| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
HIV
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Amprenavir 促进核受体孕烷 X 受体 (PXR) 与共激活剂 SRC-1 和 PBP 之间的特异性相互作用。 Amprenavir 与 SR12813 形成复合物，对接至人 PXR 的高分辨率晶体结构中。 Amprenavir 占据了所有四个子口袋，其羟基与位于 PXR 连接区域的 Ser247 形成氢键，有助于将药物定位在受体内的最佳方向。安普那韦与 PXR 激活功能 2 (AF-2) 表面的 αAF 上的一个残基 Phe429 形成直接接触，这可能稳定受体的活性 AF-2 构象，并有助于安普那韦对 PXR 的激动剂活性。 Amprenavir 在 HepaRG 细胞和 LS180 细胞中诱导参与 I 期 (CYP3A4)、II 期 (UGT1A1) 和 III 期 (MDR1) 代谢的真正 PXR 靶基因的表达。细胞测定：Amprenavir 在 HepaRG 肝癌细胞和 LS180 肠细胞中诱导 PXR 靶基因表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Amprenavir 会增加 WT 小鼠中致动脉粥样硬化的 LDL 胆固醇分数，但不会增加 PXR−/− 小鼠中的水平。 Amprenavir 刺激 WT 小鼠肠道中已知 PXR 靶基因的表达，包括 CYP3A11、谷胱甘肽转移酶 A1 和 MDR1a，但在 PXR−/− 小鼠中则不然。安普那韦介导的 PXR 激活刺激 WT 小鼠肠道中 LipF 和 LipA 的表达，但在 PXR−/− 小鼠中则不然，表明肠道 PXR 在介导哺乳动物饮食脂质分解和吸收中可能发挥作用。
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| 酶活实验 |
真实浓度与灌注液浓度的相关性：提取效率校正因子[2]
标准品是在烧杯中制备的，烧杯中含有浓度越来越高的amprenavir（0.94、2.44、9.76、24.4和48.8µM）和fosamprenavir（5.6、14.2、56.9、142和284µM）。烧杯用磁力搅拌棒搅拌，并在加热板上加热至37°C。将微透析探针连续放置在相应的烧杯中，以确定提取效率校正因子。灌注液在HBSS中含有0.2%（w/V）的维生素E TPGS，用注射泵以10µL/min的恒定速率泵送通过试管和探针。以15-20、20-25和25-30分钟的时间间隔收集样本，并用UHPLC-UV进行分析。 用于生物转化/渗透研究的并排细胞微透析提取效率校正因子[2] 将含有69.8µMfosamprenavir和53.9µM安复那韦的溶液填充到由PermeaPad®分隔的并排细胞的供体和受体隔室中。当微透析运行30分钟以达到平衡时，并排电池的水套保持在37°C。之后，按照第2.5.1节所述，通过在并排单元内进行测量来确定校正系数。 动态生物转化/渗透研究[2] 生物转化/渗透研究[2] 生物转化/渗透研究是在并排的细胞中进行的，这些细胞连接在37°C的循环水加热系统上，仿生屏障PermeaPad®的表面积为1.77 cm2，将供体和受体隔室隔开。受体隔室填充有7 mL含0.2%维生素E TPGS的HBSS，而供体体积为5.0 mL（设置1）、6.0 mL（设置2）和5.5 mL（设置3）；三个重复实验之间的微小差异是由于并排细胞的几何形状存在微小差异，因为体积必须足以完全覆盖膜和微透析探针。将连接到填充有HBSS中0.2%维生素E TPGS的注射泵上的微透析探针浸入供体室（完整设置的图像可以在补充材料中找到）。通过十字型磁力搅拌棒以500rpm搅拌两个隔室。 供体隔室填充有500µM的amprenavir混悬液，该混悬液在振荡水浴中平衡过夜，或437µM的fosamrenavir溶液。在所有溶解/生物转化实验前20分钟，以10µL/min的流速启动注射泵。在福沙那韦的情况下，此时填充供体，将微透析探针浸入fosamrenavir溶液中以达到平衡。20分钟后，将牛碱性磷酸酶加入供体中，以分别对应于5.3 U/mL或53 U/mL的浓度启动实验。在安非那韦悬浮液的情况下，在加入安非那vir悬浮液后立即将微透析探针浸入供体室中以开始实验。每隔10分钟收集一次透析液样本，共180分钟。之后，用UHPLC-UV定量透析液浓度，并使用第2.5.2节中描述的探针特异性提取效率校正因子将其转换为供体浓度。在30、60、90、120和180分钟后取出常规200µL受体样品，并用UHPLC-UV定量。 人体剂量的溶解/生物转化/渗透研究[2] 在动态生物转化/渗透实验中加入溶解步骤，在供体室中加入一定量的福沙那韦，最终浓度为4500µM。这些实验的进行方式与第2.7.1节中的生物转化/渗透实验相同。然而，与安非那韦混悬液一样，微透析用供体外的探针校准了20分钟。在实验开始时添加HBSS和53U/mL酶后，立即将微透析探针添加到供体中。 |
