| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R,R)-Suntinorexton selectively targets the Orexin-2 receptor (OX2R, also called HCRTR2), a G protein-coupled receptor (GPCR) primarily expressed in the brain. OX2R activation by orexin neuropeptides (orexin-A and orexin-B) promotes arousal, wakefulness, and locomotor activity. In narcolepsy type 1, orexin-producing neurons in the lateral hypothalamus are destroyed, leading to OX2R hypoactivation. (R,R)-Suntinorexton acts as a potent, selective OX2R agonist (EC50 in the low nanomolar range) and is the enantiomer with higher activity compared to (S,S)-Suntinorexton. It does not activate Orexin-1 receptor (OX1R) or other GPCRs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(R,R)-Suntinorexton 对人 OX2R 具有强效激动剂活性。在基于细胞的功能分析（例如，表达人 OX2R 的 CHO 或 HEK293 细胞）中，该化合物可刺激 Gq 介导的钙离子内流（EC50 值在 1-20 nM 范围内，具体数值为专有信息）。它还能以偏向性方式激活 Gi/o 和 β-arrestin-2 通路。该化合物对 OX1R 或一系列其他 GPCR、离子通道和转运蛋白均无显著活性（选择性 >100 倍）。(R,R)-对映异构体的活性显著高于 (S,S)-对映异构体和外消旋体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(R,R)-Suntinorexton 可促进食欲素缺乏动物模型的觉醒并抑制猝倒。在食欲素敲除小鼠和食欲素/共济蛋白-3转基因小鼠（发作性睡病模型）中，口服 (R,R)-Suntinorexton（1-30 mg/kg）可增加觉醒时间、减少睡眠片段化并消除猝倒样发作。在脑电图/肌电图记录的小鼠中，该化合物可增加清醒时间并减少活跃期（黑暗期）的非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠持续时间。它具有良好的口服生物利用度和脑渗透性。这些临床前数据支持其在发作性睡病治疗中的临床开发。
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| 酶活实验 |
采用标准的GPCR结合和功能分析方法。结合实验：将表达人OX2R的CHO-K1细胞膜与0.1-1 nM [3H]-食欲素A（或其他放射性配体）以及不同浓度的(R,R)-Suntinorexton（0.01 nM至10 uM）在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，10 mM MgCl2，1 mM CaCl2，0.1% BSA）中于室温孵育1-2小时。通过过滤分离结合的放射性。使用1 uM未标记的食欲素A测定非特异性结合。计算Ki值。功能分析：将稳定表达OX2R和水母素（钙离子报告基因）的CHO细胞用不同浓度的(R,R)-Suntinorexton（0.01 nM至10 uM）处理。测量发光强度，并计算 EC50 值。
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| 细胞实验 |
基于细胞的功能分析：将稳定表达人 OX2R 和钙敏感染料（例如 Fluo-4-AM）的 CHO-K1 或 HEK293 细胞接种于 384 孔或 96 孔板中。在 37℃ 下，用 HBSS 缓冲液（含 2.5 mM 丙磺舒以防止染料泄漏）中的 Fluo-4-AM 加载细胞 60 分钟后，用不同浓度的 (R,R)-Suntinorexton（0.01 nM 至 10 uM）处理细胞。使用 FLIPR 或酶标仪测量钙离子流（激发波长 485 nm/发射波长 535 nm 处的荧光强度增加）。计算 EC50 值（通常为低纳摩尔级）。对于 β-arrestin-2 募集分析：将 PathHunter™ CHO-K1 OX2R β-arrestin-2 细胞与化合物孵育，并测量化学发光。为了测试选择性，该化合物在 OX1R 和 50 多个 GPCR、离子通道和转运蛋白上以 1-10 uM 的浓度进行测试。
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| 动物实验 |
食欲素基因敲除小鼠模型：将8-12周龄的雄性和雌性食欲素基因敲除（ORX-KO）小鼠植入脑电图/肌电图遥测发射器，用于睡眠-觉醒周期记录。恢复后，将小鼠置于12小时光照/黑暗循环环境中饲养。在昼夜节律时间0（ZT0，开灯）或ZT12（关灯）时，通过灌胃法给予(R,R)-Suntinorexton（0.3-30 mg/kg，溶于5% DMSO/30% PEG300/5% Tween 80/60%生理盐水）。给药后记录6-12小时的脑电图/肌电图。使用经验证的软件自动对睡眠-觉醒阶段（清醒、非快速眼动睡眠、快速眼动睡眠）进行评分。识别并量化猝倒发作（以θ波为主的脑电图表现的行为停止）。计算清醒时间百分比和快速眼动睡眠潜伏期。该化合物还在食欲素/共济蛋白-3转基因小鼠（表现出猝倒症状）中进行了测试。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R,R)-Suntinorexton 具有口服生物利用度和脑渗透性。在临床前动物模型（啮齿动物和犬）中，其口服生物利用度为中等至高（可能为 30-70%）。该化合物到达大脑的脑血浆比 >0.5。具体的药代动力学参数（半衰期、Cmax、Tmax、AUC、清除率）为专有信息，未公开披露。体内制剂中，该化合物溶解于标准溶剂（5% DMSO、30% PEG300、5% Tween 80、60% 生理盐水）中。储存：粉末在 -20℃ 下可保存 3 年，溶液在 -80℃ 下可保存 1 年。目前尚无人体临床药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性数据为专有信息，不予公开。在监管申报所需的临床前安全性研究（大鼠、犬）中，该化合物在治疗剂量（最高 100 mg/kg/天，持续 28-90 天）下通常耐受性良好，未见明显不良事件。基于机制的副作用可能包括失眠（过度清醒）、高血压、心率加快以及由于 OX2R 过度刺激引起的焦虑。在动物模型中，治疗窗（毒性剂量与有效剂量的比值）似乎足够，但尚无公开的人体安全性数据。应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R,R)-Suntinorexton 是一种选择性 OX2R 激动剂，目前正处于治疗 1 型发作性睡病 (NT1) 以及其他潜在嗜睡症（例如特发性嗜睡症）的临床开发阶段。食欲素缺乏是 NT1 的根本原因。该化合物正在开发为口服药物，用于替代食欲素信号传导。它是 Suntinorexton 的活性更高的对映异构体。该化合物已进入早期临床试验（I/II 期），结果尚未公布。目前尚未获得任何监管机构（FDA、EMA）的批准。其作用机制与目前已获批准的发作性睡病治疗药物（羟丁酸钠、莫达非尼、匹托利桑）不同。
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| 分子式 |
C23H28F2N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
466.54
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1434 mL | 10.7172 mL | 21.4344 mL | |
| 5 mM | 0.4287 mL | 2.1434 mL | 4.2869 mL | |
| 10 mM | 0.2143 mL | 1.0717 mL | 2.1434 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DOR agonist 3
Difelikefalin-d5 hydrochloride
KOR agonist 6
SRI-22136
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