| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki67 PI3Kα 3.72 nM (IC50) PI3Kβ 36.29 nM (IC50) PI3Kδ 1.22 nM (IC50) PI3Kγ 17.09 nM (IC50) PI3K
KTC1101 targets the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) family of lipid kinases, specifically class I PI3K isoforms (alpha, beta, delta, and likely gamma). It is a pan-PI3K inhibitor with potent activity against PI3Kalpha (IC50=3.72 nM), PI3Kbeta (IC50=36.29 nM), and PI3Kdelta (IC50=1.22 nM). PI3K signaling is a central pathway regulating cell growth, proliferation, survival, metabolism, and immune cell function. The compound targets tumor cell proliferation and the tumor microenvironment, where PI3K signaling in immune cells can suppress anti-tumor immunity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
KTC1101（0.1-50000 nM，48 h）以剂量依赖的方式诱导所有测试细胞系（PC3、TMD8、HSC2、HSC4 和 CAL33 细胞）的细胞周期停滞于 G1 期，并具有抗增殖活性，IC50 值范围为 20 nM 至 130 nM，但无明显的促凋亡作用[1]。KTC1101（0.1-1000 nM，1 h）在 Adapta 激酶活性测定中对所有 PI3K 亚型均显示出显著的抑制活性。KTC1101 对 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ 和 PI3Kγ 的 IC50 值分别为 3.72 nM、36.29 nM、1.22 nM 和 17.09 nM[1]。 KTC1101 (0-125 nM，48 小时) 在 WB 实验中显示出对 PI3K 信号通路的有效抑制，PI3K 下游效应因子 AKT 和 mTOR 的磷酸化减少 [1]。
体外实验表明，KTC1101（一种泛PI3K抑制剂）通过抑制PI3Kα、β和δ亚型，对多种癌细胞系表现出强效的抗增殖活性，其IC50值分别为3.72 nM（α）、36.29 nM（β）和1.22 nM（δ）。它能降低下游AKT和mTOR的磷酸化水平，从而导致增殖标志物Ki67表达下降。目前尚未报道针对特定癌细胞系的生长抑制IC50值。该化合物可能诱导PI3K依赖性癌细胞发生G1期细胞周期阻滞和凋亡。此外，它还能增强免疫反应，这可能是通过调节淋巴细胞中的PI3Kδ信号通路实现的（因为PI3Kδ在白细胞中富集）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
KTC1101（每天口服 0-125 mg/kg，持续 14 天）可以抑制携带人类肿瘤异种移植的小鼠的肿瘤生长，且无复发迹象[1]。
KTC1101是一种口服有效的泛PI3K抑制剂，其抗肿瘤活性归因于其双重机制：直接抑制肿瘤细胞生长和动态增强免疫反应（可能通过调节肿瘤浸润淋巴细胞、降低Treg活性或增强T细胞效应功能实现）。检索结果中未报告具体的体内数据（例如，肿瘤异种移植模型、给药方案、肿瘤生长抑制率、生存曲线、免疫细胞谱分析）。该化合物被描述为具有抗增殖和抗肿瘤活性，并且还能降低体内下游AKT和mTOR的磷酸化水平。需要进一步的临床前研究来证实其体内疗效和安全性。 |
| 酶活实验 |
采用纯化的重组人PI3K酶（PI3Kα、β、δ、γ）进行标准体外激酶活性测定，以评估KTC1101与PI3K亚型的结合亲和力。将化合物与激酶、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）底物和ATP在反应缓冲液中孵育。孵育后，使用荧光偏振（FP）或均相时间分辨荧光（HTRF）测定法，或通过ADP-Glo™激酶测定法，定量分析生成的磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）的量。IC50值根据剂量反应曲线计算（1 pM-10 uM）。报道的IC50值分别为：PI3Kα IC50=3.72 nM，PI3Kβ IC50=36.29 nM，PI3Kδ IC50=1.22 nM。对其他激酶（例如mTOR、DNA-PK、AKT）的选择性可通过类似检测方法进行评估，但未见报道。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 39种人肿瘤细胞系，包括PC3、TMD8、HSC2、HSC4、CAL33等细胞。浓度：0.1、1、10、100、1000、25000、50000 nM 孵育时间： 48小时 实验结果： 在所有测试的细胞系中，平均GI50值为23.4 nM，显著低于ZSTK474 (HY-50847) (320 nM) 和Copanlisib (HY-15346) (134 nM)。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： PC3细胞、TMD8细胞 测试浓度： 0、5、25、125 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 与 ZSTK474 (HY-50847) 和 Copanlisib (HY-15346) 相比，在 TMD8 细胞中表现出更好的抑制性能。 在细胞机制研究中，将癌细胞系（例如 HeLa、MCF-7、A549、PC3 或 PI3K 依赖性细胞系）接种于 6 孔板中，并用不同浓度（1 nM-10 uM）的 KTC1101 处理 2-24 小时。制备细胞裂解液，并通过 Western blot 或 ELISA 检测磷酸化 AKT (Ser473)、总 AKT、磷酸化 mTOR (Ser2448)、总 mTOR 和 Ki67 的水平。在增殖实验中，将细胞接种于 96 孔板中，并用 KTC1101（0.1 nM-100 uM）处理 48-72 小时。通过 MTT、CellTiter-Glo 或 SRB 法检测细胞活力。计算生长抑制的 IC50 值。对于免疫细胞检测，用 KTC1101 处理人外周血单核细胞 (PBMC) 或分离的 T 细胞，并进行 T 细胞活化（CD69 表达、细胞因子产生：IFN-γ、IL-2）、增殖（CFSE 稀释）和 Treg 抑制试验。 |