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| 细胞实验 |
MDCK wt细胞的渗透实验[2]
Marbine Darby犬肾野生型（MDCK-wt）细胞在由Dulbecco改良的Eagle培养基组成的培养基中维持，该培养基含有高葡萄糖，补充了10%胎牛血清和500U/mL青霉素/链霉素。将细胞以1.8×106个细胞/转孔的细胞密度接种在6孔转孔板（0.4µm聚碳酸酯膜）上，并在细胞培养基中分化三天。分化后，吸出细胞培养基，用HBSS洗涤细胞三次。然后，将带有MDCK wt细胞的过滤器支架转移到6孔板中，并将HBSS添加到孔的顶端（1.5 mL）和基底外侧（2.6 mL）。在生物转化/渗透实验之前，将平板在37°C的HBSS中预孵育20分钟。 生物转化/渗透实验是通过用385µMfosamprenavir溶液或80µM安那韦溶液替换顶端的HBSS来启动的。细胞在Heidolph Titramax培养箱中以400 rpm和37°C的速度培养。在10、20、30、45、60、90、120、150和180分钟时从基底外侧取出500µL的样品。取样后，将500µL HBSS添加到基底外侧作为样品的替代品。用UHPLC-UV对样品中的药物浓度进行定量。 在与MDCK-wt细胞的生物转化/渗透实验相同的条件下，在HBSS中用1:1000稀释的放射性标记的3H-甘露醇（15.9Ci/mmol）在类似的实验中研究了MDCK-wt电池的完整性。通过混合100µL受体样品和400µL闪烁介质来定量3H-甘露醇，并在放射性计数器上进行测量。 Amprenavir 在 HepaRG 肝癌细胞和 LS180 肠细胞中诱导 PXR 靶基因表达。 |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
尚未确定福沙那韦在人体内的绝对口服生物利用度。空腹单次服用1400 mg福沙那韦后，福沙那韦口服混悬液（50 mg/mL）和福沙那韦片剂（700 mg）的安普那韦暴露量（AUC）相似，但混悬液制剂的安普那韦Cmax比片剂高14.5%。 尿液和粪便中原形安普那韦的排泄量极少。肾脏清除原形安普那韦约占给药剂量的1%；因此，肾功能损害预计不会显著影响安普那韦的清除。安普那韦是福沙那韦的活性代谢物，在肝脏中经细胞色素P450酶系统代谢。 福沙那韦是一种前药，在被吸收后，经肠道上皮细胞酶迅速水解为安普那韦。HIV-1感染患者单次服用福沙那韦后，安普那韦达峰时间（Tmax）为1.5至4小时（中位数为2.5小时）。尚未确定在人体内服用福沙那韦后安普那韦的绝对口服生物利用度。 与空腹状态相比，餐后服用单剂量1400 mg福沙那韦后，安普那韦的Cmax、Tmax或AUC均无显著变化。 以下是基于不同给药方案的安普那韦曲线下面积（AUC）值：福沙那韦1400 mg，每日两次：27.6至39.2 μg/hr/mL（中位数33 μg/hr/mL）；福沙那韦1400 mg，每日一次，加利托那韦200 mg，每日一次：59.7至80.8 μg/hr/mL（中位数69.4 μg/hr/mL）；福沙那韦700 mg，每日两次，加利托那韦100 mg，每日两次： 69 至 90.6 微克/小时/毫升（中位数为 79.2 微克/小时/毫升）。福沙那韦可空腹或与食物同服。 血浆峰浓度 (Cmax)：根据所采用的药物治疗方案，安普那韦的 Cmax 值如下：福沙那韦 1400 毫克，每日一次，加利托那韦 200 毫克，每日一次：6.32 至 8.28 微克/毫升（中位数为 7.24 微克/毫升）；福沙那韦 1400 毫克，每日两次：4.06 至 5.72 微克/毫升（中位数为 4.82 微克/毫升）；福沙那韦 700 毫克，每日两次，加利托那韦 100 毫克，每日两次：5.38 至 6.86 微克/毫升（中位数为 6.08 微克/毫升）…… 更多吸收、分布和关于福沙那韦（FOSAMPRENAVIR）的排泄（完整）数据（共10例），请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 福沙那韦在吸收过程中于肠道上皮细胞内迅速且几乎完全水解为安普那韦和无机磷酸盐，之后才进入体循环。安普那韦在肝脏中通过细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)酶系统代谢。 口服给药后，福沙那韦在进入体循环之前迅速且几乎完全水解为安普那韦和无机磷酸盐。这一过程发生在吸收过程中的肠道上皮细胞内。安普那韦在肝脏中通过细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)酶系统代谢。两种主要代谢物是四氢呋喃和苯胺部分的氧化产物。氧化产物的葡萄糖醛酸苷结合物已在尿液和粪便中检测到少量代谢物。 生物半衰期 安普那韦（活性代谢物）的血浆消除半衰期约为7.7小时。 安普那韦的血浆消除半衰期约为7.7小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用福沙那韦的公开信息。