| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.07 μM (PKL)[1]
PKL-IN-1 targets pyruvate kinase L (PKL, also known as PKLR), the L-type isoform of pyruvate kinase. PKL is a key regulatory enzyme in the final step of glycolysis, catalyzing the conversion of phosphoenolpyruvate (PEP) to pyruvate with the generation of ATP. PKL is primarily expressed in the liver and kidney, where it plays a critical role in glucose homeostasis. The compound also inhibits PKR (pyruvate kinase R, the same gene product as PKL but expressed in red blood cells), with IC50 = 0.18 microM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PKL-IN-1（化合物12a）是一种强效的丙酮酸激酶L（PKL）抑制剂，IC50值为0.07 uM。它也能抑制PKR同工酶，IC50值为0.18 uM，表明其对PKL的选择性高于PKR。在10 uM的浓度下，该化合物可抑制96.6%的PKL活性。检索结果中未报告具体的细胞活性数据（例如，对肝细胞糖酵解、ATP水平或脂肪生成的影响）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
检索结果中未报告PKL-IN-1的具体体内活性数据。然而，基于其作为PKL抑制剂的作用机制，它在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的研究模型中具有潜在的应用价值。抑制肝脏中的PKL可能降低糖酵解和丙酮酸途径的通量，从而可能影响从头脂肪生成（葡萄糖衍生的丙酮酸转化为脂肪酸的过程）。检索结果中未提供动物模型中的具体剂量和疗效数据。
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| 酶活实验 |
PKL-IN-1 与丙酮酸激酶 L (PKL) 的结合通过标准体外酶活性测定法进行测定，该方法使用纯化的重组 PKL 酶。将该化合物与酶、底物磷酸烯醇式丙酮酸 (PEP) 和 ADP 在反应缓冲液中孵育。反应进行一定时间后，定量测定生成的丙酮酸量。丙酮酸的测定通常通过与乳酸脱氢酶 (LDH) 偶联来实现，LDH 将丙酮酸转化为乳酸，同时将 NADH 氧化为 NAD+。在 340 nm 处测量 NADH 吸光度的降低。IC50 值（PKL 为 0.07 uM）由剂量-反应曲线（0.001-100 uM）计算得出。
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| 细胞实验 |
检索结果中未提及PKL-IN-1的细胞实验。对于PKL抑制的细胞研究，将人肝源性细胞系（例如HepG2、Huh7、原代人肝细胞）接种于6孔或96孔板中。用不同浓度（0.01-100 uM）的PKL-IN-1处理细胞24-72小时。使用丙酮酸激酶活性检测试剂盒（与LDH偶联）测定细胞裂解液中的PKL活性。通过测定培养基中的乳酸生成量或细胞ATP水平来评估糖酵解通量。对于NAFLD模型，用游离脂肪酸（例如油酸/棕榈酸）处理细胞以诱导脂肪变性，并评估PKL-IN-1对脂质积累的影响（油红O染色）。
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| 动物实验 |
检索结果中未提及PKL-IN-1的动物实验。为在NAFLD模型中进行体内评估，将6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠喂食高脂饮食（HFD）12-16周以诱导NAFLD。PKL-IN-1将以10-50 mg/kg/天的剂量口服给药，持续4-8周。在研究终点，采集血液样本用于分析空腹血糖、胰岛素、甘油三酯和胆固醇水平。同时，采集肝脏组织进行组织学分析（苏木精-伊红染色和油红O染色）、甘油三酯含量定量以及PKL活性测定。在治疗期间，还将进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PKL-IN-1（C12H₈O₈S，分子量 = 312.25，CAS 2398008-23-8）为固体粉末。储存时，应密封保存于-20℃，避光防潮。体外实验中，DMSO储备液（10-50 mM）可在-80℃保存长达6个月，或在-20℃保存1个月。体内实验中，可配制于10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45%生理盐水或0.5%甲基纤维素/0.1% Tween-80溶液中。纯度通常≥98%（HPLC）。未报道详细的药代动力学参数（口服生物利用度、Cmax、Tmax、半衰期）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未报告PKL-IN-1的具体毒性数据。作为一种研究级化合物，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。丙酮酸激酶是糖酵解和能量代谢中的关键酶；全身抑制可能导致代谢紊乱。目前尚无LD50或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PKL-IN-1（化合物 12a）是一种强效的丙酮酸激酶 L (PKL) 抑制剂。丙酮酸激酶催化糖酵解的最后限速步骤，将磷酸烯醇式丙酮酸 (PEP) 转化为丙酮酸并生成 ATP。丙酮酸激酶的 L（肝脏）同工酶由 PKLR 基因编码，并在肝脏、肾脏和红细胞中表达。PKL 在肝脏的糖异生和脂肪生成中发挥关键作用。抑制 PKL 被认为是一种治疗非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的策略，其原理是通过降低糖酵解通量和从头脂肪生成。PKL-IN-1 仅供研究使用，尚未进入临床试验或获得监管部门批准。
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| 分子式 |
C12H8O8S
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|---|---|
| 分子量 |
312.25
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (400.32 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2026 mL | 16.0128 mL | 32.0256 mL | |
| 5 mM | 0.6405 mL | 3.2026 mL | 6.4051 mL | |
| 10 mM | 0.3203 mL | 1.6013 mL | 3.2026 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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