| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRD4 BD1 0.059 μM (IC50) PLK1 0.127 μM (IC50) BRDT BD1 0.245 μM (IC50)
BRD4 (bromodomain 4, specifically the first bromodomain, BD1) and PLK1 (polo‑like kinase 1). The compound also inhibits BRDT-BD1 (the bromodomain of bromodomain testis‑specific protein). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中,PLK1/BRD4-IN-3 对 BRD4-BD1 的抑制 IC₅0 为 0.059 uM (59 nM),对 PLK1 的抑制 IC₅0 为 0.127 uM (127 nM),对 BRDT-BD1 的抑制 IC₅0 为 0.245 uM (245 nM)。这种平衡的双重抑制特性表明其对这两个靶点均具有很高的抑制活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
此条目不可用。作为一种双重抑制剂,PLK1/BRD4-IN-3 预计既能诱导 G2/M 期细胞周期阻滞(由于 PLK1 抑制),又能下调 MYC 等癌基因(由于 BRD4 抑制)。这些作用的结合应能对癌细胞产生协同抗增殖活性。
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| 酶活实验 |
一种通用的无细胞 BRD4 抑制方案:采用 TR-FRET 检测。将重组 BRD4(BD1) 蛋白 (2 nM) 与生物素标记的乙酰化组蛋白 H4 肽 (50 nM) 在检测缓冲液(50 mM HEPES,pH 7.5,150 mM NaCl,1 mM DTT,0.01% Tween-20,0.1% BSA)中孵育,并加入不同浓度的 PLK1/BRD4-IN-3 (0.001-10 uM)。加入铕标记的抗 GST 抗体 (1 nM) 和链霉亲和素-XL665 (20 nM)。1 小时后,在 665 nm 处测量 FRET 信号,并计算 IC₅0 值。PLK1 抑制则采用放射性激酶活性测定法。将重组 PLK1 (5 nM) 与生物素标记的肽底物 (1 uM) 和 10 uM ATP 以及不同浓度的 PLK1/BRD4-IN-3 一起孵育。反应在 30°C 下孵育 30 分钟,并通过 TR-FRET 检测磷酸化底物。
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| 细胞实验 |
PLK1/BRD4抑制剂的一般细胞实验方案:将癌细胞(例如HeLa、MV4-11或A549)接种于96孔板中,并用PLK1/BRD4-IN-3(0.001-10 uM)进行系列稀释处理72小时。使用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。对于细胞周期分析,将细胞处理24小时后固定,用碘化丙啶染色,并通过流式细胞术进行分析。使用抗磷酸化组蛋白H3(Ser10)抗体染色评估有丝分裂指数。对于BRD4抑制实验,将细胞处理6-24小时,并通过qRT-PCR检测MYC mRNA水平,并通过Western blot检测MYC蛋白水平。对于 PLK1 抑制,细胞经 24 小时处理,并通过蛋白质印迹法测量磷酸化 PLK1 (Thr210) 和磷酸化 Cdc25C (Ser216) 水平。
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| 动物实验 |
PLK1/BRD4-IN-3 的通用动物实验方案:将 5×10⁶ 个 MV4-11 白血病细胞或 HeLa 宫颈癌细胞皮下植入雌性 NOD/SCID 小鼠体内。当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时,将小鼠随机分为治疗组(每组 n=8)。将 PLK1/BRD4-IN-3 配制成合适的溶剂(例如,10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水),并以 10、30 和 100 mg/kg 的剂量,每日一次灌胃给药,持续 21 天。每周测量两次肿瘤体积。实验结束时,收集肿瘤组织进行 Western blot(MYC、磷酸化组蛋白 H3、裂解型 PARP)、IHC(Ki-67、磷酸化组蛋白 H3)和 qRT-PCR(MYC)分析。进行 PK/PD 研究,以确定血浆暴露量与靶点抑制之间的相关性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PLK1/BRD4-IN-3 的通用药代动力学方案:雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别经口灌胃(PO,10 mg/kg)和静脉注射(IV,2 mg/kg)给予 PLK1/BRD4-IN-3。分别于 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量分析血浆药物浓度。计算药代动力学参数(Cmax、Tmax、AUC、t½、清除率、分布容积和口服生物利用度)。该化合物的分子量为 561.72,在二甲基亚砜(DMSO)中的溶解度为 16.67 mg/mL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PLK1/BRD4-IN-3 的一般毒性试验方案:在 ICR 小鼠中进行为期 14 天的重复给药口服毒性研究。PLK1/BRD4-IN-3 通过灌胃给药,剂量分别为 10、30 和 100 mg/kg/天,连续给药 14 天。评估指标包括临床症状、体重、食物消耗量、血液学指标(全血细胞计数及分类、血小板计数)、血清生化指标(ALT、AST、BUN、肌酐)以及骨髓、胃肠道、肝脏和肾脏的组织病理学检查。重点关注骨髓(骨髓抑制)和胃肠道(胃肠道毒性),因为这是 PLK1 和 BRD4 抑制的靶向效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PLK1/BRD4-IN-3 是通过结构导向的设计和优化策略开发的,该策略产生了一系列高效且选择性的双重 BRD4/PLK1 抑制剂(包括 PLK1/BRD4-IN-2 和 PLK1/BRD4-IN-3)。这种双重抑制剂策略旨在克服单靶点治疗相关的耐药机制,并提高抗肿瘤疗效。该化合物的 CAS 编号为 2251709-91-6,分子式为 C31H43N₇O3,分子量为 561.72 g/mol。
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| 分子式 |
C31H43N7O3
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|---|---|
| 分子量 |
561.72
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| 精确质量 |
561.343
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| CAS号 |
2251709-91-6
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| PubChem CID |
145976646
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
902
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H]1C(=O)N(C2=CN=C(N=C2N1C3CCCC3)NC4=C(C=C(C=C4)C(=O)NC5CCN(CC5)C)OC6CCCC6)C
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| InChi Key |
HTPNGOWITIWAHM-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H43N7O3/c1-20-30(40)37(3)26-19-32-31(35-28(26)38(20)23-8-4-5-9-23)34-25-13-12-21(18-27(25)41-24-10-6-7-11-24)29(39)33-22-14-16-36(2)17-15-22/h12-13,18-20,22-24H,4-11,14-17H2,1-3H3,(H,33,39)(H,32,34,35)/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[[(7S)-8-cyclopentyl-5,7-dimethyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-cyclopentyloxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7802 mL | 8.9012 mL | 17.8025 mL | |
| 5 mM | 0.3560 mL | 1.7802 mL | 3.5605 mL | |
| 10 mM | 0.1780 mL | 0.8901 mL | 1.7802 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。