| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(3S,4R)-GNE-6893 targets hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1, MAP4K1), a serine/threonine kinase that acts as a negative regulator of T cell activation. HPK1 phosphorylates SLP-76, leading to the recruitment of the adaptor protein Gads and the E3 ubiquitin ligase c-Cbl, which promotes the ubiquitination and degradation of signaling proteins, thereby dampening TCR signaling. By inhibiting HPK1, (3S,4R)-GNE-6893 relieves this negative regulation, enhancing T cell proliferation, cytokine production, and anti-tumor immunity. This makes HPK1 inhibition a promising strategy for cancer immunotherapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(3S,4R)-GNE-6893 是一种强效且口服有效的 HPK1 抑制剂，可用于癌症研究。检索结果中未报道其对 HPK1 抑制的具体 IC50 值。作为一种强效抑制剂，它有望阻断 HPK1 的激酶活性，降低其底物 SLP-76 的磷酸化水平。这会导致 T 细胞受体 (TCR) 信号传导增强、T 细胞活化增加以及抗肿瘤免疫反应改善。(3S,4R) 立体化学构型对其抑制活性和口服生物利用度至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(3S,4R)-GNE-6893 是一种口服有效的 HPK1 抑制剂，用于癌症研究。它对 HPK1 具有强效抑制作用，且口服生物利用度高，因此是探索 HPK1 在癌症生物学和免疫调节中作用的重要工具。在动物模型中，HPK1 抑制有望增强抗肿瘤免疫力，从而减少肿瘤生长并提高生存率。搜索结果中未提供具体的剂量或疗效数据。
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| 酶活实验 |
采用纯化的重组HPK1蛋白，通过标准体外激酶活性测定法测定(3S,4R)-GNE-6893与HPK1的结合。将该化合物与HPK1、肽底物（例如SLP-76肽）和ATP一起孵育。启动反应后，使用荧光偏振(FP)、均相时间分辨荧光(HTRF)或ADP-Glo™测定法定量磷酸化肽的量。IC50值根据剂量-反应曲线(0.01-10,000 nM)计算得出。未报告具体的IC50值。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将原代人T细胞或T细胞系（例如Jurkat细胞）接种于6孔或96孔板中。细胞用不同浓度（1-1000 nM）的(3S,4R)-GNE-6893预处理30-60分钟，然后用抗CD3/抗CD28抗体刺激以激活T细胞受体（TCR）。通过Western blot检测SLP-76的磷酸化水平（pSLP-76）来评估HPK1活性。通过流式细胞术检测T细胞活化标志物（例如CD69、CD25）。通过ELISA检测培养上清液中细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）的产生。通过CFSE稀释或[3H]-胸苷掺入法检测T细胞增殖。
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| 动物实验 |
为了在体内评估抗肿瘤免疫，我们使用6-8周龄的雌性C57BL/6或BALB/c小鼠，这些小鼠携带同源肿瘤（例如MC38结肠癌、B16-F10黑色素瘤或CT26结肠癌）。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10只）。(3S,4R)-GNE-6893以10-100 mg/kg的剂量，每日一次或两次口服给药，持续2-4周。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织，通过流式细胞术和免疫组织化学分析免疫细胞浸润情况（例如CD8+ T细胞、Treg细胞）。采集血液样本用于细胞因子检测。收集脾细胞用于体外T细胞活化实验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(3S,4R)-GNE-6893 (C23H24FN₅O4，分子量 = 453.47，纯度≥99%，CAS 2415374-97-7) 为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可将储备液配制成DMSO溶液（45.35 mg/mL，100 mM），于-80℃保存，最长可达1年。体内口服给药时，可配制成10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45%生理盐水溶液或0.5%甲基纤维素/0.1% Tween-80溶液。目前尚未报道详细的药代动力学参数（Cmax、Tmax、半衰期、口服生物利用度），但该化合物被认为具有口服活性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于(3S,4R)-GNE-6893的具体毒性数据报道。作为一种研究级HPK1抑制剂，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施。HPK1主要在造血细胞中表达，HPK1基因敲除小鼠能够存活，并表现出增强的T细胞反应，且未出现明显的自身免疫反应，这表明其安全性良好。然而，目前尚无正式的毒理学研究（LD50、靶器官毒性）数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(3S,4R)-GNE-6893 是一种研究级口服活性 HPK1 抑制剂。HPK1（造血祖细胞激酶 1，MAP4K1）是一种 Ste20 家族丝氨酸/苏氨酸激酶，可负调控 T 细胞受体 (TCR) 信号传导。HPK1 被认为是癌症免疫治疗的一个有前景的靶点，因为抑制 HPK1 可以增强 T 细胞活化和抗肿瘤反应，而不会像抗 CTLA-4 等免疫检查点抑制剂那样引起严重的自身免疫毒性。GNE-6893 由基因泰克公司 (GNE) 开发。其立体化学结构 (3S,4R) 表明哌啶环上存在特定的手性中心，这对其效力和选择性至关重要。该化合物是一种用于研究 HPK1 在免疫调节和癌症生物学中作用的化学探针。该化合物仅供研究使用，尚未获得监管部门的批准。
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| 分子式 |
C23H24FN5O4
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|---|---|
| 分子量 |
453.47
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| 精确质量 |
453.181
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| CAS号 |
2415374-97-7
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| PubChem CID |
146463535
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
121
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
704
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@H]1COC[C@H]1OC(=O)NC2=CC3=CC(=C(C(=C3C=N2)N)F)C4=CN=C5C(=C4C)NCCO5
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| InChi Key |
ABFKLHVMHUGOBS-PIGZYNQJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24FN5O4/c1-11-9-31-10-17(11)33-23(30)29-18-6-13-5-14(19(24)20(25)16(13)8-27-18)15-7-28-22-21(12(15)2)26-3-4-32-22/h5-8,11,17,26H,3-4,9-10,25H2,1-2H3,(H,27,29,30)/t11-,17-/m1/s1
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| 化学名 |
[(3S,4R)-4-methyloxolan-3-yl] N-[8-amino-7-fluoro-6-(8-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrido[2,3-b][1,4]oxazin-7-yl)isoquinolin-3-yl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (220.52 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2052 mL | 11.0261 mL | 22.0522 mL | |
| 5 mM | 0.4410 mL | 2.2052 mL | 4.4104 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1026 mL | 2.2052 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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