| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Skeletal muscle myosin-2 (also known as non-muscle myosin heavy chain IIA or skeletal muscle myosin II). (R)-MPH-220 is a selective inhibitor of skeletal muscle myosin-2 ATPase activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(R)-MPH-220 是一种选择性骨骼肌肌球蛋白-2抑制剂。该化合物通过抑制肌球蛋白-2 ATPase活性，阻止肌球蛋白与肌动蛋白结合，从而减少横桥的形成，最终导致肌肉松弛。现有数据中未提供肌球蛋白-2抑制的IC₅0值。(R)-MPH-220 的效力预计与外消旋MPH-220混合物相当或更高。
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| 酶活实验 |
一种用于评估骨骼肌肌球蛋白-2 ATPase活性的通用无细胞方案：采用NADH偶联ATPase活性测定法。骨骼肌肌球蛋白-2可从兔或大鼠骨骼肌中纯化，或以重组蛋白的形式获得。肌球蛋白ATPase活性测定在含有20 mM MOPS（pH 7.0）、5 mM MgCl2、0.5 mM DTT、0.3 mM NADH、2 mM磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）、20 U/mL乳酸脱氢酶、20 U/mL丙酮酸激酶以及不同浓度(R)-MPH-220（0.01 nM至100 uM）的缓冲液中进行。反应通过加入1 mM ATP启动。在25℃下监测340 nm处吸光度的降低（由于NADH氧化为NAD+），持续10分钟。NADH氧化速率与ATPase活性成正比。IC₅0值由抑制曲线计算得出。为了进行选择性分析，该化合物还针对其他肌球蛋白亚型（例如，心肌肌球蛋白-2、平滑肌肌球蛋白-2、非肌肉肌球蛋白-2A/B）进行了测试。
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| 细胞实验 |
评估肌肉松弛的通用细胞实验方案：将骨骼肌细胞（例如，C2C12小鼠成肌细胞）在含2%马血清的DMEM培养基中分化为肌管，培养5-7天。将分化的肌管用不同浓度的(R)-MPH-220（0.1、1、10、50、100 uM）处理24小时。通过细胞收缩力测定（例如，胶原凝胶收缩测定）评估肌管的松弛情况。将肌管包埋在胶原凝胶中，处理24小时后测量凝胶直径。对于功能性测定，使用肌肉器官浴槽测量电刺激引起的肌肉收缩。将化合物加入器官浴槽中，记录肌肉收缩力。计算松弛的EC₅0值。也可以使用钙敏感染料（例如 Fura-2 AM）进行钙成像，以评估该化合物是否影响钙信号传导。
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| 动物实验 |
评估 (R)-MPH-220 在小鼠肌肉痉挛模型中抗痉挛作用的一般动物实验方案：通过向腓肠肌肌内注射 2% 角叉菜胶诱导小鼠肌肉痉挛，或使用脊髓损伤 (SCI) 或脑瘫小鼠模型。实验采用雄性 CD-1 小鼠（25-30 g）。(R)-MPH-220 配制于合适的溶剂中（例如，0.5% 甲基纤维素或 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并以 1、3、10 和 30 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给药，连续 7 天。实验设置溶剂对照组和阳性对照组（例如，巴氯芬，10 mg/kg）。肌肉痉挛程度通过力计测量被动牵拉肌肉阻力（改良Ashworth量表）进行评估。运动协调性通过转棒试验进行评估。握力通过握力计进行测量。研究结束时，将小鼠安乐死，取出腓肠肌并称重。取部分肌肉组织进行组织病理学检查（苏木精-伊红染色）。同时，将肌肉组织匀浆，并通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症标志物（TNF-α、IL-1β、IL-6）的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-MPH-220 的一般药代动力学方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别经口灌胃（PO，10 mg/kg）和静脉注射（IV，2 mg/kg）给予 (R)-MPH-220。该化合物配制于赋形剂中，例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水。分别于给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量测定血浆中 (R)-MPH-220 的浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、清除率、Vd 和口服生物利用度）。据报道，MPH-220 具有口服活性，因此 (R)-MPH-220 有望具有良好的口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(R)-MPH-220 的一般毒性试验方案：在 Sprague-Dawley 大鼠中进行为期 14 天的重复给药口服毒性试验。(R)-MPH-220 通过灌胃法给药，剂量分别为 10、30 和 100 mg/kg/天，连续 14 天。每日监测临床症状、体重和食物消耗量。试验结束时，采集血样进行血液学检查（全血细胞计数及分类）和血清生化检查（ALT、AST、ALP、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、CPK）。进行大体解剖，并记录主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、脑、骨骼肌（腓肠肌））的重量。对这些器官进行组织病理学检查，特别关注骨骼肌是否存在肌病或退行性变迹象。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-MPH-220 是 MPH-220 的 R-异构体。MPH-220 是一种选择性的、口服有效的骨骼肌肌球蛋白-2 抑制剂。(R)-MPH-220 是一种具有特定 (4aR)-构型的手性化合物。它能放松骨骼肌并发挥解痉作用，因此可用于研究肌肉痉挛和肌肉僵硬。该化合物为橙红色固体，纯度为 99.09%。现有数据中未提供其分子结构。
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| 分子式 |
C20H21N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
383.46
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (260.78 mM; with sonication and heat)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6078 mL | 13.0392 mL | 26.0783 mL | |
| 5 mM | 0.5216 mL | 2.6078 mL | 5.2157 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3039 mL | 2.6078 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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