| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FXR agonist 3 targets the farnesoid X receptor (FXR, NR1H4), a nuclear receptor that is highly expressed in the liver and intestine. FXR is activated by bile acids and regulates the expression of genes involved in bile acid homeostasis, lipid metabolism (lipogenesis and fatty acid oxidation), glucose metabolism, and inflammation. FXR activation reduces hepatic steatosis by decreasing de novo lipogenesis and increasing fatty acid oxidation. FXR also has anti-fibrotic effects by inhibiting hepatic stellate cell activation and reducing the expression of fibrogenic genes such as COL1A1, TGF-beta1, alpha-SMA, and TIMP1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
FXR激动剂3（化合物3a）（5 μM；24 h）显示出抗纤维化活性，并以剂量依赖的方式降低LX-2细胞中多种纤维化生物标志物的水平[1]。FXR激动剂3对LX2细胞显示出细胞毒性浓度，CC50值为70.36 μM[1]。FXR激动剂3在人、大鼠和小鼠肝微粒体中的代谢稳定性[1]如下：物种 T1/2 (h) CLInt (mic) (μg/min/mg) CLInt (liver) (μg/min/mg) 剩余比例 (%) (T=60 min) 人 53.3 26.0 23.4 44.1 大鼠 7.4 187.8 338.0 0.4 小鼠 7.4 187.9 744.1 39.0
体外实验表明，FXR激动剂3（化合物3a）具有抗纤维化活性，在5 uM浓度下作用24小时，可呈剂量依赖性地降低LX-2细胞（人肝星状细胞系）中多种纤维化生物标志物的表达。该化合物可抑制COL1A1（IC50 = 8.19 umol/L）、TGF-β1、α-SMA和TIMP1的表达。该化合物对LX-2细胞的细胞毒性浓度（CC50）为70.36 uM。代谢稳定性研究显示，该化合物在人肝微粒体、大鼠和小鼠体内的半衰期分别为53.3小时、7.4小时和7.4小时，60分钟后，其在人、大鼠和小鼠体内的剩余浓度分别为44.1%、0.4%和39.0%。目前尚未报道FXR激活的特异性EC50值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
FXR激动剂3（化合物3a）（200 mg/kg；口服；每日一次，持续4周）可显著减轻胆碱缺乏、L-氨基酸限定、高脂饮食（CDAHFD）诱导的NASH小鼠模型中的肝纤维化程度[1]。FXR激动剂3（200 mg/kg；口服；每日一次，持续4周）在胆管结扎（BDL）诱导的肝纤维化大鼠模型中也具有保肝和抗纤维化作用[1]。
在体内，FXR激动剂3（200 mg/kg；口服；每日一次，持续4周）可显著减轻胆碱缺乏、L-氨基酸限定的高脂饮食（CDAHFD）诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型中的肝纤维化程度。它还能在胆管结扎（BDL）诱导的肝纤维化大鼠模型中发挥保肝和抗纤维化作用。该化合物激活FXR，导致COL1A1、TGF-β1、α-SMA和TIMP1的表达降低，肝脏脂肪变性和炎症减轻，并改善肝纤维化程度。未报道其他体内数据（例如，对血清胆汁酸、肝酶或脂质的影响）。 |
| 酶活实验 |
FXR激动剂3与FXR的结合通过标准的体外FXR报告基因检测（荧光素酶报告基因检测）进行测定。将编码人FXR配体结合域（LBD）与Gal4 DNA结合域融合的质粒和Gal4响应性荧光素酶报告基因的质粒共转染至HEK293或COS-7细胞。用不同浓度（0.01-100 uM）的FXR激动剂3处理细胞24小时。测定荧光素酶活性，并计算FXR激活的EC50值。或者，也可以使用[3H]-鹅脱氧胆酸（CDCA）和纯化的FXR蛋白进行竞争性结合实验。搜索结果中未报告具体的EC50值。通过 qPCR 或通过 Western blot 测量 LX-2 细胞中 COL1A1 蛋白水平来测定该化合物对 COL1A1 的抑制作用 (IC50 = 8.19 umol/L)。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： LX-2 测试浓度： 0、2.5、5、7.5 和 10 μM 孵育时间： 24 小时；添加或不添加 2 ng/mL TGF-β1 再孵育 24 小时 实验结果： COL1A1、TGF-β1、α-SMA 和 TIMP1 蛋白表达呈剂量依赖性降低。 在体外细胞实验中，将LX-2人肝星状细胞接种于6孔或96孔板中。用FXR激动剂3（0、2.5、5、7.5和10 uM）处理细胞24小时，之后加入或不加入2 ng/mL TGF-β1，继续处理24小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，测定CC50值（70.36 uM）。采用Western blot或ELISA法检测COL1A1、TGF-β1、α-SMA和TIMP1的蛋白表达。采用qPCR法检测mRNA表达。在FXR激活实验中，将转染了FXR反应元件（FXRE）-荧光素酶报告基因的HepG2细胞用FXR激动剂3处理，并检测荧光素酶活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：C57BL/6 N 小鼠喂食 CDAHFD 饮食 16 周[1]
