| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hHDAC6 36 nM (IC50)
HDAC6 (histone deacetylase 6). T‑518 is a selective, non‑hydroxamate, DFMO‑based HDAC6 inhibitor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，T-518 对人 HDAC6 的 IC₅0 值为 36 nM，是一种选择性 HDAC6 抑制剂。在细胞活性测定中，T-518 可增加 α-微管蛋白（HDAC6 的主要底物）的乙酰化水平，并改善轴突运输。该化合物可透过血脑屏障，因此适用于中枢神经系统应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
T-518已被证实能够改善细胞模型中的轴突运输，并具有在体内调节tau蛋白病理的潜力。作为一种可透过血脑屏障的HDAC6抑制剂，它可用于tau蛋白病和其他神经退行性疾病的研究。HDAC6抑制可能减少tau蛋白聚集并促进病理性tau蛋白的清除。
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| 酶活实验 |
采用与 SE-7552 相同的通用无细胞 HDAC6 抑制方案（参见 V88666 第 5 项）。将重组人 HDAC6 酶 (10-50 nM) 与荧光标记的乙酰化肽底物 (Boc-Lys(Ac)-AMC, 50 uM) 在测定缓冲液 (50 mM Tris-HCl，pH 8.0，137 mM NaCl，2.7 mM KCl，1 mM MgCl2，1 mg/mL BSA) 中，加入不同浓度的 T-518 (0.01 nM 至 10 uM)，于 37℃ 孵育 30 分钟。反应用含胰蛋白酶的显色液终止。测量 AMC 荧光强度（激发波长 380 nm，发射波长 460 nm）。计算 IC₅0 (36 nM)。为了进行选择性分析，对 T‑518 进行了针对 11 种 HDAC 同工酶的测试。
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| 细胞实验 |
血脑屏障通透性 HDAC6 抑制剂的通用细胞实验方案：将原代神经元（例如，大鼠皮层神经元或人 iPSC 衍生神经元）接种于 12 孔板中。用浓度为 0.01-10 uM 的 T-518 处理细胞 24-48 小时。为评估 α-微管蛋白乙酰化水平，裂解细胞并用抗乙酰化 α-微管蛋白 (Lys40) 和抗总 α-微管蛋白抗体进行蛋白质印迹分析。为进行轴突运输实验，将神经元培养于微流控芯片中，并通过活细胞成像追踪荧光标记囊泡（例如，用 MitoTracker 标记的线粒体）的运输。量化轴突运输的速率和距离。对于 tau 蛋白病模型，用 T-518 处理表达突变 tau 蛋白（例如 P301L tau 蛋白）的神经元，并评估 tau 蛋白乙酰化、tau 蛋白聚集和细胞活力。
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| 动物实验 |
T-518 在 tau 蛋白病模型中的通用动物实验方案：使用表达突变型人 tau 蛋白的雄性转基因小鼠（例如 P301S 小鼠（PS19 品系）或 rTg4510 小鼠）作为 tau 蛋白病和阿尔茨海默病的模型。在 3-6 月龄时，tau 蛋白病理尚未明显出现之前，将小鼠随机分为治疗组（每组 n=10-12）。将 T-518 配制成合适的溶剂（例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并通过灌胃法给药，剂量分别为 3、10 和 30 mg/kg，每日一次，持续 3-6 个月。或者，在急性研究中，T-518 可以腹腔注射（IP）给药，剂量为 10 mg/kg。研究结束时，对小鼠实施安乐死，并采集脑和脊髓组织。采用免疫组化（抗磷酸化tau抗体：AT8、AT180、PHF1）、生化分离（肌氨酸不溶性tau蛋白）和酶联免疫吸附试验（总tau蛋白、磷酸化tau蛋白）评估tau蛋白病理。采用蛋白质印迹法检测乙酰化α-微管蛋白水平。采用神经丝蛋白免疫组化评估轴突完整性。进行行为学测试（莫里斯水迷宫、Y迷宫、转棒试验）以评估认知和运动功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
T-518 的一般药代动力学 (PK) 方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别经口灌胃 (PO，10 mg/kg) 和静脉注射 (IV，2 mg/kg) 给药 T-518。分别于 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。此外，在特定时间点采集脑组织以评估脑血浆比值 (Kp)。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析血浆和脑匀浆中的药物浓度。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、清除率、Vd、口服生物利用度、Kp）。该化合物可透过血脑屏障，因此预计会有显著的脑暴露。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
T-518 的一般毒性试验方案：在 Sprague-Dawley 大鼠中进行为期 28 天的重复给药口服毒性研究。T-518 通过灌胃给药，剂量分别为 5、15 和 50 mg/kg/天，持续 28 天。评估指标包括临床症状、体重、食物消耗量、功能观察（神经行为学评估）、血液学（全血细胞计数、分类计数）、血清生化（ALT、AST、BUN、肌酐、CK）以及主要器官的组织病理学检查，尤其关注脑、脊髓、周围神经和肌肉。由于 HDAC6 参与免疫功能，因此也考察了其对脾脏和胸腺的潜在影响。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
HDAC6 是一种 IIb 类去乙酰化酶，主要作用于 α-微管蛋白、tau 蛋白和其他胞质蛋白，使其去乙酰化。抑制 HDAC6 可增加 α-微管蛋白的乙酰化水平，从而增强微管稳定性并促进轴突运输。在 tau 蛋白病（包括阿尔茨海默病）中，HDAC6 表达上调，导致 tau 蛋白过度磷酸化和聚集。T-518 是一种基于 DFMO 的非羟肟酸类 HDAC6 抑制剂，IC₅₀ 为 36 nM。其分子式为 C₁₉H₁₆F₇N₅O₃，分子量为 495.35 g/mol。该化合物以粉末形式储存于 -20℃。仅供研究使用，不得用于人体。
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| 分子式 |
C19H16F7N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
495.35
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| 精确质量 |
495.114
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| CAS号 |
2276680-91-0
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| PubChem CID |
137472644
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
786
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC(C(F)(F)F)(C(N[C@@H]1CCCC[C@H]1N1C(C2=CC(C3=NN=C(C(F)F)O3)=CN=C2C1)=O)=O)F
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| InChi Key |
OTPOPNFYEGYICX-ZYHUDNBSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16F7N5O3/c20-13(21)15-30-29-14(34-15)8-5-9-11(27-6-8)7-31(16(9)32)12-4-2-1-3-10(12)28-17(33)18(22,23)19(24,25)26/h5-6,10,12-13H,1-4,7H2,(H,28,33)/t10-,12-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(1R,2R)-2-[3-[5-(difluoromethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-5-oxo-7H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]cyclohexyl]-2,2,3,3,3-pentafluoropropanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0188 mL | 10.0939 mL | 20.1877 mL | |
| 5 mM | 0.4038 mL | 2.0188 mL | 4.0375 mL | |
| 10 mM | 0.2019 mL | 1.0094 mL | 2.0188 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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