| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Menin (a scaffold protein that interacts with the mixed-lineage leukemia (MLL) protein). BMF-219 is a specific, irreversible inhibitor of the Menin-MLL interaction.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞结合实验中，BMF-219 与 Menin 共价结合，不可逆地抑制 Menin-MLL 相互作用。该化合物在人细胞中的 EC₅0 为 33 nM。BMF-219 通过阻断 Menin-MLL 相互作用，破坏由 MLL 融合蛋白驱动的白血病转录程序。现有数据中未提供具体的生化 IC₅0 值。在细胞实验中，BMF-219 抑制 Menin-MLL 依赖性白血病细胞的增殖，并诱导这些细胞分化。
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| 酶活实验 |
一种评估 Menin-MLL 抑制作用的通用无细胞方案：采用时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 或 AlphaLISA 检测方法来测量 Menin 与 MLL 肽之间的相互作用。将重组 His 标签 Menin 蛋白 (10 nM) 与生物素标记的 MLL 肽 (10 nM，对应于 MLL 结合位点) 在检测缓冲液 (50 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl，0.01% Tween-20，1 mM DTT，0.1% BSA) 中孵育。加入不同浓度的 BMF-219 (0.01 nM 至 10 uM)。预孵育 30 分钟后，加入铕标记的抗 His 抗体 (2 nM) 和链霉亲和素标记的 XL665 (20 nM)。 1 小时后测量 TR-FRET 信号。计算 Menin-MLL 相互作用抑制的 IC₅0 值。为确定不可逆性，进行稀释或洗脱实验。将 Menin 蛋白与 BMF-219 预孵育 1 小时，然后将混合物稀释 100 倍或通过凝胶过滤去除化合物，并测量残留的 Menin-MLL 相互作用。活性无恢复表明抑制是不可逆的。
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| 细胞实验 |
评估 Menin 抑制和 MLL 融合蛋白活性的通用细胞实验方案：将 Menin-MLL 依赖性白血病细胞（例如，MLL-AF9 转化细胞或 MV4-11 细胞）以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 12 孔板中，培养基为含 10% FBS 的 RPMI-1640。用不同浓度的 BMF-219（0.1、0.5、1、5、10、25、50、100 nM）处理细胞 48-72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。对于分化分析，用 BMF-219（1-10 nM）处理细胞 5-7 天，并通过流式细胞术分析分化细胞表面标志物（例如，CD11b、CD14）。为进行细胞凋亡分析，细胞用Annexin V-FITC和PI染色，并通过流式细胞术进行分析。为进行基因表达分析，提取总RNA，并通过qRT-PCR检测Menin-MLL靶基因（例如HOXA9、MEIS1、FLT3）的表达。GAPDH用作内参。为进行Western blot分析，细胞用BMF-219（1-100 nM）处理24小时，并检测MLL融合蛋白靶蛋白（例如HOXA9、MEIS1）的表达。
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| 动物实验 |
在 Menin-MLL 驱动的白血病异种移植模型中评估 BMF-219 的通用动物实验方案：将 1×10⁶ 个 MLL-AF9 转化或 MV4-11 人白血病细胞静脉注射到雌性 NOD/SCID 小鼠体内。7 天后，当白血病建立（如果细胞被荧光素酶标记，则通过生物发光成像进行监测）时，将小鼠随机分为治疗组（每组 n=10）。将 BMF-219 配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并以 10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给药，持续 28 天。实验设置溶剂对照组和阳性对照组（例如，100 mg/kg 的 Menin 抑制剂 MI-503）。每周通过生物发光成像、流式细胞术检测外周血中人CD45+细胞的百分比以及脾脏触诊来监测白血病进展。研究结束时，对小鼠实施安乐死。称量脾脏和肝脏的重量。收集脾脏、肝脏和骨髓进行流式细胞术分析（人CD45+、hCD33+、hCD34+）。骨髓细胞还用于RNA提取和HOXA9和MEIS1的qRT-PCR分析。对肝脏和脾脏进行组织病理学检查（H&E染色）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BMF-219 的一般药代动力学方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别通过灌胃（PO，10 mg/kg）和静脉注射（IV，2 mg/kg）给药 BMF-219。该化合物配制于赋形剂中，例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水。分别于给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析血浆中 BMF-219 的浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、清除率、分布容积和口服生物利用度）。据报道，BMF-219 具有口服活性，因此预计其具有良好的生物利用度。 BMF-219 的分子式为 C31H34N₈O3，分子量为 566.65。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BMF-219 的一般毒性试验方案：在 Sprague-Dawley 大鼠中进行为期 14 天的重复给药口服毒性试验。BMF-219 通过灌胃法给药，剂量分别为 10、30 和 100 mg/kg/天，连续 14 天。每日监测临床症状、体重和食物消耗量。试验结束时，采集血样进行血液学检查（全血细胞计数及分类）和血清生化检查（ALT、AST、ALP、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、电解质）。进行大体解剖，并记录主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、脑、睾丸）的重量。对这些器官进行组织病理学检查。制备骨髓涂片以评估骨髓抑制情况。特别关注胃肠道和骨髓，因为这些是快速增殖的组织，可能会受到 Menin-MLL 通路抑制的影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
