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CARM1 degrader-1 hydrochloride

目录号: V88885 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
CARM1 降解剂-1 盐酸盐是 CARM1 降解剂-1 的盐酸盐形式。
CARM1 degrader-1 hydrochloride 产品类别: PROTAC | 蛋白降解靶向嵌合体
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
CARM1降解剂-1盐酸盐是CARM1降解剂-1的盐酸盐形式。CARM1降解剂-1盐酸盐是一种PROTAC降解剂，可降解辅激活因子相关精氨酸甲基转移酶1 (CARM1)，其降解方式依赖于VHL和蛋白酶，半数致死浓度(DC50)为8.1 nM。CARM1降解剂-1盐酸盐可抑制CARM1底物（例如多聚腺苷酸结合蛋白PABP1和BGR1相关因子BAF155）的甲基化，并抑制乳腺癌细胞迁移。
CARM1降解剂-1盐酸盐是CARM1降解剂-1的盐酸盐形式。它是一种PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）降解剂，用于降解辅激活因子相关精氨酸甲基转移酶1 (CARM1)。该化合物以VHL和蛋白酶体依赖的方式降解CARM1，并用于乳腺癌和其他CARM1驱动的癌症的研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
CARM1 (Coactivator‑Associated Arginine Methyltransferase 1).
体外研究 (In Vitro)
在无细胞生化分析中，CARM1降解剂-1盐酸盐可降解CARM1，其半数降解浓度（DC₅0）为8.1 nM。该化合物抑制CARM1底物的甲基化，包括聚腺苷酸结合蛋白PABP1和BGR1相关因子BAF155。因此，它能抑制乳腺癌细胞的迁移。该化合物的分子量为1316.14，分子式为C₇1H₉₉ClN12O₈S。
酶活实验
通用的无细胞 CARM1 PROTAC 三元复合物形成检测方法：使用 AlphaScreen 或 TR-FRET 检测方法，在降解剂存在下检测 CARM1 与 VHL E3 连接酶的相互作用。纯化 CARM1（作为复合物的一部分）和 VHL-elongin B-elongin C 复合物。与不同浓度的 CARM1 降解剂-1 盐酸盐（0.1 nM 至 10 uM）孵育。加入供体和受体磁珠（或标记抗体）。测量信号以计算三元复合物形成的 EC₅0 值。或者，使用甲基转移酶活性测定法，在3H-SAM 存在下，用重组 CARM1 和底物肽（例如 GST-PABP1）评估 CARM1 的甲基化活性；或者在降解剂处理后，通过时间分辨荧光法进行评估。
细胞实验
通用细胞降解方案：将表达 CARM1 的乳腺癌细胞（例如 MCF-7 或 MDA-MB-231）接种于 6 孔板中。用浓度分别为 0.1、1、5、10、20、50、100、500 和 1000 nM 的 CARM1 降解剂-1 盐酸盐处理细胞 24-48 小时。收集细胞，裂解，并进行 SDS-PAGE 电泳和 Western blot 分析，使用抗 CARM1 抗体和抗 GAPDH 抗体（作为内参）。定量分析条带强度，计算 DC₅0 和 Dmax。为进行机制研究，可同时用蛋白酶体抑制剂 MG132（10 uM，4-6 小时）处理细胞，以确认蛋白酶体依赖性降解。使用 Transwell 或划痕实验评估细胞迁移能力。采用免疫沉淀法，然后用抗不对称二甲基精氨酸抗体进行Western blot分析，检测CARM1底物（PABP1、BAF155）的甲基化水平。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。
动物实验
CARM1降解剂的通用动物实验方案：在免疫缺陷小鼠（裸鼠或NOD/SCID小鼠）中建立CARM1依赖性乳腺癌细胞（例如MDA-MB-231）的皮下异种移植瘤。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=6-8只）。腹腔注射CARM1降解剂-1盐酸盐，剂量为5-25 mg/kg，每日一次或隔日一次，持续2-3周。每周两次测量肿瘤体积和体重。实验结束时，收集肿瘤组织，进行CARM1水平和底物甲基化的Western blot分析、靶基因表达的qPCR分析以及Ki-67和cleaved caspase-3的免疫组织化学分析。同时分析肺组织是否存在转移结节（如果使用荧光素酶标记的细胞，则采用生物发光成像技术）。
药代性质 (ADME/PK)
CARM1降解剂-1盐酸盐的一般药代动力学方案：将该化合物通过静脉注射（1 mg/kg）和腹腔注射（10 mg/kg）的方式给予雄性Sprague-Dawley大鼠。配制于合适的溶剂中（例如，10% DMSO、50% PEG400、40%生理盐水）。分别于0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血样。采用经验证的LC-MS/MS方法分析血浆浓度。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、分布容积、腹腔注射生物利用度）。PROTACs的口服生物利用度可能为中等至低；静脉注射或腹腔注射途径通常用于体内研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
CARM1降解剂-1盐酸盐的一般毒性试验方案：在ICR小鼠中进行为期14天的重复给药毒性研究。每日腹腔注射化合物，剂量分别为5、15和40 mg/kg。每日监测临床症状、体重和食物消耗量。试验结束时，采集血液进行血液学（血常规、分类计数）和血清生化（ALT、AST、ALP、BUN、肌酐）检测。进行大体解剖，并采集主要器官进行组织病理学检查。进行蛋白质组学分析，以评估潜在的脱靶降解事件，这对于PROTAC分子而言是一个值得关注的问题。
参考文献

[1]. Development of Potent and Selective Coactivator-Associated Arginine Methyltransferase 1 (CARM1) Degraders. J Med Chem. 2023 Sep 28;66(18):13028-13042.
其他信息
CARM1降解剂-1盐酸盐（HY-156152A）是一种高效且选择性的CARM1降解剂，其作用靶点为VHL E3连接酶。CARM1是一种精氨酸甲基转移酶，可甲基化参与转录、RNA加工和信号转导的多种蛋白质，并在多种癌症中过度表达。该化合物通过降解CARM1并降低其底物的甲基化水平来抑制乳腺癌细胞迁移。盐酸盐形式提高了溶解度，便于研究应用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C71H99CLN12O8S
分子量
1316.14
外观&性状
Solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : 6.67 mg/mL (5.07 mM; with sonication (<60°C))
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.7598 mL 3.7990 mL 7.5980 mL
5 mM 0.1520 mL 0.7598 mL 1.5196 mL
10 mM 0.0760 mL 0.3799 mL 0.7598 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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