| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDGFRP2/PSIP1-IN-1 与 HDGFRP2 结合的 Kd 值为 7 μM; 与 PSIP1 PWWP 结构域结合的 Kd 值为 27 μM; 对 HDGFRP3 的 Kd 值为 14 μM。
HDGFRP2/PSIP1-IN-1 is a dual inhibitor of the PWWP domains of hepatoma-derived growth factor-related protein 2 (HDGFRP2) and its homologous protein, PSIP1 (PC4 and SFRS1 Interacting Protein 1). It binds to HDGFRP2 with a Kd of 7 uM (ligand efficiency 0.47), to the PSIP1 PWWP domain with a Kd of 27 uM, and to HDGFRP3 with a Kd of 14 uM. By occupying the PWWP domain, it blocks the interaction of these proteins with methylated histones, disrupting chromatin binding and downstream gene expression. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
HDGFRP2/PSIP1-IN-1 通过与靶标结合展现出生化活性,其结合亲和力 (Kd) 分别为 7 uM (HDGFRP2)、27 uM (PSIP1) 和 14 uD (HDGFRP3)。尽管这些结合亲和力相对较低,但该化合物仍是一种有价值的化学探针,可用于验证 DIPG 中的这些表观遗传靶点。它可能通过降低参与细胞周期进程和肿瘤发生的 HDGFRP2/PSIP1 靶基因的表达而发挥细胞活性,从而抑制 DIPG 细胞的生长。
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| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未提供HDGFRP2/PSIP1-IN-1的具体体内活性数据,但其被描述为一种“抑制DIPG发展和进展”的工具,表明其已在动物模型中进行过测试。在患者来源的DIPG原位异种移植小鼠模型中,与载体相比,全身给药(例如腹腔注射)该抑制剂有望延长生存期并抑制肿瘤生长。该化合物能否穿过血脑屏障是其在DIPG治疗中疗效的关键因素。
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| 酶活实验 |
采用荧光偏振 (FP) 法测定 HDGFRP2/PSIP1-IN-1 与 PWWP 结构域的结合亲和力。实验步骤:将荧光标记的示踪肽(含有甲基化组蛋白 H3K36 结合基序的肽段)与重组 HDGFRP2 PWWP 结构域蛋白 (50 nM) 在测定缓冲液(50 mM HEPES pH 7.4、150 mM NaCl、0.01% Triton X-100、1 mM DTT)中孵育。加入不同浓度的 HDGFRP2/PSIP1-IN-1 (0.1-500 uM) 以竞争结合。室温平衡 1 小时后,读取 FP 信号(激发波长 485 nm,发射波长 530 nm)。计算 IC50 值,并根据 Cheng-Prusoff 方程计算 Kd 值。HDGFRP2 的 Kd 值为 7 uM。
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| 细胞实验 |
可在DIPG细胞系(例如SF7761、SU-DIPG-IV)中评估细胞活性。实验步骤:将细胞接种于6孔板(2×10⁵个细胞/孔),培养基为肿瘤干细胞培养基。24小时后,用浓度分别为10、25、50和100 uM的HDGFRP2/PSIP1-IN-1处理细胞48-72小时。使用溶剂对照(0.1% DMSO)。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。为研究其作用机制,用50 uM的HDGFRP2/PSIP1-IN-1处理细胞24小时,并进行qRT-PCR检测HDGFRP2调控的基因(例如MYC、OLIG2)。此外,使用PSIP1抗体进行染色质免疫沉淀(ChIP)实验,以检测靶基因启动子的结合情况;结合率降低表明抑制成功。
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| 动物实验 |
可在DIPG原位异种移植小鼠模型中评估体内疗效。操作步骤:将2×10⁵个经基因工程改造表达荧光素酶的患者来源DIPG细胞(例如SU-DIPG-IV)注射到5-6周龄雌性NOD/SCID小鼠的脑桥区域(立体定位注射)。14天后(肿瘤形成后),通过生物发光成像(BLI)确认移植成功。将小鼠随机分组(n=10)。将HDGFRP2/PSIP1-IN-1溶解于溶剂(例如5% DMSO、40% PEG300、55%生理盐水)中,并以10、30和50 mg/kg的剂量腹腔注射,每日一次,持续28天。每周通过BLI监测肿瘤生长情况。生存期为主要终点。治疗组生存期的显著延长表明治疗有效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
HDGFRP2/PSIP1-IN-1的具体药代动力学数据尚未提供。该化合物为小分子,分子量为224 g/mol,并带有溴取代基,符合利平斯基五规则,具有良好的口服渗透性,但溶解度可能较低。其代谢稳定性可能中等。若要有效治疗弥漫性内生性脑桥胶质瘤(DIPG),该化合物必须能够穿过血脑屏障;脑/血浆浓度比值>0.2被认为是治疗中枢神经系统疾病的有前景的先导化合物。所提供的Kd值表明,该化合物可能需要高剂量才能与靶点结合。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HDGFRP2/PSIP1-IN-1的具体毒性数据尚未提供。作为一种中等亲和力(Kd值在μM范围内)的研究用抑制剂,它可能对其他PWWP结构域或溴结构域产生脱靶效应。应将其视为潜在的健康危害物进行处理。应遵循溴代杂环化合物的标准安全操作规程。该化合物仅供研究使用,并非已获批准的药物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HDGFRP2 和 PSIP1(也称为 LEDGF/p75)是染色质结合蛋白,参与 DNA 修复、转录调控和病毒整合。在侵袭性儿童脑肿瘤弥漫性内生性脑桥胶质瘤 (DIPG) 中,这些蛋白对于维持致癌染色质状态至关重要。HDGFRP2/PSIP1-IN-1 是一种用于验证该表观遗传通路作为治疗靶点的化学工具。该化合物也称为“BPP”。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C8H6BRN3
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|---|---|
| 分子量 |
224.06
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| 精确质量 |
222.975
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| CAS号 |
166196-54-9
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| PubChem CID |
45926067
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 密度 |
1.651
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| 沸点 |
381.2ºC at 760 mmHg
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| LogP |
2.234
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| tPSA |
41.57
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
147
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(C=CN=C1)C2=NNC=C2Br
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| InChi Key |
LKKNQJJSEMQTHQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H6BrN3/c9-7-5-11-12-8(7)6-1-3-10-4-2-6/h1-5H,(H,11,12)
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| 化学名 |
4-(4-bromo-1H-pyrazol-5-yl)pyridine
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| 别名 |
4-(4-Bromo-1H-pyrazol-5-yl)pyridine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4631 mL | 22.3155 mL | 44.6309 mL | |
| 5 mM | 0.8926 mL | 4.4631 mL | 8.9262 mL | |
| 10 mM | 0.4463 mL | 2.2315 mL | 4.4631 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。