| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZD4144 directly targets the NLRP3 (NACHT, LRR, and PYD domains-containing protein 3) inflammasome [1L6-L7, L10-L11]. It acts as a NLRP3 inhibitor, binding competitively with MCC950 to stabilize the inactive conformation of NLRP3 [1L22-L23, L34-L35]. The compound effectively inhibits the downstream release of pro-inflammatory cytokines IL-1beta and IL-18, which are key effectors of the inflammatory cascade [1L22-L23, L42].
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD4144 对 NLRP3 炎症小体表现出强效的体外抑制活性。在多种功能性检测中，例如尼日利亚菌素诱导的斑点形成实验，其 EC50 值为 0.082 uM (82 nM)，IC50 值为 54-76 nM [1L11-L12, L22-L23, L33-L34]。该化合物能有效抑制 NLRP3 过度激活的细胞模型中 IL-1β 的释放，表明其在细胞系统中具有强大的抗炎作用 [1L11-L12]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AZD4144 是一种口服有效的 NLRP3 抑制剂，因此适用于体内疗效研究 [1L6-L7, L10-L11]。虽然检索结果中未提供详细的体内研究数据，但其强大的体外活性和作为选择性 NLRP3 抑制剂的良好特性表明，它旨在抑制免疫疾病动物模型中 NLRP3 介导的炎症，例如由 IL-1β 和 IL-18 过度产生引起的疾病 [1L22-L23]。
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| 酶活实验 |
NLRP3炎症小体抑制实验：用PMA诱导人THP-1巨噬细胞分化，然后用LPS（100 ng/mL，3-4小时）预处理。之后，用不同浓度的AZD4144（例如，0.001-10 uM）处理细胞30分钟，再用尼日利亚菌素（5 uM，1小时）激活NLRP3。激活后，收集细胞上清液，并通过ELISA定量IL-1β水平。通过拟合剂量反应曲线计算IC50值。或者，也可以使用ASC斑点形成实验直接观察炎症小体复合物的组装。
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| 细胞实验 |
IL-1β释放的细胞学检测：将THP-1细胞接种于96孔板中，并用PMA（50 ng/mL，48小时）诱导分化为巨噬细胞。用LPS（100 ng/mL）预处理细胞3-4小时。预处理后，更换培养基，加入含有系列稀释AZD4144（例如，0.001、0.01、0.1、1、10 uM）的新鲜培养基，孵育30分钟。然后加入尼日利亚菌素（5-10 uM）激活NLRP3，孵育1小时。收集细胞培养上清液，用ELISA法定量检测IL-1β和IL-18，以确定该化合物的抑制作用。
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| 动物实验 |
NLRP3驱动炎症的小鼠模型（例如，尿酸单钠诱导的腹膜炎）：雌性C57BL/6小鼠在腹腔注射尿酸单钠晶体（1 mg/只）前1小时，经口灌胃给予AZD4144（例如，1-30 mg/kg）。4-6小时后，处死小鼠，并用PBS灌洗腹腔。测定灌洗液中的细胞计数，并通过ELISA法定量检测灌洗液和血清中的IL-1β水平。中性粒细胞募集和IL-1β水平的降低表明AZD4144作为NLRP3抑制剂具有体内疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD4144 是一种口服活性小分子药物，设计用于口服给药。虽然搜索结果中未提供具体的药代动力学参数（例如，半衰期、Cmax、AUC、生物利用度），但“口服活性”表明该化合物具有足够的代谢稳定性和渗透性，口服给药后可达到全身暴露[1L6-L7]。其分子量为 379.33，处于良好的口服吸收的典型范围内[1L20]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未提供AZD4144的具体毒理学数据。鉴于AZD4144是NLRP3炎症小体（炎症的关键调节因子）的强效抑制剂，慢性免疫抑制可能导致潜在毒性，增加感染易感性。因此，在临床前开发阶段，需要进行全面的毒理学评估，包括遗传毒性、安全性药理学和重复给药毒性研究。
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| 其他信息 |
AZD4144（化合物25）是一种高效且选择性的NLRP3抑制剂，目前正被开发用于免疫疾病研究[1L22-L23, L32-L33]。它与已知的NLRP3抑制剂MCC950具有竞争性结合能力。NLRP3炎症小体是多种疾病的关键治疗靶点，包括痛风、2型糖尿病、动脉粥样硬化和神经退行性疾病。AZD4144目前仅供研究使用，尚未获准用于临床。它的发现为研究NLRP3抑制在各种临床前疾病模型中的治疗潜力提供了一种有价值的化学探针。
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| 分子式 |
C18H16F3N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
379.33
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| 精确质量 |
379.114
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| CAS号 |
2890191-41-8
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| PubChem CID |
166456099
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.487±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
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| 沸点 |
652.1±55.0 °C(predicted)
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| LogP |
0
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| tPSA |
98.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
483
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C(=NN=C2NC[C@@H](CO)O)C3=C(C=C(C=C3)C(F)(F)F)O
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| InChi Key |
CEGVLCNHZDUFIJ-NSHDSACASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16F3N3O3/c19-18(20,21)10-5-6-14(15(27)7-10)16-12-3-1-2-4-13(12)17(24-23-16)22-8-11(26)9-25/h1-7,11,25-27H,8-9H2,(H,22,24)/t11-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-3-[[4-[2-hydroxy-4-(trifluoromethyl)phenyl]phthalazin-1-yl]amino]propane-1,2-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6362 mL | 13.1811 mL | 26.3623 mL | |
| 5 mM | 0.5272 mL | 2.6362 mL | 5.2725 mL | |
| 10 mM | 0.2636 mL | 1.3181 mL | 2.6362 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RP-220
Human NLRP3 mRNA
NLRP3-IN-83
NLRP3/URAT1-IN-1
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