Glyphosate isopropylammonium   中文名称: 草甘膦异丙胺盐

草甘膦异丙铵暴露可通过产生氧化应激和早期凋亡来干扰小鼠卵母细胞的成熟。草甘膦异丙铵诱导小鼠卵母细胞早期凋亡和自噬[2]。

吸收、分布和排泄
草甘膦及其异丙胺盐的口服毒性极低。口服草甘膦后，大鼠（尤其是雄性大鼠）的胃肠道吸收不完全。草甘膦主要以原形经尿液排出，但也有证据表明其可通过胆汁排泄和肠肝循环。
采用体外技术，在离体人腹部皮肤上测定了三种草甘膦制剂中¹⁴C标记草甘膦的经皮吸收情况。结果表明，在这些条件下，草甘膦的吸收率极低，表皮是主要的吸收屏障。
本研究还进行了体内和体外草甘膦经皮吸收的研究。本研究采用以人血浆为受体液的流通池，评估了商业草甘膦制剂Roundup（原液及1:20至1:32稀释液）渗透尸检获取的人体大腿皮肤样本的能力。同时，研究了¹⁴C标记的Roundup及其1:20和1:32稀释液与人角质层粉末的结合能力。成年雌性恒河猴分别接受局部外用500或5400 μg/200 cm²标记草甘膦，或静脉注射9或93 μg草甘膦。从给药前24小时开始，持续至给药后8天，采集血液和尿液样本，并测定其中的¹⁴C活性。部分猴子在局部暴露7天后处死，以确定草甘膦衍生的¹⁴C活性在组织中的分布。其他猴子被局部涂抹了1:20稀释的¹⁴C标记草甘膦溶液。涂抹部位在0至24小时后用肥皂水或清水清洗，以评估这些处理方法去除草甘膦的能力。体外实验表明，不到2%的涂抹草甘膦能够渗透到人体皮肤中。草甘膦（以农达除草剂形式或稀释形式）均不与角质层粉末结合。静脉注射的草甘膦约有95%至99%通过尿液排出，大部分在最初24小时内排出。局部涂抹后，8天内仅有2.2%的5400微克/200平方厘米剂量和0.8%的500微克/200平方厘米剂量通过尿液排出。根据静脉注射数据，估计有0.8%至2.2%的涂抹剂量被吸收。静脉注射后在血液中检测到了草甘膦，但局部涂抹后未检测到。局部涂抹后，在任何内脏器官中均未检测到草甘膦衍生的放射性物质。用肥皂和水或清水分别在给药后12小时去除了89.6%和83.6%的给药剂量。两种方法在暴露后24小时均去除了约50%的给药剂量。结论是，恒河猴皮肤吸收的草甘膦量很低，约为0.8%至2.2%。由于恒河猴是研究与人类相关的经皮吸收的良好模型，因此草甘膦对人类的皮肤毒性应该很小。/Roundup/
通过皮肤结合、皮肤吸收、残留组织分布和皮肤去污，研究了草甘膦与皮肤的相互作用以及通过经皮吸收的潜在全身生物利用度。最终制剂（农达）中的草甘膦，无论未稀释还是用水稀释1:20和1:32，都不会分配到人角质层粉末中（<1%）。体外经皮吸收试验表明，在0.5-154 μg/cm²的浓度范围和0.014-0.14 mL/cm²的局部用药体积范围内，草甘膦经皮肤吸收进入人体血浆（受体液）的比例不超过2%。对恒河猴静脉注射93 μg和9 μg剂量的草甘膦后，其主要通过尿液排泄，7天内分别排泄了95±8%和99±4%。在恒河猴体内，低剂量组（25 μg/cm²）经皮吸收率为0.8 ± 0.6%，高剂量组（270 μg/cm²）经皮吸收率为2.2 ± 0.8%。局部用药7天后处死猴子，在其器官中未检测到残留的¹⁴C。用肥皂和水清洗皮肤涂抹部位可去除90 ± 4%的涂抹剂量，仅用水清洗可去除84 ± 3%的涂抹剂量。在24小时的皮肤涂抹期内，肥皂和水与仅用水清洗去除皮肤上草甘膦的能力相当。24小时后，约50%的初始涂抹剂量可以回收。草甘膦极易溶于水，不溶于大多数有机溶剂（辛醇/水log P = -1.70），因此与富含脂质的角质层不相容。这与皮肤结合率和皮肤吸收率低相符，也与用肥皂和水或仅用水清洗即可有效去除皮肤上的成分相符。/农达/
在泌乳山羊中，连续5天给予含有9:1混合物（14C-草甘膦和14C-氨甲基膦酸（AMPA））的胶囊，剂量相当于120 mg/kg日粮（以游离酸计），之后测量了牛奶中碳-14标记的浓度。在试验期间，牛奶中的浓度（以每公斤全脂牛奶中草甘膦当量毫克数计）范围为0.019至0.086 mg/kg；末次给药后第5天，血药浓度为0.006 mg/kg。

