| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human serum albumin (HSA). Lys(CO‑C3‑p‑I‑Ph)‑OMe binds to albumin, increasing the plasma residence time of conjugated PSMA ligand molecules by reducing their clearance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe 是一种 PK 修饰剂，可与 PSMA 配体分子偶联。其体外活性通过修饰后的 PSMA 配体与人血清白蛋白 (HSA) 结合亲和力的增加来测定。这可通过表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振分析进行评估。由于白蛋白结合能力的增强，修饰后的配体具有更长的血浆半衰期和更低的唾液腺摄取。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe 与 PSMA 配体（例如 Ac-PSMA-三钌）偶联。所得偶联物在血浆中的停留时间延长，唾液腺吸收减少，半衰期延长。这些改善的药代动力学特性增强了 PSMA 靶向放射性核素疗法 (TRT) 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中的生物分布和治疗指数。
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| 酶活实验 |
一种评估白蛋白结合的通用无细胞方案：采用表面等离子共振 (SPR) 检测。将人血清白蛋白 (HSA) 固定在传感器芯片上（例如，通过胺偶联法固定在 CM5 芯片上）。在 25℃ 下，将不同浓度的 PK 修饰剂 (Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe) 或修饰后的 PSMA 配体在 PBS 缓冲液 (pH 7.4) 中流过芯片。测量结合和解离速率，并计算平衡解离常数 (Kd)。为了进行比较，也测试了未修饰的 PSMA 配体（不含 PK 修饰剂）。更高的结合亲和力（更低的 Kd）表明 PK 修饰成功。
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| 细胞实验 |
评估PSMA结合和内化的一般细胞实验方案：将表达PSMA的细胞（例如，LNCaP、C4-2前列腺癌细胞）以1×10⁵个细胞/孔的密度接种于12孔板中。将细胞与放射性标记的PSMA配体（例如，¹¹¹In或22⁵Ac标记的Ac-PSMA-三钇，未修饰或经Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe修饰）在37℃下孵育1-4小时，浓度为0.1-10 nM。孵育后，用冷PBS洗涤细胞以去除未结合的配体。然后裂解细胞，并使用γ计数器测量细胞相关放射性（结合+内化）的量。为了确定内化分数，在裂解之前用酸（0.1 M 甘氨酸，pH 2.5）洗涤细胞以去除表面结合的配体。
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| 动物实验 |
PSMA靶向放射性核素治疗的一般动物实验方案：将表达PSMA的前列腺癌细胞（例如LNCaP、C4-2或22Rv1）皮下或原位植入雄性NSG小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=6-10）。通过静脉注射给予经Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe修饰的放射性标记PSMA配体（例如22⁵Ac-Ac-PSMA-三钷），剂量为每只小鼠10-100 kBq（0.27-2.7 μCi）。在药代动力学研究中，使用¹¹¹In标记的配体（γ射线发射体）。分别于注射后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72 和 96 小时采集血样。采用伽马计数法测定血浆和组织中的放射性。于注射后 24、48 和 96 小时采集器官（肿瘤、肝脏、脾脏、肾脏、唾液腺、骨骼、肌肉）以评估生物分布。预期药代动力学调节剂可增加肿瘤摄取（通过增加血浆暴露量）并降低唾液腺摄取，从而提高治疗指数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe修饰的PSMA配体的通用药代动力学（PK）方案：将放射性标记的PSMA配体（¹¹¹In-Ac-PSMA-三钍）以10-20 μCi/只的剂量通过静脉注射给予雄性NSG小鼠。分别于0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、24、48、72和96小时从尾静脉采集血样。使用γ计数器测定每个血样中的放射性。生成血药清除曲线，并使用非房室模型分析计算PK参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、清除率）。预计与未修饰的配体相比，PK修饰剂将增加AUC并延长半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
使用 Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe 进行 PSMA 靶向放射性核素治疗的一般毒性方案：急性放射毒性是主要关注点。在 NSG 小鼠中进行单剂量研究。将放射性标记配体（22⁵Ac 修饰或 ¹⁷⁷Lu 修饰）以递增剂量（例如，10、30、100、300、1000 kBq/只小鼠）静脉注射。每天监测动物的临床症状和体重，持续 12 周。每周采集血样进行血液学检查（全血细胞计数，特别关注中性粒细胞和血小板计数）和血清生化检查（ALT、AST、BUN、肌酐）。在研究结束时或达到人道终点时，进行尸检，并对肾脏、唾液腺、骨髓、肝脏和脾脏进行组织病理学检查。确定最大耐受剂量（MTD）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe 的分子式为 C1₇H2₅IN2O3，分子量为 432.30 g/mol。该化合物是一种修饰的赖氨酸残基，含有碘苯基和 CO-C3（丙酰基）间隔基。它通过与人血清白蛋白结合发挥药代动力学调节剂的作用，从而延长 PSMA 配体的血浆停留时间并减少唾液腺吸收。这项技术正被开发用于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的 PSMA 靶向放射性核素治疗 (TRT)。当用 22⁵Ac（α 发射体）或 ¹⁷⁷Lu（β 发射体）标记时，修饰的 PSMA 配体可以将强效辐射递送至表达 PSMA 的肿瘤，同时保护正常组织。该化合物应在 -20℃ 下避光保存。
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| 分子式 |
C17H25IN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
432.30
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| 精确质量 |
432.091
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| CAS号 |
2088426-96-2
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| PubChem CID |
156847202
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.411±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
539.5±50.0 °C(Predicted)
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| LogP |
0
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| tPSA |
81.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
358
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)CCCC1=CC=C(C=C1)I)N
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| InChi Key |
VDKOYQQVPOAMHS-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H25IN2O3/c1-23-17(22)15(19)6-2-3-12-20-16(21)7-4-5-13-8-10-14(18)11-9-13/h8-11,15H,2-7,12,19H2,1H3,(H,20,21)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (2S)-2-amino-6-[4-(4-iodophenyl)butanoylamino]hexanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (115.66 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3132 mL | 11.5660 mL | 23.1321 mL | |
| 5 mM | 0.4626 mL | 2.3132 mL | 4.6264 mL | |
| 10 mM | 0.2313 mL | 1.1566 mL | 2.3132 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DNA-PK-IN-15
DNA-PK-IN-13
DNA-PK-IN-14
PP487
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