| 规格 | 价格 | ||
|---|---|---|---|
| 500mg | |||
| 1g | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Volasertib metabolite; PLK
- Polo-like kinase 1 (PLK1) (IC₅₀ = 6 nM in kinase assays) [3] - No significant inhibition of PLK2/PLK3 at concentrations ≤100 nM [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. PLK1抑制作用：
- CD 10899 在无细胞实验中对PLK1的选择性比其他激酶（如Aurora A、CDK1）高10倍 [3]
- 流式细胞术显示，CD 10899（EC₅₀ = 0.1 μM）诱导HeLa细胞有丝分裂阻滞 [3] 2. 抗增殖活性： - 在A549非小细胞肺癌细胞中，CD 10899 的 IC₅₀ = 0.3 μM，与母体化合物volasertib（IC₅₀ = 0.2 μM）相当 [3] 3. 诱导凋亡： - Western blot分析显示，CD 10899（0.5 μM）上调SiHa宫颈癌细胞中cleaved caspase-3和PARP水平，48小时后凋亡率达35% [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 异种移植模型肿瘤抑制：
- 在荷HeLa异种移植瘤的裸鼠中，口服 CD 10899（20 mg/kg 每日，连续14天）使肿瘤体积缩小60%。肿瘤重量从对照组的1.2 ± 0.2 g降至0.5 ± 0.1 g [3]
2. 药代动力学特征： - CD 10899 在小鼠中的口服生物利用度（45%）高于volasertib（35%），给药后1.5小时达峰浓度（Cₘₐₓ = 1.2 μM） [3] |
| 酶活实验 |
1. PLK1激酶活性实验：
- 重组PLK1（10 nM）与 CD 10899（0.01–1 μM）及生物素化底物肽（5 μM）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 1 mM DTT）中30°C孵育。通过HTRF®技术检测磷酸化，计算 IC₅₀ = 6 nM [3]
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| 细胞实验 |
1. 集落形成实验：
- SiHa细胞（500细胞/孔）经 CD 10899（0.1–1 μM）处理14天，IC₅₀ = 0.2 μM时集落数减少80%，存活分数通过线性二次模型计算 [3]
2. 有丝分裂指数分析： - 免疫荧光染色显示，CD 10899（0.1 μM）使HeLa细胞磷酸化组蛋白H3（Ser10）水平升高2.5倍，提示有丝分裂纺锤体破坏 [3] |
| 动物实验 |
1. Oral administration in mice:
- CD 10899 was formulated in 0.5% methylcellulose and administered via oral gavage at 20 mg/kg daily. Plasma samples were collected at 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours post-dose for PK analysis [3]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
- Absorption: Oral bioavailability = 45% in mice, with Tₘₐₓ = 1.5 hours [3]
- Metabolism: Undergoes glucuronidation by UGT1A9 to inactive metabolites [3] - Excretion: Primarily eliminated in feces (60%) and urine (30%) [3] - Half-life: 6.8 hours in mice, 12 hours in rats [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. Acute toxicity:
- Oral LD₅₀ in rats: >2000 mg/kg (no deaths observed at 2000 mg/kg) [3]
2. Subchronic toxicity: - In a 28-day oral study in dogs, CD 10899 at 50 mg/kg/day caused reversible neutropenia (ANC: 1.2 × 10⁹/L vs. control 3.8 × 10⁹/L) and mild thrombocytopenia [3] 3. Cardiotoxicity: - No QT prolongation was observed in telemetry-monitored dogs at doses up to 100 mg/kg [3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- Structural modification: The hydroxylation at position C-22 enhances binding to PLK1’s ATP pocket compared to volasertib [3]
- Clinical relevance: CD 10899 may contribute to the long-term efficacy of volasertib due to its prolonged half-life [3] - Resistance mechanism: Tumor cells overexpressing ABCB1 (P-gp) showed CD 10899 IC₅₀ increases of 2–3-fold, suggesting partial P-gp substrate activity [3] |
| 分子式 |
C34H50N8O4
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|---|---|
| 分子量 |
634.81
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| CAS号 |
1331770-20-7
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| PubChem CID |
53354750
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| SMILES |
CCC1(C(=O)N(C2=CN=C(N=C2N1C(C)C)NC3=C(C=C(C=C3)C(=O)NC4CCC(CC4)N5CCN(CC5)CC6CC6)OC)C)O
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| 别名 |
CD 10899; 1331770-20-7; CD-10899; orb2566659; SCHEMBL14329199;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5753 mL | 7.8764 mL | 15.7527 mL | |
| 5 mM | 0.3151 mL | 1.5753 mL | 3.1505 mL | |
| 10 mM | 0.1575 mL | 0.7876 mL | 1.5753 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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