| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(-)-FRM-024 targets gamma secretase, a transmembrane protease complex that cleaves the amyloid precursor protein (APP) to generate amyloid-beta (Abeta) peptides, which aggregate to form the amyloid plaques characteristic of Alzheimer‘s disease. As a modulator, it alters gamma secretase activity without completely inhibiting it, shifting the cleavage site to reduce the production of the toxic Abeta42 peptide while maintaining the production of shorter, less toxic Abeta species. This approach aims to reduce amyloid pathology while preserving normal Notch signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(-)-FRM-024 的具体体外活性数据尚未提供。作为一种强效的γ-分泌酶调节剂 (GSM) 和 FRM-024 的活性对映体，预计其能有效降低细胞实验中 Aβ42 的产生。GSM 通常具有低纳摩尔级的 IC50 值，可有效降低 Aβ42 的产生，且对 Notch 信号通路的影响极小。其能够穿透中枢神经系统，确保其在神经元细胞中具有活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(-)-FRM-024的具体体内活性数据尚未提供。作为一种可穿透血脑屏障的γ-分泌酶调节剂，同时也是临床前候选药物FRM-024的活性对映体，(-)-FRM-024有望降低阿尔茨海默病动物模型中脑内Aβ42的水平。在转基因小鼠模型（例如APP/PS1或5xFAD小鼠）中，长期服用γ-分泌酶调节剂有望降低淀粉样斑块负荷、减轻神经炎症并改善认知功能。
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| 酶活实验 |
可使用无细胞γ分泌酶活性测定法评估(-)-FRM-024作为γ分泌酶调节剂的活性。实验步骤：使用抗早老素抗体从HEK293细胞裂解液中免疫沉淀γ分泌酶复合物。将免疫沉淀物与重组APP底物（C100-Flag）和不同浓度的(-)-FRM-024（0.1-1000 nM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl，5 mM MgCl2，1% CHAPSO）中于37℃孵育4小时。通过ELISA定量反应产物（Aβ40和Aβ42）。计算Aβ42还原的IC₅0值。
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| 细胞实验 |
在表达APP的HEK293细胞中进行细胞γ分泌酶活性测定。实验步骤：将稳定表达人APP的HEK293细胞（例如HEK293-APP细胞）接种于96孔板（2×10⁴个细胞/孔），并使其过夜贴壁。用不同浓度的(-)-FRM-024（0.1-1000 nM）处理细胞18-24小时。收集培养上清液，并使用商业ELISA试剂盒（例如Wako）检测Aβ40和Aβ42的水平。采用MTT法评估细胞活力。使用抗Notch胞内结构域（NICD）抗体，通过Western blotting检测细胞裂解液中的Notch信号通路。计算Aβ42/Aβ40的比值。Aβ42/Aβ40比值降低而NICD水平不变表明存在特异性γ分泌酶活性。
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| 动物实验 |
可在阿尔茨海默病小鼠模型（5xFAD 或 APP/PS1 小鼠）中评估体内疗效。实验方法：将 4 月龄雌性 5xFAD 小鼠（每组 n=10）分别以 3、10 和 30 mg/kg 的剂量每日一次口服 (-)-FRM-024，持续 8 周。对照组给予溶剂或 GSM BMS-932481（10 mg/kg）。实验结束时，处死小鼠并收集脑组织。采用 ELISA 法检测脑匀浆中可溶性 Aβ40 和 Aβ42 的水平。采用免疫组织化学法（6E10 抗体）评估淀粉样斑块负荷。使用 Morris 水迷宫和 Y 迷宫测试评估认知功能。同时检测神经炎症标志物（Iba-1、GFAP）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(-)-FRM-024 的具体药代动力学特征尚未提供。作为一种中枢神经系统穿透性化合物，预计它能够穿过血脑屏障并达到较高的脑血浆比。根据 FRM-024 作为临床前候选药物的描述，建议采用口服给药。该化合物的半衰期可能适合每日一次给药。(-)-FRM-024 是活性对映体，其药代动力学特征可能与外消旋混合物不同。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于 (-)-FRM-024 的具体毒理学数据。γ-分泌酶调节剂 (GSM) 的设计旨在避免完全γ-分泌酶抑制剂所观察到的 Notch 相关毒性（例如，胃肠道毒性和淋巴细胞发育异常）。GSM 具有更好的安全性，但仍需进行长期安全性研究。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(-)-FRM-024 (l-FRM-024) 是 FRM-024 的活性 (-)-对映体，FRM-024 是一种可穿透血脑屏障的 γ-分泌酶调节剂 (GSM)，目前已开发用于治疗阿尔茨海默病。与阻断 Notch 信号通路并导致严重毒性的 γ-分泌酶抑制剂不同，GSM 通过改变 APP 的切割位点来减少高淀粉样蛋白原性 Aβ42 肽的生成，同时保留 Notch 的加工功能。FRM-024 已被确定为家族性阿尔茨海默病的临床前候选药物。本产品仅供研究使用，尚未获批上市。
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| 分子式 |
C22H22CLN5O2
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| 分子量 |
423.90
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| CAS号 |
2085780-85-2
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3590 mL | 11.7952 mL | 23.5905 mL | |
| 5 mM | 0.4718 mL | 2.3590 mL | 4.7181 mL | |
| 10 mM | 0.2359 mL | 1.1795 mL | 2.3590 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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