| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 18.3±0.5 nM (prolyl-tRNA synthetase)[2]
Halofuginone hydrochloride is a competitive inhibitor of prolyl-tRNA synthetase (PRS). By inhibiting this enzyme, halofuginone prevents the attachment of proline to its cognate tRNA, leading to the activation of the amino acid starvation response (AAR) via the GCN2 kinase pathway. This results in the inhibition of type-I collagen synthesis and the downregulation of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) gene expression. It also suppresses TGF-beta signaling, which contributes to its antifibrotic effects. Halofuginone hydrochloride is a specific inhibitor of type-I collagen synthesis and attenuates osteoarthritis (OA) by inhibition of TGF-beta activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢溴酸卤夫酮通过占据脯氨酰tRNA合成酶的脯氨酸和tRNA结合口袋，竞争性抑制脯氨酰tRNA合成酶[1]。在KYSE70和A549细胞中，氢溴酸卤夫酮（1、10、100、1000、10000 nM；48 h）的IC50值分别为1.6 nM和58.9 nM[1]。在KYSE70和A549细胞中，氢溴酸卤夫酮（1、10、100、1000 nM；24 h）对NRF2蛋白的IC50值分别为22.3 nM和37.2 nM。在KYSE70和A549细胞中，卤夫酮氢溴酸盐抑制整体蛋白质合成的IC50值分别为22.6 nM和45.7 nM[1]。卤夫酮氢溴酸盐可增加肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）中的电压门控钾离子（Kv）电流，并增加转染KCNA5基因的HEK细胞中KCNA5通道的钾离子电流。卤夫酮氢溴酸盐（0.03-1μM）可抑制转染钙敏感受体基因的HEK细胞中的受体激活钙离子内流（ROCE），并减弱PASMCs中的储存激活钙离子内流（SOCE）[5]。
哈洛夫吉酮是一种特异性I型胶原合成抑制剂，可通过抑制TGF-β活性来缓解骨关节炎（OA）。它还可通过激活Kv通道并阻断电压门控、受体激活和储存激活的Ca2+通道，发挥强效肺血管扩张作用。该化合物具有抗疟疾、抗球虫、抗炎和抗癌活性。它对疟疾、隐孢子虫病、球虫病、弓形虫病和利什曼病具有抗寄生虫作用。在多种不同的模型中，它能抑制纤维化和肿瘤进展。盐酸哈洛夫吉酮是一种特异性I型胶原合成抑制剂，可通过抑制TGF-β活性来缓解骨关节炎（OA）。它已显示出显著的抗疟疾、抗炎、抗癌和抗纤维化特性。目前尚未报道具体的IC50值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸哈洛夫吉酮（0.2、0.5、1 或 2.5 mg/kg；隔日腹腔注射，持续 1 个月）可减轻前交叉韧带切断（ACLT）小鼠的骨关节炎进展。较低浓度（0.2 或 0.5 mg/kg）对软骨下骨的影响甚微，而较高浓度（2.5 mg/kg）则导致关节软骨中蛋白聚糖的丢失[3]。盐酸哈洛夫吉酮（0.25 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续 16 天）可降低肿瘤中 NRF2 蛋白的水平。尽管与单独使用载体、卤夫酮氢溴酸盐（0.25 mg/kg，腹腔注射，每日一次）或顺铂治疗相比，肿瘤体积没有显著变化，但卤夫酮氢溴酸盐联合顺铂治疗显著抑制了肿瘤体积[1]。腹腔注射卤夫酮（0.3 mg/kg，持续2周）可部分逆转小鼠已建立的肺动脉高压[5]。
盐酸哈洛夫吉诺是一种特异性I型胶原蛋白合成抑制剂，可通过抑制TGF-β活性来缓解骨关节炎（OA）。它已显示出显著的抗疟疾、抗炎、抗癌和抗纤维化特性。该化合物正在进行杜氏肌营养不良症（DMD）的临床试验。盐酸哈洛夫吉诺是一种特异性I型胶原蛋白合成抑制剂，可通过抑制TGF-β活性来缓解骨关节炎（OA）。它已显示出显著的抗疟疾、抗炎、抗癌和抗纤维化特性。检索结果中未报告除临床试验状态之外的具体体内活性数据。 |
| 酶活实验 |
通过标准酶活性测定法测定卤夫酮与脯氨酰tRNA合成酶（PRS）的结合情况。将纯化的重组PRS与化合物、ATP、脯氨酸和tRNA一起孵育。通过酸沉淀和闪烁计数法或荧光法测定脯氨酰tRNA的生成量。计算得出Ki值为18.3 nM。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： KYSE70 细胞来自人类食管癌，携带 NRF2 基因突变；A549 细胞携带 KEAP1 基因突变。浓度：1、10、100、1000、10000 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： NRF2 蛋白在 KYSE70 和 A549 细胞中的 IC50 值分别为 22.3 nM 和 37.2 nM。 细胞活力检测[1] 细胞类型： 携带 NRF2 基因突变的人类食管癌 KYSE70 细胞和携带 KEAP1 基因突变的 A549 细胞 浓度：1、10、100、1000、10000 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： IC50 值分别为KYSE70 细胞和 A549 细胞中的浓度分别为 114.6 nM 和 58.9 nM。 在细胞实验中，将成纤维细胞（例如NIH/3T3）或肝星状细胞接种于6孔或96孔板中。用浓度为1-1000 nM的盐酸卤夫酮处理细胞24-48小时。采用ELISA法（I型胶原C肽，PICP）或Western blot法检测I型胶原蛋白的生成。采用Western blot法检测p-Smad2/3和总Smad2/3来评估TGF-β信号通路。在抗寄生虫实验中，用卤夫酮处理感染恶性疟原虫的红细胞，并通过[3H]-次黄嘌呤掺入法检测寄生虫的生长情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：3月龄雄性C57BL/6J（WT）小鼠[3]