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生物半衰期
采用单次口服(14)C-草甘膦（10或1000 mg/kg体重）后尿液和粪便中放射性（碳-14）测定的方法，估算了Sprague Dawley大鼠体内草甘膦的消除动力学。由于草甘膦不发生生物转化，因此可以基于总放射性测定其动力学。消除过程呈双相性。10 mg/kg体重剂量下，α消除相的半衰期为5.87小时（雄性）或6.22小时（雌性）；1000 mg/kg体重剂量下，α消除相的半衰期为5.26小时（雄性）或6.44小时（雌性）。 β相在10 mg/kg体重时的半衰期为79小时（雄性）或106小时（雌性）；在1000 mg/kg体重时，β相半衰期为181小时（雄性）或337小时（雌性）。

毒性概述
识别和用途：草甘膦异丙胺盐是一种白色无味粉末，常用作除草剂，用于控制多种粮食和非粮食作物中的阔叶杂草和禾本科杂草。它是除草剂农达（Roundup）的活性成分。人体暴露和毒性：研究人员报告了患者意外或故意摄入农达的临床经验。因使用该产品而意外皮肤接触引起的症状包括眼眶周围水肿和结膜水肿、心血管效应（心动过速和血压升高）、皮肤接触部位肿胀和感觉异常以及皮肤刺激持续时间延长。故意摄入会导致更严重的后果，包括因呼吸和心脏骤停而死亡。对于含草甘膦的除草剂，腹痛伴恶心、呕吐和/或腹泻是急性中毒最常见的表现。这些症状可能较轻且可自行消退，但在严重中毒的情况下，可能出现炎症、溃疡或梗死。严重腹泻和反复呕吐可能导致脱水。高剂量浓缩制剂可引起胃肠道灼伤和坏死，并可能伴有出血。上消化道大面积糜烂与更严重的全身性中毒和更长的住院时间相关。草甘膦类除草剂引起的严重中毒表现为低血压、心律失常、肾功能和肝功能障碍、高钾血症、胰腺炎、肺水肿或肺炎、意识改变和代谢性酸中毒。这些影响可能是短暂的，也可能是严重的，在12至72小时内进展至休克和死亡。低血压的机制可能与血容量不足（体液转移和丢失增加）以及直接的心脏毒性有关。单独摄入农达（Roundup）后死亡的原因是低血压综合征，该综合征对静脉输液或血管加压药无反应，有时还会出现肺水肿，但中心静脉压正常。动物实验：六组雄性兔子，每组10只，分别接受76或114 mg/kg体重的未稀释草甘膦异丙胺盐治疗，每周5天，持续21天。毒性仅表现为皮肤变化，在皮肤擦伤处更为明显，但所有病例在28天的恢复期结束时均已愈合。在含有表面活性剂的草甘膦异丙胺制剂中，急性毒性是由表面活性剂引起的。在雌性犬的急性研究中，农达制剂中草甘膦和表面活性剂的联合作用导致心脏抑制，这主要是由于表面活性剂所致，因为草甘膦本身会增强心肌收缩力。一项为期4周的吸入试验在大鼠身上进行，试验采用1:3稀释的Roundup制剂。试验浓度分别为50、160和360 mg/m³的稀释制剂以气雾剂喷雾的方式给药，每天6小时，每周5天。仅在高剂量组雌性大鼠中观察到鼻甲（亚急性炎症）、气管（单核细胞浸润）和肺部（血管周围淋巴细胞浸润/聚集）刺激发生率增加。未发现全身毒性迹象（评估指标：存活率、生长、有限的血液学和血液生化指标、器官重量、有限的组织病理学检查）。采用三种不同的试验方法研究了除草剂Roundup和草甘膦异丙胺盐的遗传毒性。在小鼠骨髓微核试验中，两种制剂均未发现致染色体断裂作用。在沙门氏菌试验中，仅测试了Roundup。在TA98培养基中，浓度为360 μg/平板（未进行代谢活化）时，以及在TA100培养基中，浓度为720 μg/平板（进行代谢活化）时，均显示出较弱的诱变效应。后期-末期葱属植物试验表明，草甘膦异丙胺盐无任何影响，但以草甘膦异丙胺计，浓度为1.44和2.88 mg/L的Roundup处理后，染色体畸变显著增加。观察到的最常见畸变可归因于纺锤体紊乱。生态毒性研究：Roundup处理森林一年后，对鹿鼠的繁殖、生长或存活没有明显的不良影响。尽管这种反应持续时间很短，但处理区域的汤氏花栗鼠（Eutamias townsendii）种群密度最初似乎有所下降。在浓度高达 2.0 mg/L 的草甘膦异丙胺盐处理下，成年虹鳟的繁殖力和性腺指数均未发生变化。在回避实验中，虹鳟对浓度高达 10.0 mg/L 的异丙胺盐没有表现出回避行为。卵期是虹鳟和斑点叉尾鮰早期生命阶段中最不敏感的时期。总体而言，Roundup配方的毒性是技术级原料的3到42倍。