剂量： 200 mg/kg 给药途径： 灌胃；CDAHFD 诱导后每日一次，持续 4 周 实验结果： 肝脏中 IL-1β 和 IL-6 的表达降低，表明化合物 3a 对 CDAHFD 小鼠的肝脏保护作用可能部分是通过抑制炎症小体活化实现的。血清中 ALT、AST、ALP、LDH、LDL 和 TBiL 等生化指标水平显著降低，而 HDL 和 GLU 水平升高。 为了在体内评估抗纤维化活性，我们构建了CDAHFD诱导的NASH小鼠模型：雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄）喂食CDAHFD饮食4-6周以诱导NASH。FXR激动剂3经口给予（200 mg/kg，每日一次），持续4周。在研究终点，采集血液样本以检测ALT、AST和总胆红素水平。取肝脏进行组织学分析：H&E染色（用于评估脂肪变性和炎症）、天狼星红染色（用于评估胶原沉积/纤维化）以及α-SMA和TGF-β1的免疫组化染色。定量分析肝脏甘油三酯和胆固醇水平。纤维化程度采用NASH CRN评分系统或Ishak评分进行评估。在胆管结扎诱导的纤维化大鼠模型中，Sprague-Dawley大鼠接受胆管结扎2-3周，随后口服FXR激动剂3（200 mg/kg，每日一次）。测量相同的终点指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FXR激动剂3（C2₈H2₈BrNO4，分子量=522.43，CAS号3037847-72-3）为固体粉末。储存时，粉末应密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，DMSO储备液（250 mg/mL，478.53 mM）可于-80℃保存长达6个月，或于-20℃保存1个月。体内口服给药时，可使用0.5%甲基纤维素/0.1% Tween-80、10% DMSO/90%玉米油或其他合适的溶剂进行配制。纯度通常≥98%（HPLC）。虽然没有报告详细的 PK 参数（Cmax、Tmax、半衰期、AUC），但代谢稳定性数据（肝微粒体中的半衰期）表明稳定性中等至低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
除LX-2细胞中CC50值为70.36 μM外，FXR激动剂3的其他具体毒性数据尚未见报道。作为一种研究级FXR激动剂，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。FXR激动剂类药物可能引起瘙痒和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高等副作用。目前尚无该化合物的LD50值或正式毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FXR激动剂3是一种研究级非甾体类合成FXR激动剂，具有抗NASH和抗纤维化活性。FXR（法尼醇X受体）是一种胆汁酸激活的核受体，在胆汁酸、脂质和葡萄糖稳态中发挥着关键作用。FXR激活已被证明可以减轻NASH临床前模型中的肝脂肪变性（脂肪肝）、炎症和纤维化。一些FXR激动剂（例如奥贝胆酸，OCA）已在NASH和原发性胆汁性胆管炎（PBC）的临床试验中进行过研究。然而，由于安全性问题，OCA尚未获批用于治疗NASH。FXR激动剂3是一种用于研究FXR在NASH和肝纤维化中作用的研究工具。该化合物仅供研究使用，尚未进入临床试验或获得监管部门批准。相关文献报道见（Zhang N等，Eur J Med Chem，2023）。
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| 分子式 |
C28H28BRNO4
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|---|---|
| 分子量 |
522.43
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (478.53 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9141 mL | 9.5707 mL | 19.1413 mL | |
| 5 mM | 0.3828 mL | 1.9141 mL | 3.8283 mL | |
| 10 mM | 0.1914 mL | 0.9571 mL | 1.9141 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PX20350
dual FXR/PPARδ agonist-2
FXR agonist 13
Teduglutide-Ala(13C3,15N) sodium
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