| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SMARCA2 (BRM), SMARCA4 (BRG1), and PBRM1 (BAF180). AU-24118 is an orally bioavailable PROTAC degrader that targets these components of the mSWI/SNF chromatin remodeling complex.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在基于细胞的实验中，AU-24118 能高效且选择性地降解 SMARCA2、SMARCA4 和 PBRM1。其 50% 降解浓度 (DC₅0) 值在低纳摩尔范围内。在 VCaP 前列腺癌细胞中，AU-24118（100 nM，24 小时）可诱导 SMARCA2、SMARCA4 和 PBRM1 降解 90% 以上。AU-24118 通过降解 mSWI/SNF 复合物的这些核心 ATPase，破坏该复合物的功能，从而对依赖 mSWI/SNF 复合物生存的癌细胞产生抗增殖和促凋亡作用。AU-24118 在前列腺癌的体外模型中表现出显著的疗效，尤其是在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中。
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| 酶活实验 |
一种用于评估三元复合物形成的通用无细胞方案：采用基于时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）的检测方法，检测靶蛋白（SMARCA2 或 SMARCA4）、PROTAC（AU-24118）和 E3 泛素连接酶（例如 VHL 或 CRBN）之间三元复合物的形成。将重组 His 标签 SMARCA2（或 SMARCA4）蛋白（10 nM）与重组 GST 标签 VHL-elongin B-elongin C 复合物（50 nM）以及不同浓度的 AU-24118（0.01 nM 至 10 uM）在检测缓冲液（25 mM HEPES，pH 7.5，150 mM NaCl，1 mM DTT，0.01% Tween-20，0.1% BSA）中孵育。 1 小时后，加入铕标记的抗 His 抗体 (2 nM) 和链霉亲和素-d2 (20 nM)，以及标记有供体荧光团的抗 GST 抗体。再过 1 小时后测量 TR-FRET 信号。计算三元复合物形成的 EC₅0 值。对于靶标结合，可以使用细胞热位移分析 (CETSA)。
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| 细胞实验 |
用于评估 VCaP 细胞中靶标降解的通用细胞实验方案：将 VCaP 前列腺癌细胞以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 12 孔板中，培养基为含 10% FBS 的 DMEM。24 小时后，用不同浓度的 AU-24118（0.1、1、5、10、25、50、100 nM）处理细胞 24 小时。在时间进程研究中，用 10 nM AU-24118 处理细胞 0、1、2、4、6、8、12 和 24 小时。收集细胞，并用含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 RIPA 裂解缓冲液裂解。离心裂解液，收集上清液。使用 BCA 法测定蛋白质浓度。等量的蛋白质（30-50 ug）经SDS-PAGE电泳分离后转移至PVDF膜。膜上分别用SMARCA2、SMARCA4、PBRM1和GAPDH（内参）抗体进行免疫印迹。通过密度扫描法计算DC₅0和Dmax值。功能研究中，细胞用AU-24118处理72小时，并使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色和流式细胞术检测，或通过Western blot检测cleaved PARP和cleaved caspase-3进行检测。细胞周期分析通过碘化丙啶（PI）染色和流式细胞术进行。
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| 动物实验 |
AU-24118 在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 模型中的通用动物实验方案：将 5×10⁶ 个 VCaP 细胞皮下注射到雄性 NSG 小鼠体内。当肿瘤体积达到约 500-600 mm³ 时，对小鼠进行去势（手术去势）。去势后，肿瘤会消退，然后再次生长（去势抵抗性生长）。当肿瘤体积再次生长至约 200-300 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（每组 n=10）。将 AU-24118 配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并以 10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次，连续给药 28 天。恩扎卢胺（标准治疗雄激素受体拮抗剂）以 10 mg/kg 的剂量作为对照或与 AU-24118 联合给药。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并记录体重。计算肿瘤生长抑制率 (TGI) 和肿瘤消退率。研究结束时，处死小鼠，切除肿瘤并称重。对肿瘤组织进行蛋白质印迹分析，以评估 SMARCA2、SMARCA4 和 PBRM1 的降解水平。进行 Ki-67、cleaved caspase-3 和雄激素受体靶基因（PSA、TMPRSS2）的免疫组织化学染色。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AU-24118 的一般药代动力学方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别通过灌胃（PO，10 mg/kg）和静脉注射（IV，2 mg/kg）给药 AU-24118。该化合物配制于赋形剂中，例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水。分别于给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量测定血浆中 AU-24118 的浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、清除率、Vd 和口服生物利用度）。AU-24118 被描述为具有口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AU-24118 的一般毒性试验方案：在 ICR 小鼠中进行为期 14 天的重复给药口服毒性研究。AU-24118 通过灌胃给药，剂量分别为 10、30 和 100 mg/kg/天，连续 14 天。每日监测临床症状、体重和食物消耗量。研究结束时，采集血液样本进行血液学检查（全血细胞计数及分类）和血清生化检查（ALT、AST、ALP、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖）。进行大体解剖，并记录主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、脑、睾丸）的重量。对这些器官进行组织病理学检查。由于 mSWI/SNF 复合物参与许多细胞过程，因此应监测其靶向毒性的可能性，尤其是在快速分裂的组织（骨髓、胃肠道）中。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AU-24118 是一种第二代口服生物利用度高的 PROTAC 降解剂，可降解 mSWI/SNF ATPase（SMARCA2/BRM 和 SMARCA4/BRG1）以及 PBRM1/BAF180。它旨在同时降解 mSWI/SNF 复合物的多个组分。AU-24118 在体外和体内模型中均展现出显著疗效，尤其是在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 中。它可作为单药诱导肿瘤消退，并增强恩扎卢胺（CRPC 的标准治疗雄激素受体拮抗剂）的疗效。AU-24118 是一种用于研究 mSWI/SNF 复合物以及开发前列腺癌和其他由 mSWI/SNF 复合物驱动的恶性肿瘤新型疗法的研究化合物。
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| 分子式 |
C37H40N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
632.75
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5804 mL | 7.9020 mL | 15.8040 mL | |
| 5 mM | 0.3161 mL | 1.5804 mL | 3.1608 mL | |
| 10 mM | 0.1580 mL | 0.7902 mL | 1.5804 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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