| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(S)-SCH 563705 targets the chemokine receptors CXCR2 and CXCR1, which are part of the G protein-coupled receptor (GPCR) family. These receptors are primarily expressed on neutrophils and play critical roles in the inflammatory cascade by mediating neutrophil migration and activation in response to CXC chemokines such as Interleukin-8 (IL-8) and Gro-alpha (CXCL1). The compound acts as a dual antagonist, blocking both receptors simultaneously. It potently inhibits human CXCR2 and CXCR1 with IC50 values of 1.3 nM and 7.3 nM, respectively, and Ki values of 1 nM and 3 nM. Additionally, (S)-SCH 563705 effectively inhibits mouse CXCR2 with an IC50 of 5.2 nM, demonstrating cross-species activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(S)-SCH 563705 对 CXCR2 和 CXCR1 受体具有强效且特异性的拮抗活性。结合亲和力研究显示，其对 CXCR2 和 CXCR1 的 Ki 值分别为 1 nM 和 3 nM，表明其具有高效性。趋化性抑制功能实验表明，该化合物能有效阻断 Gro-α 和 IL-8 诱导的人中性粒细胞迁移（CXCR2 IC50 = 0.5 nM；CXCR1 IC50 = 37 nM）。该化合物对 Epac2 或蛋白激酶 A 的活性无拮抗作用，表明其对 CXCR 趋化因子受体具有选择性。这些体外数据证实，(S)-SCH 563705 能有效阻断中性粒细胞趋化作用，而中性粒细胞趋化作用是 CXCR 介导的炎症反应的主要驱动因素。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，(S)-SCH 563705 具有良好的口服药代动力学特征和显著的抗炎功效。在关节炎小鼠模型中，口服 SCH 563705 可剂量依赖性地降低爪肿胀程度，并显著减轻炎症以及骨骼和软骨的退化。在 BALB/c 雌性小鼠中，口服 50 mg/kg 可降低血液中 Ly6G+ Ly6C+ 中性粒细胞的频率，同时维持 Ly6GLy6Chi 单核细胞的水平。口服 3-30 mg/kg 可导致血浆中 CXCR2 配体 CXCL1 水平呈剂量依赖性升高，这与受体阻断作用一致。该化合物在大鼠、小鼠、猴和犬中也具有良好的口服药代动力学特征，支持其在炎症性疾病治疗中的应用。
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| 酶活实验 |
(S)-SCH 563705 的体外受体结合试验通常采用竞争性放射性配体结合法，使用表达人 CXCR1 或 CXCR2 受体的膜。通用方案如下：将膜（5-20 ug 蛋白）与 0.05-0.1 nM 的 125I 标记的 IL-8（或其他放射性配体）以及不同浓度的待测化合物（0.001 nM 至 10 uM）在结合缓冲液（50 mM HEPES、1 mM CaCl2、5 mM MgCl2、0.5% BSA，pH 7.4）中于室温孵育 1-2 小时。结合的放射性通过 GF/B 滤膜过滤分离。使用 100 倍过量的未标记 IL-8 测定非特异性结合。IC50 值通过非线性回归计算，Ki 值使用 Cheng-Prusoff 方程计算。对于 SCH 563705，该检测得出 CXCR2 的 Ki 值为 1 nM，CXCR1 的 Ki 值为 3 nM。
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| 细胞实验 |
用于检测 CXCR2/CXCR1 拮抗剂（如 (S)-SCH 563705）的标准体外细胞分析方法使用人外周血中性粒细胞或中性粒细胞样细胞系（例如，HL-60 分化细胞）。典型的趋化性分析方案如下：首先，使用密度梯度离心法从全血中分离原代人中性粒细胞。然后，将细胞用不同浓度的 SCH 563705（0.001 nM 至 1 uM）预处理 15-30 分钟。接着，在 96 孔 Boyden 小室或 Transwell 小室（孔径 3-5 um）中评估趋化性。将趋化因子 Gro-α（30 nM）或 IL-8（3 nM）置于下室，并将预处理过的中性粒细胞加入上室。在 37°C 孵育 60-90 分钟后，通过测量代谢活性标记物（例如，Calcein-AM 荧光）对下室中的迁移细胞进行定量。趋化性抑制率以相对于溶剂对照组的百分比表示。对于 SCH 563705，该检测方法测得其对 Gro-α 诱导的 CXCR2 介导的迁移的 IC50 值为 0.5 nM，对 IL-8 诱导的 CXCR1 介导的迁移的 IC50 值为 37 nM。