剂量：0.2、0.5、1或2.5 mg/kg 给药途径：每隔一天腹腔注射，持续1个月 实验结果：减缓ACLT小鼠OA的进展。 为了对杜氏肌营养不良症 (DMD) 进行体内评估，研究人员使用了 mdx 小鼠模型（该模型缺乏肌营养不良蛋白）。盐酸哈洛夫吉酮 (HT-100) 以 10-100 μg/kg/天的剂量口服给药，持续 4-8 周。肌肉纤维化程度通过胶原蛋白定量（羟脯氨酸测定）和组织学（天狼星红染色）进行评估。肌肉功能通过握力和跑步能力（跑步机测试）进行评估。血清肌酸激酶 (CK) 水平被用作肌肉损伤的标志物。盐酸哈洛夫吉酮目前正以 HT-100 的名称进行 DMD 的 Ib/IIa 期临床试验。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸卤夫吉诺酮（C1₆H1₈BrCl2N3O3，分子量 = 451.14，纯度≥98%，CAS 1217623-74-9）为白色至类白色固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可配制DMSO储备液（10-50 mM），并于-80℃保存，最长可达6个月；或于-20℃保存，最长可达1个月。体内口服给药时，可将其配制成0.5%甲基纤维素/0.1% Tween-80溶液或水溶液。未见详细的药代动力学参数报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果中未报告盐酸哈洛夫吉酮的具体毒性数据。哈洛夫吉酮已在杜氏肌营养不良症（DMD）的临床试验中进行研究，在评估剂量下总体耐受性良好。临床试验中常见的不良反应包括恶心、呕吐和腹泻。高剂量哈洛夫吉酮可导致体重减轻和胃肠道毒性。作为一种研究级化合物，它不适用于人类或兽医用途。应遵循标准的实验室化学品安全操作规程。目前尚无LD50或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸哈洛夫吉酮是一种研究级化合物，源自天然产物非布吉宁，后者在中医中被用作抗疟药。哈洛夫吉酮是脯氨酰tRNA合成酶（PRS）的特异性抑制剂。PRS是一种将氨基酸脯氨酸连接到其对应tRNA上的酶。通过抑制PRS，哈洛夫吉酮可触发细胞应激反应（氨基酸饥饿反应，AAR），从而导致I型胶原蛋白合成下调和基质金属蛋白酶（MMPs）表达下调。这种机制是其抗纤维化和抗炎活性的基础。哈洛夫吉酮已被研究用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD），这是一种以肌肉退化和纤维化为特征的严重遗传性疾病。它也正在被研究用于治疗癌症、骨关节炎和寄生虫病。该化合物仅供研究使用，尚未获得完整的监管批准。
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| 分子式 |
C16H18BRCL2N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
451.14
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| 精确质量 |
448.99
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| CAS号 |
1217623-74-9
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| PubChem CID |
60196305
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
533
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1C[C@H]([C@@H](NC1)CC(=O)CN2C=NC3=CC(=C(C=C3C2=O)Cl)Br)O.Cl
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| InChi Key |
XFFYBQUXAJOKAL-LDXVYITESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17BrClN3O3.ClH/c17-11-6-13-10(5-12(11)18)16(24)21(8-20-13)7-9(22)4-14-15(23)2-1-3-19-14;/h5-6,8,14-15,19,23H,1-4,7H2;1H/t14-,15+;/m0./s1
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| 化学名 |
7-bromo-6-chloro-3-[3-[(2S,3R)-3-hydroxypiperidin-2-yl]-2-oxopropyl]quinazolin-4-one;hydrochloride
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| 别名 |
RU-19110 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2166 mL | 11.0830 mL | 22.1661 mL | |
| 5 mM | 0.4433 mL | 2.2166 mL | 4.4332 mL | |
| 10 mM | 0.2217 mL | 1.1083 mL | 2.2166 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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