不建议在哺乳期使用福沙那韦。通过抗逆转录病毒疗法实现并维持病毒抑制可将母乳喂养传播风险降低至1%以下，但并非为零。对于接受抗逆转录病毒疗法且病毒载量持续低于检测限的HIV感染者，应支持其母乳喂养的决定。如果病毒载量未被抑制，建议使用巴氏消毒的捐赠母乳或配方奶。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 接受高效抗逆转录病毒疗法的男性曾报告出现男性乳房发育症。男性乳房发育症最初为单侧，但约半数病例会发展为双侧。未观察到血清催乳素水平的变化，即使继续用药，通常也会在一年内自行消退。一些病例报告和体外研究表明，蛋白酶抑制剂可能导致部分男性患者出现高催乳素血症和溢乳，但这一结论尚存争议。这些发现对哺乳期妇女的意义尚不明确。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白结合 非常高（约90%）；主要与α1-酸性糖蛋白结合。随着安普那韦血清浓度的增加，游离安普那韦的含量也随之增加。 相互作用 安普那韦抑制和诱导细胞色素P-450 (CYP) 同工酶3A4；潜在的药代动力学相互作用（改变其他药物的代谢）。如果福沙那韦与CYP3A4的底物、抑制剂或诱导剂同时使用，应谨慎。不建议与治疗指数窄且为CYP3A4底物的药物同时使用。安普那韦不抑制CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19或CYP2E1。 与抗酸剂的药代动力学相互作用（降低安普那韦的峰浓度和AUC）。 ……这种药代动力学相互作用在临床上并不重要，福沙那韦与抗酸剂合用没有限制。 利托那韦增强的福沙那韦与氟卡尼或普罗帕酮合用后会发生药代动力学相互作用（导致抗心律失常药物血浆浓度升高）。可能出现严重和/或危及生命的不良反应（例如，心律失常）。利托那韦增强的福沙那韦与氟卡尼或普罗帕酮合用是禁忌的。 与胺碘酮、苄普地尔（美国已停售）、全身用利多卡因或奎尼丁合用会发生药代动力学相互作用（导致抗心律失常药物浓度升高）。可能出现严重和/或危及生命的不良反应。谨慎同时使用，并尽可能监测抗心律失常药物的血浆浓度。 有关福沙普瑞纳韦（共37种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
福沙那韦是一种磺胺类药物，其结构基于磺胺，并在磺酰胺氮原子上被(2R,3S)-4-苯基-2-(膦酰氧基)-3-({[(3S)-四氢呋喃-3-基氧基]羰基}氨基)丁基取代。它是HIV蛋白酶抑制剂和抗逆转录病毒药物安普那韦的前药。它作为前药发挥作用。其功能与磺胺类药物相关。
福沙那韦是安普那韦的前药，安普那韦是一种人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂。 福沙那韦是一种蛋白酶抑制剂。福沙那韦的作用机制是作为HIV蛋白酶抑制剂。 福沙那韦是安普那韦的前药形式。在体内，福沙那韦代谢为安普那韦，一种羟乙胺磺酰胺的合成衍生物，可选择性地与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 蛋白酶结合并抑制其活性。 另见：福沙那韦钙（注释已移至此处）。 药物适应症 适用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用，治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染，以及对因职业或非职业原因接触过已知 HIV 感染者潜在感染性体液且存在 HIV 传播重大风险的个体进行 HIV 暴露后预防。由于福沙那韦可能与HIV感染成人发生心肌梗死和血脂异常有关，其使用指南正在修订中。 FDA标签 作用机制 福沙那韦是一种前药，在被吸收的过程中，会被肠道上皮细胞中的磷酸酶迅速水解为安普那韦。安普那韦是HIV-1蛋白酶的抑制剂。在HIV复制过程中，HIV蛋白酶会切割Gag和Gag-Pol基因的病毒多肽产物，形成病毒核心的结构蛋白和必需的病毒酶。安普那韦通过与HIV-1蛋白酶的活性位点结合来干扰这一过程，从而阻止病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白前体的加工，最终导致形成不成熟的、无感染性的病毒颗粒。 福沙那韦是安普那韦的前药，安普那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂。福沙那韦在体内经细胞磷酸酶迅速转化为安普那韦。安普那韦是HIV-1蛋白酶抑制剂。安普那韦与HIV-1蛋白酶的活性位点结合，从而阻止病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白前体的加工，导致未成熟、无感染性的病毒颗粒的形成。 治疗用途 福沙那韦适用于与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗成人HIV感染。