| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(24S,25)-Epoxycholesterol targets the liver X receptor (LXR), which is a nuclear receptor (LXRalpha/beta). LXR acts as a cholesterol sensor and regulates the transcription of genes involved in cholesterol efflux (ABCA1, ABCG1, APOE), lipid metabolism, and inflammation. Activation of LXR by this compound promotes reverse cholesterol transport, reduces foam cell formation, and inhibits the proliferation of certain cancer cells. It is an endogenous agonist, with CYP3A4 being involved in its formation from cholesterol.
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| 体外研究 (In Vitro) |
24S,25-环氧胆固醇（1-10 μM）可上调LXR相关基因ABCA1、ABCG1和APOE的表达，促进胆固醇外流，从而抑制泡沫细胞形成，并通过清除细胞胆固醇阻断小鼠和人胶质瘤干细胞的增殖[1][3]。24S,25-环氧胆固醇可抑制HGC27细胞的增殖和迁移，而LXRβ基因敲除可增强这种抑制作用[2]。24S,25-环氧胆固醇（40 μM）可抑制HMG-CoA还原酶并激活LXR，从而抑制甲羟戊酸依赖的异戊二烯生成，并增强ATP结合盒转运蛋白G1的表达，诱导小鼠骨髓来源肥大细胞（BMMC）凋亡[5]。
体外实验表明，(24S,25)-环氧胆固醇（1-10 uM）可上调LXR靶基因ABCA1、ABCG1和APOE的表达，促进胆固醇外流并抑制泡沫细胞形成。它还能抑制HGC27胃癌细胞的增殖和迁移（1 uM，18 h）。浓度为40 uM时，它可抑制HMG-CoA还原酶并激活LXR，从而抑制甲羟戊酸依赖的异戊二烯生成并增强ABCG1的表达，进而诱导骨髓来源肥大细胞（BMMC）凋亡。此外，它还能抑制小鼠和人胶质瘤干细胞的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
24S,25-环氧胆固醇（5 mM，脑室内注射）可增强 CYP46A1 过表达小鼠中脑多巴胺神经元 (mDA) 的神经发生并限制神经退行性变 [4]。
在体内，(24S,25)-环氧胆固醇（5 mM，单次脑室内注射 1 uL）可增强中脑多巴胺（mDA）神经发生，并抑制 CYP46A1 过表达 CD-1 小鼠的神经退行性变。该化合物激活 LXR，进而调控参与胆固醇代谢和神经发生的靶基因的转录。检索结果中未见关于动物模型中胆固醇外流或肿瘤生长抑制的数据。 |
| 酶活实验 |
(24S,25)-环氧胆固醇与LXR的结合可通过标准LXR激动剂检测（例如，LXRα或LXRβ报告基因检测）进行测定。将编码LXR配体结合域与Gal4 DNA结合域融合的质粒和Gal4响应性荧光素酶报告基因构建体共转染至COS-7或HEK293细胞。用化合物（0.01-10 uM）处理细胞24小时后，测定荧光素酶活性。根据剂量反应曲线计算EC50值。也可使用纯化的LXR蛋白和放射性标记的LXR配体进行竞争性结合实验。目前尚未报道具体的EC50值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[2]
细胞类型： HGC27 浓度：1 μM 孵育时间： 18 小时 实验结果： 抑制 HGC27 细胞增殖 细胞迁移实验[2] 细胞类型： HGC27 浓度：1 μM 孵育时间： 18 小时 实验结果： 降低 HGC27 细胞迁移。 细胞实验中，使用U937或THP-1巨噬细胞（经PMA诱导分化）。将细胞接种于6孔或24孔板中，并用(24S,25)-环氧胆固醇（1-10 uM）处理24-48小时。采用qPCR检测LXR靶基因（ABCA1、ABCG1、APOE）的表达。通过用[3H]胆固醇标记细胞，然后在受体（例如apoA-I或HDL）存在下测量释放到培养基中的放射性标记物的量，来评估胆固醇外流。癌细胞实验中，用化合物（0.1-10 uM）处理HGC27胃癌细胞或胶质瘤干细胞，并通过MTT或CellTiter-Glo法检测细胞增殖。采用划痕愈合实验评估细胞迁移能力。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色流式细胞术进行检测。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：GGPP诱导CYP46A1过表达CD-1小鼠的mDA神经发生缺陷[4]