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毒性数据
LC50（大鼠）> 0.0013 mg/m3/4h

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非人类毒性值
LD50 大鼠口服 >5000 mg/kg
LD50 山羊口服 5700 mg/kg
LD50 兔皮肤接触 >5000 mg/kg
LC50 大鼠吸入 >1.3 mg/L 空气/4 hr
有关草甘膦异丙胺盐（共6种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Evaluation of carcinogenic potential of the herbicide glyphosate, drawing on tumor incidence data from fourteen chronic/carcinogenicity rodent studies. Crit Rev Toxicol. 2015;45(3):185-208.

[2]. The toxic effects and possible mechanisms of glyphosate on mouse oocytes. Chemosphere. 2019 Dec;237:124435.

[3]. Toxic Effects of Glyphosate on the Nervous System: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2022 Apr 21;23(9):4605.

草甘膦异丙胺是一种有机分子实体。
它是除草剂制剂中的活性成分，可抑制3-磷酸莽草酸-1-羧基乙烯基转移酶。

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作用机制
其作用机制包括破坏细胞膜和解偶联氧化磷酸化，尽管这些机制可能相互关联。事实上，不同草甘膦制剂的毒性机制可能有所不同。在两例草甘膦三甲铵中毒病例中，患者在摄入后数分钟内发生心肺骤停。由于草甘膦异丙胺未见此类报道，因此这些产品的毒性机制可能存在差异。
实验表明，草甘膦本身对哺乳动物的毒性极低（如果有的话）……LD50大于4000 mg/kg。表面活性剂助剂被认为是含草甘膦除草剂中毒性更强的成分。聚氧乙烯胺（POEA；牛油胺；LD50 为 1200 mg/kg）是这些产品中最常用的表面活性剂，但也有其他表面活性剂被使用。……复配的钾和异丙胺也可能导致毒性。异丙胺的大鼠 LD50 为 111 至 820 mg/kg，可降低血管阻力，并可能增加或降低心肌收缩力和心率。……氧化磷酸化紊乱会因能量供应不足而全面损害正常的细胞功能……同样，对细胞膜（包括线粒体膜）的直接毒性会干扰正常的细胞过程，例如离子通道。这两种紊乱都会导致多器官毒性。低血压和心律失常会损害组织灌注，而肝肾毒性会导致代谢失衡和酸中毒，从而损害正常的生理过程。肺毒性可能导致缺氧，进而损害正常的细胞功能。若不纠正这些异常，可能导致不可逆的细胞毒性和死亡。/含草甘膦的除草剂/
/该研究/测试了低浓度（无毒浓度）的草甘膦和农达对芳香化酶（一种负责雌激素合成的酶）的影响。草甘膦类除草剂会破坏芳香化酶的活性和mRNA水平，并与纯化酶的活性位点相互作用，但农达制剂在微粒体或细胞培养中会增强草甘膦的作用。作者得出结论，在哺乳动物中可以观察到除草剂Roundup（而不仅仅是草甘膦）的内分泌和毒性作用，并认为Roundup助剂的存在会增强草甘膦的生物利用度和/或生物累积性。
有关草甘膦异丙胺盐（共6种）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

C6H17N2O5P

228.18

346.235

38641-94-0

38078

White powder

1.218 g/mL at 25ºC

465.8ºC at 760 mmHg

200ºC

235.5ºC

n20/D 1.435

208.08

5

7

4

14

173

0

ZEKANFGSDXODPD-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C3H8NO5P.C3H9N/c5-3(6)1-4-2-10(7,8)9;1-3(2)4/h4H,1-2H2,(H,5,6)(H2,7,8,9);3H,4H2,1-2H3

2-(phosphonomethylamino)acetic acid;propan-2-amine

Glyphosate Isopropylamine

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。