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| 动物实验 |
(S)-SCH 563705 在小鼠关节炎模型中的体内疗效方案如下：将 50 μL 浓度为 2 mg/mL 的鸡 II 型胶原蛋白乳化液（溶于弗氏完全佐剂）皮内注射到 6-8 周龄的雌性 BALB/c 小鼠尾根部进行免疫。21 天后进行加强免疫。关节炎发作后（通常在第 26-30 天），根据临床评分将动物随机分组。SCH 563705 以 3、10 或 30 mg/kg 的剂量口服给药，每日一次或两次，持续 7-14 天（赋形剂：0.4% 羟丙基甲基纤维素）。每日使用临床评分系统（每爪 0-4 分）评估疾病进展，该系统测量爪肿胀和炎症情况。使用游标卡尺测量爪厚度。在研究结束时（第35-42天），采集血液和爪组织进行组织病理学评估（炎症、滑膜增生、骨侵蚀、软骨退化），并测定血浆细胞因子水平和化合物浓度。该方案证实，SCH 563705 可剂量依赖性地降低爪厚度，并减轻炎症和关节退化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(S)-SCH 563705 在多种动物中均表现出良好的口服药代动力学特征。在大鼠、小鼠、猴和犬中，该化合物均具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。体内研究的典型制剂是将该化合物溶解于 0.4% 羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 或由 5% DMSO、30% PEG300、5% Tween 80 和 60% 生理盐水组成的溶剂中。在小鼠研究中，口服给药剂量范围为 3-50 mg/kg。小鼠口服 50 mg/kg 后，该化合物可降低血液中 Ly6G+ Ly6C+ 中性粒细胞的频率，表明其具有靶点结合能力。该化合物的半衰期和 Cmax 参数具有物种依赖性，但通常支持每日一次或两次口服给药方案用于体内疗效研究。粉末的储存条件为-20℃，可保存长达3年；溶液在-80℃下可稳定保存6个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据安全数据表信息，(S)-SCH 563705 被归类为含有药用活性成分的有毒物质。危险说明指出，该化合物吞食有害，对水生生物具有剧毒并具有长期持续影响 (H410)。在火灾条件下，该化合物可能分解并释放有毒烟雾。操作人员必须经过培训并熟悉强效药用成分的处理。根据国际航空运输协会 (IATA) 的规定，该化合物被视为非危险品，可安全运输。动物研究的急性毒性特征尚未公开，但该化合物已在多种临床前动物（大鼠、小鼠、猴子、犬）中进行了药代动力学研究，剂量高达 50 mg/kg，表明其具有合理的实验安全范围。操作时的标准安全预防措施包括佩戴耐化学腐蚀橡胶手套、安全护目镜和经 NIOSH/MSHA 认证的呼吸器。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SCH 563705 由先灵葆雅研究所发现，并在 2007 年的一项构效关系研究中进行了报道，该研究旨在优化呋喃基环丁烯二酮类化合物，以实现平衡的双受体效力和多物种口服药代动力学（Chao J 等，Bioorg Med Chem Lett. 2007;17(13):3778-83）。S-对映体是活性更高的对映体，而外消旋混合物中约含 50% 的药理学上无活性的对映体。用 CXCR2 选择性拮抗剂（例如 SCH 527123 (Navarixin)）替代无法重现 CXCR1/CXCR2 的双重阻断特性。该化合物已在多种炎症性疾病中进行了研究，包括关节炎、急性呼吸窘迫综合征和慢性阻塞性肺疾病 (COPD)。其分子机制涉及阻断中性粒细胞向炎症部位的募集，从而减轻疾病进展。目前尚无关于 (S)-SCH 563705 的临床试验或 FDA 批准的信息；该化合物仍处于临床前研究阶段。
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| 分子式 |
C23H27N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
425.48
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~235.03 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3503 mL | 11.7514 mL | 23.5029 mL | |
| 5 mM | 0.4701 mL | 2.3503 mL | 4.7006 mL | |
| 10 mM | 0.2350 mL | 1.1751 mL | 2.3503 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ALX-0651
LY-2624587
SDNUM04
DV1 TFA
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