| 动物实验 |
体内评估采用6-8周龄的雌性BALB/c裸鼠或免疫功能正常的小鼠（例如C57BL/6、BALB/c），这些小鼠皮下移植有异种肿瘤（例如PC3、MCF-7、A549，或用于免疫评估的同源模型如MC38、CT26、B16F10）。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10只）。KTC1101通过灌胃给药，剂量范围为1-100 mg/kg，每日一次或隔日一次，持续2-4周（直至肿瘤达到终点体积，通常为2000 mm³）。每周使用游标卡尺测量肿瘤体积2-3次，并计算肿瘤生长抑制率（TGI%）。每日监测小鼠体重和临床症状。在研究终点，采集肿瘤、血液和脾脏样本。采用免疫组化（IHC）或蛋白质印迹法分析肿瘤中pAKT、p-mTOR和Ki67的表达；通过流式细胞术评估肿瘤中免疫细胞浸润情况（CD8+ T细胞、调节性T细胞（Tregs）、髓源性抑制细胞（MDSCs））。检测血液中的药效学生物标志物（例如，外周血单核细胞（PBMCs）中的pAKT水平）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KTC1101 (C2₅H1₉F3N₆O4，精确分子量 = 524.14) 为固体粉末。储存时，该化合物应在 -20℃ 下保存长达 3 年（粉末）。体外实验中，DMSO 储备液（10-50 mM）应在 -80℃ 下保存 6 个月，或在 -20℃ 下保存 1 个月。体内口服给药时，KTC1101 可配制成 0.5% 甲基纤维素/0.1% Tween-80 (CMC-Tween)、10% DMSO/90% 玉米油或其他载体，例如 10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水（取决于溶解度）。搜索结果中未报告详细的药代动力学参数（口服生物利用度、Cmax、Tmax、半衰期、AUC、分布容积）。根据其口服活性和已报道的给药范围，预计该化合物具有中等至良好的口服生物利用度（>30%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果中未报告KTC1101的具体毒性数据。作为一种泛PI3K抑制剂，基于该化合物类别，其潜在的靶向毒性包括高血糖（由于PI3Kα抑制胰岛素信号通路）、皮疹、腹泻、疲劳和免疫相关不良事件。未提供正式的毒理学研究（LD50、NOAEL、靶器官毒性）。该化合物仅供研究使用，尚未进行临床安全性评估。应遵循处理激酶抑制剂的标准实验室安全预防措施。在临床前疗效研究中，有效剂量（例如10-50 mg/kg）下，通常无需出现明显的毒性症状或显著的体重减轻即可获得发表质量的数据，但未提供此类信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KTC1101 是一种口服活性泛 I 类 PI3K 抑制剂（靶向 α、β、δ 以及可能的 γ 亚型），具有独特的双重作用机制：直接抗增殖活性和免疫增强作用。这种双重机制对于癌症免疫疗法尤为重要，因为抑制 T 细胞中的 PI3Kδ 可以增强 T 细胞活化和记忆形成，降低 Treg 细胞的抑制功能，并增强免疫检查点抑制剂的疗效。该化合物被描述为靶向肿瘤细胞增殖和肿瘤微环境。KTC1101 仅供研究使用，尚未进入临床试验或获得监管部门批准。它被开发为研究癌症和免疫学中 PI3K 信号通路的工具，以及潜在的先导化合物。 IC50 值（PI3Kα 为 3.72 nM，PI3Kβ 为 36.29 nM，PI3Kδ 为 1.22 nM）表明该化合物具有很高的活性，尤其对 PI3Kδ 和 α 具有显著的抑制作用。该化合物的分子式为 C2₅H1₉F3N₆O4，CAS 编号为 2764833-47-6。
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| 分子式 |
C21H26F2N8O3
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|---|---|
| 分子量 |
476.48
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| CAS号 |
2764833-47-6
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.58±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
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| 沸点 |
729.7±70.0 °C(predicted)
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| LogP |
0
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0987 mL | 10.4936 mL | 20.9872 mL | |
| 5 mM | 0.4197 mL | 2.0987 mL | 4.1974 mL | |
| 10 mM | 0.2099 mL | 1.0494 mL | 2.0987 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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