| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Smurf1 modulator-1 targets Smad ubiquitination regulatory factor 1 (Smurf1), an E3 ubiquitin ligase that recognizes and ubiquitinates Smad proteins and other substrates. Smurf1 plays critical roles in the degradation of components of the BMP and TGF-beta signaling pathways. By inhibiting Smurf1, this modulator stabilizes its substrates, thereby enhancing BMP signaling and promoting osteoblast differentiation while inhibiting TGF-beta-induced fibrosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Smurf1调节剂-1是一种选择性Smurf1抑制剂,生化分析显示其IC50值为180 nM。在相似浓度下,它对其他相关的E3连接酶(如Smurf2或Nedd4)没有显著抑制作用,表明其具有选择性。该化合物可增强细胞模型中的BMP信号通路并促进成骨分化。在活性浓度范围内,未见具体的细胞毒性数据报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未报告Smurf1调节剂-1的具体体内活性数据。作为一种选择性Smurf1抑制剂,它具有在骨再生(例如颅骨缺损模型、骨折愈合)、纤维化(例如博来霉素诱导的肺纤维化)和癌症动物模型中进行评估的潜力。该化合物可通过全身给药(口服或腹腔注射)来评估其对骨形成或抗纤维化活性的影响。目前尚无剂量信息。
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| 酶活实验 |
Smurf1调节剂-1与Smurf1的结合可通过标准的体外泛素化或生化抑制实验进行测定,该实验使用纯化的重组Smurf1酶。将该化合物与Smurf1、底物(例如Smad1或泛素化报告分子)、泛素以及E1和E2酶孵育。反应进行后,使用抗泛素抗体进行Western blot检测泛素化程度,或者如果使用标记底物,则通过测量荧光强度进行检测。IC50值为180 nM,由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中,将表达 Smurf1 及其底物的细胞(例如,用于 BMP 信号通路的 C2C12 成肌细胞或用于 TGF-β 信号通路的 A549 肺上皮细胞)接种于 6 孔或 96 孔板中。用不同浓度(0.01-100 uM)的 Smurf1 调节剂-1 处理细胞 6-24 小时。对于 BMP 信号通路,随后用 BMP-2 或 BMP-4 刺激细胞 24-48 小时。通过蛋白质印迹法检测 Smad1/5/9 的磷酸化水平和总 Smad1 水平。通过碱性磷酸酶 (ALP) 活性、茜素红 S 染色检测矿化情况以及通过 qPCR 检测成骨标志物(Runx2、Osterix、ALP)的表达来评估成骨细胞分化。对于 TGF-β 信号传导,评估 Smad2/3 磷酸化和纤维化标志物表达(I 型胶原蛋白、α-SMA)。
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| 动物实验 |
检索结果中未提及Smurf1调节剂-1的动物实验。为进行体内骨再生评估,将使用6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠,构建颅骨缺损模型,在顶骨上制造一个5 mm的临界尺寸缺损。Smurf1调节剂-1将以局部给药(通过胶原支架或水凝胶)的方式给药,剂量为0.1-10 μg/缺损部位,或以全身给药(口服或腹腔注射,10-50 mg/kg)的方式给药,每日一次,持续2-4周。骨再生将通过微型CT、组织学(苏木精-伊红染色、马松三色染色和碱性磷酸酶染色)和生物力学测试进行评估。对于纤维化模型,将使用该化合物治疗博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型,并评估胶原沉积和炎症标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Smurf1调节剂-1(C23H34N4O₅,分子量 = 446.54,纯度≥99.76%,CAS号 1825371-51-4)为白色至类白色固体粉末。储存时,粉末应密封避光,于-20℃保存,最长可达3年。体外实验中,DMSO储备液(125 mg/mL,279.93 mM)可于-80℃保存长达6个月,或于-20℃保存1个月。体内实验中,可使用10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45%生理盐水配制溶液。未见详细的药代动力学参数报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未报告Smurf1调节剂-1的具体毒性数据。该化合物在细胞试验中显示出较低的细胞毒性,表明其安全性良好。作为一种研究级抑制剂,它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施,包括佩戴手套、实验服和护目镜。目前尚无LD50或正式毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Smurf1调节剂-1(化合物20)是一种研究级选择性Smurf1抑制剂。Smurf1是一种E3泛素连接酶,可调节BMP和TGF-β信号通路。Smurf1在骨形成(通过降解BMP信号通路介质Smad1/5)、纤维化(通过降解TGF-β信号通路抑制剂Smad7)和癌症(通过降解肿瘤抑制因子)中发挥关键作用。Smurf1抑制剂有望用于促进骨再生、治疗纤维化以及作为潜在的抗癌药物。该化合物仅供研究使用,尚未进入临床试验或获得监管部门批准。其已在专利(WO2015175796)中报道。
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| 分子式 |
C23H34N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
446.54
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| 精确质量 |
446.252
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| CAS号 |
1825371-51-4
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| PubChem CID |
118511179
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
97.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
778
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O1[C@@H](C)[C@H](C2=C(C)C(C(NC3=C(C)N(C)N(C3=O)C3CCCCC3)=O)=NO2)OCC1(C)C
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| InChi Key |
LVDRKBFVIUBIBB-MGPUTAFESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H34N4O5/c1-13-17(25-32-19(13)20-15(3)31-23(4,5)12-30-20)21(28)24-18-14(2)26(6)27(22(18)29)16-10-8-7-9-11-16/h15-16,20H,7-12H2,1-6H3,(H,24,28)/t15-,20+/m0/s1
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| 化学名 |
N-(1-cyclohexyl-2,3-dimethyl-5-oxopyrazol-4-yl)-4-methyl-5-[(2R,3S)-3,5,5-trimethyl-1,4-dioxan-2-yl]-1,2-oxazole-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2394 mL | 11.1972 mL | 22.3944 mL | |
| 5 mM | 0.4479 mL | 2.2394 mL | 4.4789 mL | |
| 10 mM | 0.2239 mL | 1.1197 mL | 2.2394 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。