伊可维尼（icovamenib）是一种口服、高生物利用度、不可逆的menin抑制剂。Menin是menin-混合谱系白血病（MLL；髓系/淋巴系白血病；KMT2A）融合蛋白的重要辅助因子，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，伊可维尼可特异性靶向并结合menin，从而阻止menin与MLL蛋白的相互作用以及menin-MLL复合物的形成。这可降低下游靶基因（如MYC和Bcl2）的表达，并抑制MLL重排肿瘤细胞的增殖。Menin是一种重要的转录调控因子，在由致癌MLL融合基因驱动的癌症的致癌信号通路中发挥着关键作用。
BMF-219（Icovamenib）是一种选择性、口服有效的不可逆Menin抑制剂。其分子式为C31H34N₈O3，分子量为566.65。IUPAC名称为(R)-4-((3-丙烯酰胺基哌啶-1-基)甲基)-N-(4-(4-吗啉基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基)苯基)吡啶甲酰胺。BMF-219与Menin形成稳定且不可逆的共价键，从而持续抑制Menin-MLL相互作用。目前，BMF-219正被开发用于治疗Menin-MLL依赖性癌症，包括急性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和实体瘤。该化合物也被提议用于治疗II型糖尿病。BMF-219是一种具有潜在临床应用价值的研究性化合物。 |
| 分子式 |
C31H34N8O3
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|---|---|
| 分子量 |
566.65
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| 精确质量 |
566.275
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| CAS号 |
2448172-22-1
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| PubChem CID |
154988914
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
128
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
924
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C=CC(=O)N[C@@H]1CCCN(C1)CC2=CC(=NC=C2)C(=O)NC3=CC=C(C=C3)C4=CC5=C(N4)N=CN=C5N6CCOCC6
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| InChi Key |
CPRLHPSXWZTPMC-XMMPIXPASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H34N8O3/c1-2-28(40)35-24-4-3-11-38(19-24)18-21-9-10-32-27(16-21)31(41)36-23-7-5-22(6-8-23)26-17-25-29(37-26)33-20-34-30(25)39-12-14-42-15-13-39/h2,5-10,16-17,20,24H,1,3-4,11-15,18-19H2,(H,35,40)(H,36,41)(H,33,34,37)/t24-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[4-(4-morpholin-4-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl]-4-[[(3R)-3-(prop-2-enoylamino)piperidin-1-yl]methyl]pyridine-2-carboxamide
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| 别名 |
Menin-MLL inhibitor 21
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7648 mL | 8.8238 mL | 17.6476 mL | |
| 5 mM | 0.3530 mL | 1.7648 mL | 3.5295 mL | |
| 10 mM | 0.1765 mL | 0.8824 mL | 1.7648 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07502495
Conditions:Type 2 DiabetesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07502508
Conditions:Type 2 DiabetesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT07254286
Conditions:Healthy Volunteer
GSK785
SMARCA2/4-ligand-5
DDO-8958
PROTAC SMARCA2/4 degrader-37
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