人免疫系统，然后皮下植入人肺癌细胞（例如L2987）。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组，并静脉注射BMS-986189，剂量为1-10 mg/kg，每周两次，持续2-4周。每周测量两次肿瘤体积。采集血液样本，通过流式细胞术分析T细胞活化标志物（例如CD69、CD25、Ki-67）。在研究终点，采集肿瘤组织进行免疫组织化学（CD8+ T细胞浸润）和蛋白质印迹（PD-L1表达）分析。未提供具体数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-986189（C23H2₈N₆O4S，分子量 = 484.57，纯度≥98%，CAS 1629665-96-8）为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可将BMS-986189配制成DMSO储备液（20 mg/mL，41.27 mM），于-80℃保存最长6个月，或于-20℃保存1个月。体内实验中，可使用10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45%生理盐水配制溶液。目前尚未报道详细的药代动力学参数（Cmax、Tmax、半衰期、生物利用度）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于BMS-986189的具体毒性数据报告。作为一种研究级PD-L1抑制剂，它不适用于人类或兽医用途。处理肽类药物时应遵循标准的实验室安全预防措施。PD-L1抑制剂（例如，纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）已获准用于人体，并具有良好的安全性；然而，目前尚无针对该特定化合物的正式毒理学研究（LD₅₀、靶器官毒性）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-986189 是一种研究级 PD-L1 大环肽抑制剂。PD-1/PD-L1 免疫检查点是肿瘤逃避免疫攻击的关键机制。BMS-986189 是一种非竞争性拮抗剂，这意味着它与 PD-L1 上一个不同于 PD-1 结合位点的位点结合，这在某些应用中可能比抗体更具优势。BMS-986189 是百时美施贵宝 (BMS) 开发的几种 PD-L1 大环肽抑制剂之一。该化合物尚未进入临床试验或获得监管部门批准。目前仅供研究使用，可从化学品供应商处购买。
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| 分子式 |
C91H131N21O21S
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| 分子量 |
1887.21
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| CAS号 |
1629665-96-8
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (52.99 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5299 mL | 2.6494 mL | 5.2988 mL | |
| 5 mM | 0.1060 mL | 0.5299 mL | 1.0598 mL | |
| 10 mM | 0.0530 mL | 0.2649 mL | 0.5299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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