| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Valosin‑containing protein (VCP/p97). KUS121 selectively inhibits the ATPase activity of VCP without interfering with other cellular VCP functions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
KUS121 通过防止 ATP 耗竭，在缺氧缺糖 (OGD) 条件下保护神经元免于细胞死亡。
在无细胞实验中，KUS121 选择性抑制 VCP 的 ATPase 活性。通过降低 ATP 消耗，它能够维持细胞内 ATP 水平，这已在多种细胞类型中得到证实。现有数据中未提供 VCP ATPase 抑制的特异性 IC₅0 值。在 H9C2 心肌细胞中，KUS121 可降低内质网应激标志物（例如 CHOP、GRP78/BiP）的表达，并提高细胞在应激条件下的存活率。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
KUS121（眼内注射，25 μg/眼）在缺血性损伤后7天和14天似乎能更好地抑制内层视网膜变薄。KUS121（眼内注射）对缺血性损伤后的视网膜形态和功能也具有神经保护作用[1]。KUS121抑制外核层变薄并维持视觉功能。KUS121（视网膜）抑制内质网应激，激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，并抑制疾病相关的细胞凋亡[3]。
在体内，KUS121已在多种疾病模型中显示出有益作用。在横向主动脉缩窄（TAC）诱导的心力衰竭（HF）小鼠模型中，KUS121给药可迅速改善左心室射血分数并提高磷酸肌酸/ATP比值。长期给药可抑制心肌肥大和纤维化。在高频起搏HF犬模型中，KUS121可改善左心室收缩力并降低左心室舒张末期压力，且不增加心率。 |
| 酶活实验 |
一种用于评估 VCP ATPase 活性及其被 KUS121 抑制的通用无细胞方案：采用孔雀绿磷酸盐检测法。将重组 His 标签人 VCP 蛋白 (100 ng) 与 1 mM ATP 和不同浓度的 KUS121 (0.1 nM 至 100 uM) 在 ATPase 缓冲液（25 mM HEPES，pH 7.5，100 mM NaCl，5 mM MgCl2，1 mM DTT）中于 37℃ 孵育 30 分钟。加入孔雀绿试剂终止反应，并在 620 nm 处测量吸光度。根据抑制曲线计算 ATPase 抑制的 IC₅0 值。
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| 细胞实验 |
评估KUS121细胞保护作用的通用细胞实验方案：将H9C2大鼠心肌细胞或原代新生大鼠心肌细胞接种于96孔板中。在用内质网应激诱导剂（例如，1 uM毒胡萝卜素或5 ug/mL衣霉素）处理24-48小时前，先用KUS121（0.1、1、10、50 uM）处理细胞1小时。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。使用基于荧光素酶的ATP检测试剂盒检测ATP水平。通过Western blot和qRT-PCR检测内质网应激标志物（CHOP、GRP78、ATF4）。通过Annexin V/PI染色和流式细胞术或检测cleaved caspase-3水平来评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
KUS121在心力衰竭模型中的通用动物实验方案：雄性C57BL/6J小鼠接受横向主动脉缩窄术（TAC）。假手术小鼠作为对照组。TAC术后两周，将小鼠随机分为治疗组（每组n=10）。KUS121配制于合适的溶剂中，并以3、10和30 mg/kg的剂量，每日一次腹腔注射（IP）给药，持续4周。在基线以及治疗后2周和4周进行超声心动图检查，以测量左心室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）和左心室舒张末期内径（LVID）。研究结束时，取出心脏进行组织学分析（苏木精-伊红染色、Masson三色染色检测纤维化、TUNEL染色检测细胞凋亡）和生化分析（ATP水平、内质网应激标志物）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
KUS121 的通用药代动力学方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别经口灌胃（PO，10 mg/kg）和静脉注射（IV，2 mg/kg）给予 KUS121。分别于 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析血浆药物浓度。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、清除率、分布容积和口服生物利用度）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
KUS121的一般毒性试验方案：在大鼠中进行为期28天的重复给药口服毒性研究。KUS121通过灌胃给药，剂量分别为10、30和100 mg/kg/天。试验参数包括临床症状、体重、食物消耗量、眼科检查、心电图、血液学检查、血清生化检查（包括心肌肌钙蛋白I、脑钠肽）和尿液分析。试验结束时，对主要器官进行全面尸检和组织病理学检查，重点关注心脏、肝脏和肾脏。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
KUS121是京都大学开发的一种小分子化合物。一项与其用于治疗心力衰竭相关的专利申请已提交（Tokugan 2021-211106）。该化合物在动脉粥样硬化模型（通过降低内皮细胞内质网应激）和缺血性视网膜损伤模型（通过抑制内质网应激和减少细胞死亡）中也显示出疗效。KUS121不会增加细胞内钙离子水平，这使其区别于传统的儿茶酚胺类正性肌力药物，并且它能在不增加心率的情况下改善心肌收缩力。
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| 分子式 |
C22H16FN4NAO3S
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|---|---|
| 分子量 |
458.44
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| 精确质量 |
458.082
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| CAS号 |
1357164-52-3
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| PubChem CID |
56955396
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
129
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
752
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O[C@@]12C(C3C=C(C)C=CC=3N=C1N(C1C=CC=CC=1)CC2)=O
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| InChi Key |
OEEZHMGRDYLKGJ-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H17FN4O3S.Na/c1-13-10-14(23)6-8-16(13)19-9-7-15(12-25-19)26-27-20-11-21(31(28,29)30)17-4-2-3-5-18(17)22(20)24;/h2-12H,24H2,1H3,(H,28,29,30);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;4-amino-3-[[6-(4-fluoro-2-methylphenyl)pyridin-3-yl]diazenyl]naphthalene-1-sulfonate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1813 mL | 10.9066 mL | 21.8131 mL | |
| 5 mM | 0.4363 mL | 2.1813 mL | 4.3626 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0907 mL | 2.1813 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06178055
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