| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Tivanisiran sodium targets transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) mRNA. TRPV1 is a non-selective cation channel expressed on sensory nerve endings in the cornea and ocular surface. It is activated by noxious stimuli such as heat, capsaicin, and inflammatory mediators, and it plays a key role in pain perception and inflammation. Tivanisiran is a synthetic siRNA that binds to TRPV1 mRNA via RNA interference (RNAi), leading to its degradation. This reduces TRPV1 protein levels, thereby reducing pain and inflammation associated with dry eye disease.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
替瓦尼西兰钠是一种小干扰RNA（siRNA），旨在沉默瞬时受体电位香草酸受体1（TRPV1）mRNA。通过抑制TRPV1的表达，它可以减轻疼痛和炎症。在临床前研究中，替瓦尼西兰能有效降低角膜细胞中TRPV1的表达。目前尚未报道TRPV1敲低的IC50或EC50值。该化合物用于干眼症的研究。替瓦尼西兰被配制成眼用溶液（滴眼液），用于局部给药。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
替瓦尼西兰钠已在治疗干眼症（包括干燥综合征引起的干眼症）的3期临床试验中进行研究。在3期FYDES安全性试验中，替瓦尼西兰滴眼液每日一次给药，持续约360天，达到了主要终点（安全性）。然而，在另一项针对干燥综合征相关干眼症的3期试验中，该研究未能达到主要疗效终点，且该药物未能显著改善干眼症症状。该化合物总体上安全且耐受性良好。
|
| 酶活实验 |
Tivanisiran 是一种 siRNA，它不直接与蛋白质结合；它通过互补碱基配对与 TRPV1 mRNA 结合。其活性通过降低 TRPV1 mRNA 和蛋白水平的能力来衡量。体外效力评估方法是：使用转染试剂将 siRNA 转染到细胞（例如 HEK293 细胞、角膜上皮细胞）中。48-72 小时后，通过 qRT-PCR 检测 TRPV1 mRNA 水平，并通过 Western blot 或 ELISA 检测 TRPV1 蛋白水平。mRNA 敲低的 IC50 或 EC50 值由剂量反应曲线（0.1-100 nM）确定。未报告具体数值。
|
| 细胞实验 |
在细胞实验中，将人角膜上皮细胞 (HCEC) 或表达 TRPV1 的细胞（例如 HEK293-TRPV1）接种于 6 孔或 96 孔板中。使用转染试剂（例如 Lipofectamine RNAiMAX）以 1-100 nM 的浓度递送替瓦尼西兰钠。48-72 小时后收集细胞。通过 qRT-PCR 定量 TRPV1 mRNA。通过 Western blot 检测 TRPV1 蛋白水平。进行功能性敲低实验：用 TRPV1 激动剂（例如辣椒素）处理细胞，并使用 Fluo-4 AM 检测 Ca2+ 内流。Ca2+ 内流减少表明敲低成功。
|
| 动物实验 |
为了在体内评估干眼症，我们使用6-8周龄的雌性BALB/c小鼠。通过将小鼠暴露于干燥环境（低湿度、高气流）或注射东莨菪碱（以减少泪液分泌）来诱导干眼症。将替瓦尼西兰钠滴眼液（1-10 μg/眼，每次1-2滴，每日1-2次）局部滴入眼内，持续7-14天。泪液分泌量通过酚红线试验或Schirmer试验进行测定。进行角膜荧光素染色以评估角膜上皮损伤。采用qRT-PCR和Western blot检测角膜中TRPV1 mRNA和蛋白水平。通过组织学评估角膜和结膜中的炎症细胞数量。采用ELISA检测泪液或角膜裂解液中促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α）的水平。在临床试验中，替瓦尼西兰钠（1.125% 眼用溶液）每天一次，每次每只眼睛滴一滴。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
替瓦尼西兰钠（C2₆₆H33₈N₆₈Na1₉O14₉P1₉S1₉，分子量约6800 Da）为白色至类白色固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可将替瓦尼西兰配制成浓度为1-10 mg/mL的无核酸酶水或PBS缓冲液储备液，并于-80℃保存，最长可达6个月；或于-20℃保存，最长可达1个月。局部眼用制剂为无菌PBS缓冲液或眼用赋形剂（例如0.3%透明质酸钠）。目前尚无详细的药代动力学参数报道；作为一种局部用siRNA，替瓦尼西兰主要作用于角膜，全身吸收极少。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床试验中，替瓦尼西兰钠总体耐受性良好。最常见的不良反应是用药部位的轻度眼刺激（灼烧感、刺痛感）和眼红。在3期安全性试验中，替瓦尼西兰耐受性良好，安全性良好。未报告与治疗相关的严重不良事件。作为一种研究级化合物，其研究用途不适用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tivanisiran钠（SYL1001）是由Sylentis（PharmaMar集团旗下公司）开发的一种用于治疗干眼症（DED）的在研siRNA疗法。干眼症是一种常见疾病，影响着全球数百万人，其特征是眼痛、眼部刺激和视力模糊。TRPV1是干眼症中眼痛和炎症的关键介质。Tivanisiran旨在通过靶向潜在的疼痛通路而非仅仅润滑眼睛，为干眼症提供一种新型的疾病改善疗法。Tivanisiran已在多项I期、II期和III期临床试验中进行过研究。虽然它达到了安全性终点，但在针对干燥综合征相关干眼症的III期临床试验中未能达到主要疗效终点。该药物的研发可能已经终止。该化合物仅供研究使用，尚未获得监管部门的批准。
|
| 分子式 |
C361H411N141O262NA36P36
|
|---|---|
| 分子量 |
12859.67
|
| CAS号 |
1848239-71-3
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 别名 |
SYL1001 sodium
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.0778 mL | 0.3888 mL | 0.7776 mL | |
| 5 mM | 0.0156 mL | 0.0778 mL | 0.1555 mL | |
| 10 mM | 0.0078 mL | 0.0389 mL | 0.0778 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