/美国产品标签包含/ 药物警告 在临床研究中，约19%接受福沙那韦治疗的患者报告出现皮疹（通常为斑丘疹，轻度或中度，伴或不伴瘙痒）；皮疹症状通常在开始服用福沙那韦后约11天出现，持续时间中位数为13天。在临床研究中，接受福沙那韦治疗的患者中，不足1%报告出现严重或危及生命的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征。 福沙那韦含有磺酰胺基团，可能在某些易感人群中引起过敏反应（例如皮疹）。含磺酰胺基团的药物与福沙那韦之间是否存在交叉过敏反应尚不明确。已知对含磺酰胺药物过敏的患者应谨慎使用福沙那韦。 慢性乙型或丙型肝炎病毒感染患者以及在接受福沙那韦治疗前AST或ALT浓度显著升高的患者，可能存在肝酶浓度进一步升高的风险。开始福沙那韦治疗前应进行肝功能检查，并在治疗期间密切监测患者。临床研究中，约 4-8% 接受福沙那韦治疗的患者报告出现血清 AST（SGOT）和/或 ALT（SGPT）浓度升高（超过正常值上限 5 倍）。 可能存在安普那韦耐药性。福沙那韦治疗对后续使用其他 HIV 蛋白酶抑制剂治疗的潜在影响尚不明确。 有关福沙那韦（共 14 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 药效学 福沙那韦经细胞磷酸酶水解为抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂安普那韦。这种水解作用可使安普那韦缓慢释放，从而减少患者需要服用的药片数量。 |
| 分子式 |
C25H34N3NA2O9PS
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|---|---|
| 分子量 |
629.57
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| CAS号 |
226700-80-7
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| 相关CAS号 |
226700-79-4; 226700-81-8; 226700-80-7
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| PubChem CID |
131537
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| LogP |
4.697
|
| tPSA |
205.06
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
901
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
[Na+].[Na+].CC(CN(S(C1=CC=C(N)C=C1)(=O)=O)C[C@H]([C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(O[C@H]1CCOC1)=O)OP([O-])(=O)[O-])C
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| 别名 |
Amprenavir phosphate sodium; Fosamprenavir sodium; 226700-80-7; Fosamprenavir sodium [USAN]; GW 433908A; UNII-XSG28FSA0W; XSG28FSA0W; GW-433908A; Fosamprenavir sodium (USAN); GW 433908 sodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5884 mL | 7.9419 mL | 15.8839 mL | |
| 5 mM | 0.3177 mL | 1.5884 mL | 3.1768 mL | |
| 10 mM | 0.1588 mL | 0.7942 mL | 1.5884 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Clinical Study Of An Investigational Regimen Including Marketed HIV Drugs In HIV-1 Pediatric Subjects Ages 2-18 Years
CTID: NCT00040664
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2017-03-03
D-myo-Inositol-3-phosphate sodium
(±)19(20)-DiHDPA
4-Hydroxy-2-butanone
Thromboxane B2 ethanolamide
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