| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LATS1 and LATS2 (large tumor suppressor kinases 1 and 2), which are key negative regulators of the Hippo‑YAP signaling pathway. NIBR-LTSi is a selective LATS kinase inhibitor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞激酶活性测定中，NIBR-LTSi 能以 1.4 nM 的 IC50 值抑制 LATS 激酶活性（通过 CALIPER 生化测定）。它能显著降低 YAP 磷酸化水平，促进 HEK293A 细胞增殖，并促进原代角质形成细胞扩增，同时抑制其在人 3D 皮肤模型中的分化。此外，它还能促进肝脏和肾脏类器官的形成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，NIBR-LTSi 具有口服活性，能够扩增源自多种小鼠和人类组织的类器官。它能促进肠道干细胞扩增，抑制其分化，加速肝切除术后肝脏再生，并诱导 YAP/TAZ 依赖性肝细胞增殖，展现出强大的组织再生潜力。
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| 酶活实验 |
一种通用的无细胞LATS激酶抑制方案：采用放射性或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）检测。将重组LATS1（5 nM）与生物素标记的YAP肽底物（1 uM）和ATP（10 uM）在激酶缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育，并加入不同浓度的NIBR-LTSi（0.01-1000 nM）。在30℃下孵育60分钟后，用EDTA终止反应，并检测磷酸化产物。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
NIBR-LTSi 的通用细胞实验方案：将 HEK293A 细胞接种于 12 孔板中。用浓度分别为 0.1、1、5、10 和 25 uM 的 NIBR-LTSi 处理细胞 24-48 小时。采用蛋白质印迹法检测 YAP 磷酸化（Ser127）和总 YAP 水平。采用 EdU 掺入法检测细胞增殖。对于类器官研究，将小鼠肠隐窝培养于 Matrigel 基质胶中，并用浓度为 0.1-10 uM 的 NIBR-LTSi 处理 7-14 天，然后定量分析类器官形成效率。
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| 动物实验 |
NIBR-LTSi 的一般动物实验方案：雄性 C57BL/6J 小鼠接受 70% 部分肝切除术 (PHx) 以诱导肝脏再生。将 NIBR-LTSi 配制于合适的溶剂中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并通过灌胃法给药，剂量分别为 10、30 和 100 mg/kg，每日一次，连续 3-7 天。计算肝脏重量/体重比，并通过 Ki-67 免疫组化和 EdU 标记评估肝细胞增殖。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
NIBR-LTSi 的一般药代动力学方案：NIBR-LTSi 具有良好的口服活性和生物利用度。雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别通过灌胃（PO，10 mg/kg）和静脉注射（IV，2 mg/kg）给药 NIBR-LTSi。在 24 小时内采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析血浆药物浓度。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、Vd、口服生物利用度）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NIBR-LTSi 的一般毒性试验方案：在 Sprague-Dawley 大鼠中进行为期 28 天的重复给药口服毒性研究。NIBR-LTSi 的给药剂量分别为 5、25 和 100 mg/kg/天。评估参数包括临床症状、体重、食物消耗量、眼科检查、血液学检查（血常规、分类计数）、血清生化检查（ALT、AST、BUN、肌酐）以及主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、肺脏、心脏、胃肠道）的组织病理学检查。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NIBR-LTSi 的分子式为 C18H20N4O，分子量为 308.39 g/mol。它由 Namoto K 等人鉴定和表征（Cell Stem Cell. 2024;31(4):554‑569.e17）。NIBR-LTSi 通过激活 YAP 信号通路促进包括肝脏、肠道和肾脏在内的多个器官的组织再生，代表了一种新型的再生医学方法。
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| 分子式 |
C18H20N4O
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|---|---|
| 分子量 |
308.38
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 2 mg/mL (6.49 mM; with sonication (<60°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2428 mL | 16.2138 mL | 32.4275 mL | |
| 5 mM | 0.6486 mL | 3.2428 mL | 6.4855 mL | |
| 10 mM | 0.3243 mL | 1.6214 mL | 3.2428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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