| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDM‑2 (human double minute 2 protein), specifically the membrane‑bound form on cancer cells. PNC-27 binds to HDM‑2, forming pores in the cancer cell membrane, which leads to osmotic lysis and cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PNC-27 醋酸盐(50 μg/mL;0-3 小时)可诱导癌细胞死亡[1]。PNC-27 醋酸盐(50 μg/mL;15 分钟)可与 A2058 和 MCF-7 细胞中的细胞膜结合的 HDM-2 结合[1]。
体外实验表明,PNC-27 醋酸酯(50 ug/mL,0-3 小时)可迅速诱导癌细胞死亡。它能在 15 分钟内与 A2058 黑色素瘤细胞和 MCF-7 乳腺癌细胞膜上的 HDM-2 结合。该肽已被证实能以时间和浓度依赖的方式诱导多种人类癌细胞的裂解,且对正常人体细胞无明显毒性。它对白血病细胞系也有效。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PNC-27(腹腔注射;40 mg/kg;每日;2-3 周)醋酸盐在小鼠中显示出抗白血病活性[2]。
在体内实验中,PNC-27醋酸酯已在包括黑色素瘤和胰腺癌在内的多种人类癌症的小鼠异种移植模型中展现出抗肿瘤活性。它能抑制肿瘤生长并诱导肿瘤坏死,且全身毒性极低。目前,PNC-27醋酸酯正被研究用于治疗急性髓系白血病(AML)和其他恶性肿瘤,并有望杀死耐药癌细胞。 |
| 酶活实验 |
目前尚无通用的无细胞膜孔形成评估方法。可使用荧光偏振法评估HDM-2的结合。将重组HDM-2蛋白与荧光标记的p53肽(FAM-p53)在结合缓冲液中孵育。加入不同浓度的PNC-27乙酸盐以竞争性抑制HDM-2的结合,并通过测量荧光偏振的降低来计算IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型: MIA-PaCa-2 测试浓度: 50 μg/mL 孵育时间: 0-3 小时 实验结果: 90 分钟内诱导 100% 细胞死亡。 PNC-27醋酸酯的一般细胞实验方案:将癌细胞(例如A2058黑色素瘤细胞、MCF-7乳腺癌细胞或AML细胞系)接种于96孔板中。用浓度分别为10、25、50、100和200 ug/mL的PNC-27醋酸酯处理细胞1、2、3、4和6小时。采用MTT法或台盼蓝染色排除法评估细胞活力。在机制研究中,用50 ug/mL的PNC-27醋酸酯处理细胞15、30、60和120分钟,并使用抗HDM-2抗体通过流式细胞术评估HDM-2结合情况。通过测量乳酸脱氢酶(LDH)释放量来评估膜孔形成情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型:MllPTD/WT/Flt3ITD/ITD AML 小鼠[2]
剂量: 40 mg/kg 给药途径: 腹腔注射;40 mg/kg;每日一次;2 或 3 周 实验结果: AML 植入减少,生存期延长。 PNC-27醋酸盐的通用动物实验方案:将5×10⁶个A2058黑色素瘤细胞或其他癌细胞皮下植入雌性NOD/SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时,将小鼠随机分组(每组n=8)。将PNC-27醋酸盐配制于无菌生理盐水或PBS中,通过腹腔注射(IP)或瘤内注射(IT)给药,剂量分别为10、20和40 mg/kg/天或隔日一次,持续14-21天。每周测量两次肿瘤体积。实验结束时,收集肿瘤组织进行组织病理学(H&E染色、坏死染色)、免疫组化(HDM-2、Ki-67)和TUNEL染色。采集血液样本进行血清生化(LDH)和血液学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PNC-27 醋酸酯的通用药代动力学方案:将该肽通过腹腔注射 (IP) (10 mg/kg) 和静脉注射 (IV) (2 mg/kg) 的方式给药于小鼠。分别于 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析血浆浓度。计算药代动力学参数(Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、Vd 和腹腔注射生物利用度)。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PNC-27醋酸盐的一般毒性试验方案:在ICR小鼠中进行为期14天的重复给药腹腔注射毒性研究。PNC-27醋酸盐的给药剂量分别为10、30和60 mg/kg/天。试验参数包括临床症状、体重、食物消耗量、血液学(血常规、分类计数)、血清生化(LDH、ALT、AST、BUN、肌酐)以及主要器官(肝、肾、脾、心、肺、胰腺)的组织病理学检查。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PNC-27 乙酸酯的分子式为 C188H293N53O44S·xC2H2O2,分子量约为 4031.73 g/mol(游离碱)。该化合物以固体形式储存于 -80℃。PNC-27 可选择性地靶向并杀死表达膜结合型 HDM-2 的癌细胞。研究表明,它能有效杀死多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤(包括急性髓系白血病 (AML) 和耐药性肿瘤)的癌细胞。
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| 分子式 |
C188H293N53O44S.XC2H2O2
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| 分子量 |
4031.73 (free base)
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 25 mg/mL
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。