剂量：5 mM 给药途径：脑室内注射，1 μL，单次给药 实验结果：mDA神经元水平升高，阻断GGPP诱导的双EdU和TH细胞减少。 为了进行神经发生的体内研究，我们使用了过表达CYP46A1（胆固醇24-羟化酶）的CD-1小鼠。使用立体定位仪，通过脑室内（ICV）单次注射1 μL (24S,25)-环氧胆固醇（5 mM）。小鼠恢复7天后，解剖中脑。通过酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化染色评估中脑多巴胺（mDA）神经元的数量。对纹状体中多巴胺能纤维的密度进行定量分析。采用Fluoro-Jade C染色评估神经退行性变。本文未报告具体的给药剂量或肿瘤模型数据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(24S,25)-环氧胆固醇（C2₇H44O2，分子量 = 400.64，纯度≥98%，CAS 77058-74-3）为固体粉末。储存时，该化合物应密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验时，可配制浓度为16 mg/mL的乙醇储备液，并于-20℃保存。体内脑室内注射时，可将其溶于生理盐水中，并加入少量DMSO或乙醇。未见详细的药代动力学参数报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果中未报告(24S,25)-环氧胆固醇的具体毒性数据。作为一种研究级LXR激动剂，它不适用于人类或兽医用途。处理化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。高剂量下，LXR激活可导致肝脂肪变性（脂肪肝）和高甘油三酯血症。目前尚无LD50或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
24(S),25-环氧胆固醇是一种3β-羟基-Δ(5)-甾体，是去甲基胆固醇的衍生物，其中24-25位的双键被氧化成相应的环氧化物（24S非对映异构体）。它是肝X受体的氧甾醇激动剂。它具有作为肝X受体激动剂的功能。它是一种胆固醇烷基化化合物、3β-羟基-Δ(5)-甾体和环氧甾体。它在功能上与去甲基胆固醇相关。
(24S,25)-环氧胆固醇 (24S,25-EC) 是一种氧固醇，也是肝X受体 (LXR) 的内源性激动剂。LXRα (NR1H3) 主要在肝脏表达，而 LXRβ (NR1H2) 则普遍表达于全身。LXR 是胆固醇代谢的关键调节因子，其激活可促进胆固醇逆向转运，即将外周组织（包括动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞）中过量的胆固醇转运至肝脏进行排泄。LXR 激动剂已被研究用于治疗动脉粥样硬化、癌症（通过诱导细胞凋亡）和神经退行性疾病。然而，LXR 激动剂的临床开发受到高甘油三酯血症和肝脂肪变性等副作用的限制。 (24S,25)-环氧胆固醇仅供研究使用，尚未获得任何适应症的监管批准。 |
| 分子式 |
C27H44O2
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|---|---|
| 分子量 |
400.64
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| 精确质量 |
400.334
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| CAS号 |
77058-74-3
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| PubChem CID |
3247059
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.05
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| 沸点 |
496.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
201.2ºC
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| 折射率 |
1.544
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| LogP |
6.52
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| tPSA |
32.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
680
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[C@H](CC[C@H]1C(O1)(C)C)[C@H]2CC[C@@H]3[C@@]2(CC[C@H]4[C@H]3CC=C5[C@@]4(CC[C@@H](C5)O)C)C
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| InChi Key |
OSENKJZWYQXHBN-XVYZBDJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H44O2/c1-17(6-11-24-25(2,3)29-24)21-9-10-22-20-8-7-18-16-19(28)12-14-26(18,4)23(20)13-15-27(21,22)5/h7,17,19-24,28H,6,8-16H2,1-5H3/t17-,19+,20+,21-,22+,23+,24+,26+,27-/m1/s1
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| 化学名 |
(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-17-[(2R)-4-[(2S)-3,3-dimethyloxiran-2-yl]butan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4960 mL | 12.4800 mL | 24.9601 mL | |
| 5 mM | 0.4992 mL | 2.4960 mL | 4.9920 mL | |
| 10 mM | 0.2496 mL | 1.2480 mL | 2.4960 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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