| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
AB21 hydrochloride targets the sigma-1 receptor (S1R), a unique chaperone protein expressed in the central nervous system that modulates calcium signaling, ion channel function, and cellular stress responses. S1R is implicated in pain perception, neuroprotection, addiction, and psychiatric disorders. AB21 is a selective S1R antagonist (Ki = 13 nM) with lower affinity for the sigma-2 receptor (S2R, Ki = 102 nM). Antagonism of S1R is known to produce antinociceptive effects in inflammatory and neuropathic pain models.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 S1R 放射性配体结合试验中，在有或没有苯妥英钠 (HY-B0448) 的情况下，AB21 盐酸盐的 Ki 值分别为 12 nM 和 14 nM [1]。
体外实验表明，AB21盐酸盐与σ-1受体（S1R）具有强效且选择性的结合能力，Ki值为13 nM。其对S1R的选择性约为S2R的8倍（S2R的Ki值为102 nM）。检索结果中未报告具体的细胞功能检测结果（例如钙动员、神经突生长）或IC50值。该化合物被用作药理学工具，用于研究S1R介导的信号通路及其在疼痛、神经保护和成瘾中的作用。未提供细胞活力或细胞毒性数据。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AB21 盐酸盐（20 mg/kg，皮下注射，在辣椒素（HY-10448）注射前 30 分钟）可逆转苯妥英钠（HY-B0448）诱导的疼痛模型中的机械性过敏，并且比 BD1063 d 盐酸盐（HY-18101A）的效力更强 [1]。
体内研究表明，盐酸AB21可降低疼痛临床前模型（例如炎症性疼痛、神经性疼痛）中的机械性痛觉过敏。但检索结果中未提及具体的给药方案、动物模型（大鼠或小鼠）或详细的疗效数据（例如缩爪阈值、von Frey纤维测试）。该化合物被描述为具有降低机械性痛觉过敏的作用。目前尚无其他适应症（例如神经保护、成瘾治疗）的体内数据。需要开展进一步研究以证实其体内疗效和治疗窗口。 |
| 酶活实验 |
采用放射性配体竞争结合试验，测定AB21盐酸盐与σ-1 (S1R) 和σ-2 (S2R) 受体的结合亲和力。试验使用表达人重组σ受体的细胞（例如HEK293或CHO细胞）的膜制备物。对于S1R，使用[3H](+)-喷他佐辛作为放射性配体；对于S2R，使用[3H]DTG（1,3-二(2-甲苯基)胍），并加入1 uM (+)-喷他佐辛以阻断S1R。使用10 uM氟哌啶醇测定非特异性结合。将化合物与膜和放射性配体在25℃下孵育60-120分钟。通过过滤和闪烁计数法测定结合的放射性。 Ki 值（S1R 为 13 nM，S2R 为 102 nM）是利用 Cheng-Prusoff 方程从 IC50 计算得出的。
|
| 细胞实验 |
检索结果中未提及AB21盐酸盐的细胞实验。典型的σ-1受体拮抗剂实验中，将神经元细胞系（例如SH-SY5Y、NG108-15或原代背根神经节神经元）接种于96孔板中，并在激动剂刺激（例如选择性S1R激动剂PRE-084）前30-60分钟用AB21盐酸盐（1 nM-10 uM）处理。随后测量细胞内钙离子水平（Fluo-4 AM荧光）、神经突生长（βIII-微管蛋白免疫染色）或细胞活力（MTT法）等功能性指标。通过抑制PRE-084介导的作用来证实σ-1受体拮抗作用。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：辣椒素诱导的小鼠机械性痛觉过敏模型[1]。
剂量：20 mg/kg 给药途径：皮下注射（sc）；在注射辣椒素前30分钟给药。 实验结果： 实验结果：显示机械性痛觉过敏反应完全逆转，且给药剂量为BD-1063（40 mg/kg）的一半。 检索结果中未提及AB21盐酸盐的动物实验。体内疼痛研究通常使用成年雄性Sprague-Dawley大鼠或C57BL/6小鼠（20-30 g）。机械性痛觉过敏可通过足底注射弗氏完全佐剂（CFA，炎症性疼痛模型）或保留神经损伤（SNI，神经性疼痛模型）诱导。AB21盐酸盐以1-30 mg/kg的剂量进行腹腔注射（IP）或鞘内注射（IT）。使用von Frey纤维评估机械性痛觉过敏；在基线以及治疗后30、60、90和120分钟测量缩爪阈值（PWT）。根据已报道的疗效，该化合物可降低机械性痛觉过敏。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AB21盐酸盐（C23H2₉ClN2O，分子量=384.94）为固体粉末。储存时，应密封保存于-20℃，避光防潮。体外实验中，DMSO储备液（10-50 mM）可于-80℃保存6个月，或于-20℃保存1个月。体内实验中，可使用5% DMSO/5% Tween-80/90%生理盐水或10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水配制。纯度通常为98%或更高（HPLC）。检索结果中未报告详细的药代动力学参数（口服生物利用度、Cmax、Tmax、半衰期）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果中未报告AB21盐酸盐的具体毒性数据。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。操作过程中应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。现有资料中未提供LD50或正式的毒理学研究结果。该化合物尚未进行慢性毒性、遗传毒性或生殖毒性评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AB21盐酸盐是一种研究级选择性σ-1受体拮抗剂，开发用于药理学研究σ-1受体在疼痛、神经保护和神经系统疾病中的作用。σ-1受体是一类独特的分子伴侣蛋白，可调节钙信号传导、离子通道功能（包括NMDA受体和钾通道）以及细胞应激反应。S1R拮抗剂在神经性疼痛、炎症性疼痛和阿片类药物耐受性的临床前模型中显示出良好的应用前景。AB21尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。该化合物仅供研究使用。盐酸盐用于提高其水溶性，以便进行体内给药。
|
| 分子式 |
C23H29CLN2O
|
|---|---|
| 分子量 |
384.94
|
| 精确质量 |
384.197
|
| CAS号 |
3026677-24-4
|
| PubChem CID |
169553430
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| tPSA |
23.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
449
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CN(CCC12CN(C2)CCC3=CC=CC=C3)C(=O)CC4=CC=CC=C4.Cl
|
| InChi Key |
PFTPPVBGPRGNFT-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H28N2O.ClH/c26-22(17-21-9-5-2-6-10-21)25-15-12-23(13-16-25)18-24(19-23)14-11-20-7-3-1-4-8-20;/h1-10H,11-19H2;1H
|
| 化学名 |
2-phenyl-1-[2-(2-phenylethyl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan-7-yl]ethanone;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5978 mL | 12.9890 mL | 25.9781 mL | |
| 5 mM | 0.5196 mL | 2.5978 mL | 5.1956 mL | |
| 10 mM | 0.2598 mL | 1.2989 mL | 2.5978 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
