| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(R)-SCH 546738 targets the CXCR3 chemokine receptor (G protein-coupled receptor family) [8L6-L7, L9-L10, L16-L17]. It is a non-competitive antagonist of human CXCR3, meaning it binds to a site distinct from the orthosteric (chemokine) binding pocket to inhibit receptor activation. The compound exhibits high affinity for the human CXCR3 receptor, with a Ki (inhibition constant) value of 0.4 nM [8L6-L7, L9-L11, L19-L20, L23-L25].
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| 体外研究 (In Vitro) |
(R)-SCH 546738 是 SCH 546738 的活性 R-对映异构体。作为一种强效的 CXCR3 拮抗剂,其对人受体的 Ki 值为 0.4 nM,可有效阻断体外 CXCR3 介导的信号传导。这种抑制作用可阻止趋化因子(CXCL9、CXCL10、CXCL11)诱导的趋化作用、钙离子内流以及其他下游信号通路事件在表达 CXCR3 的免疫细胞(例如活化的 T 细胞、Th1 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞)中的发生。该化合物对 CXCR3 的选择性远高于其他趋化因子受体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(R)-SCH 546738 具有口服活性,因此适用于体内研究。SCH 546738(外消旋体或母体化合物)已被证明能有效阻断多种炎症和自身免疫性疾病动物模型(包括银屑病、类风湿性关节炎和多发性硬化症模型)中 CXCR3 介导的免疫细胞募集。通过阻断 CXCR3,这些拮抗剂可减少 Th1 细胞向炎症组织的浸润,从而减轻疾病严重程度。R-异构体预计保留或增强这种体内活性。
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| 酶活实验 |
可使用放射性配体结合试验评估 CXCR3 的非竞争性结合,该试验使用表达人 CXCR3 的细胞膜。步骤:制备表达 CXCR3 的 HEK-293 细胞的膜组分。将膜与 0.1 nM [125I]-CXCL10(或其他标记的趋化因子)和不同浓度的 (R)-SCH 546738(例如,0.001 nM 至 10 uM)在结合缓冲液中于室温孵育 2-4 小时。通过 GF/B 玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的配体。使用闪烁计数器测量放射性。对于非竞争性拮抗作用,进行 Schild 分析以确定结合模式。
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| 细胞实验 |
CXCR3介导的趋化性分析用于评估功能性拮抗作用。实验步骤:分离原代人CD4+ T细胞或CXCR3转染细胞,并用荧光染料(例如Calcein-AM)标记。将细胞重悬于含有不同浓度(R)-SCH 546738(例如0.01、0.1、1、10、100 nM)的无血清培养基中,并加入96孔Transwell小室(5 um孔径)的上室。下室含有趋化因子CXCL10(10-100 ng/mL)。将小室置于37℃孵育2-4小时,以促进细胞迁移。然后通过测量荧光强度对下室中迁移的细胞进行定量。计算趋化性抑制的IC50值。
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| 动物实验 |
CXCR3驱动的炎症(例如,银屑病样炎症)小鼠模型:雌性C57BL/6小鼠耳部皮内注射CXCL10(20 ng/耳)或涂抹咪喹莫特乳膏以诱导银屑病样皮肤炎症。(R)-SCH 546738每日口服1-10 mg/kg,持续7-14天。每日测量耳部厚度作为炎症指标。研究结束时,采集耳部或皮肤切片进行组织学分析(H&E染色测量表皮厚度,免疫组化检测CD8+或CD4+ T细胞浸润)。采用ELISA法定量组织匀浆中的细胞因子水平(IFN-γ、CXCL10)。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-SCH 546738 是一种口服活性小分子,专为口服给药而设计。其母体化合物 SCH 546738 具有良好的药代动力学特性,包括良好的口服生物利用度(例如 >50%)、中等的半衰期(t1/2 为 2-8 小时)以及足以达到药理活性的血浆暴露量。基于其强大的体外活性(Ki = 0.4 nM),预计低纳摩尔浓度即可达到体内受体占有率,这在临床前动物模型中可通过标准口服剂量实现。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未提供 (R)-SCH 546738 的具体毒理学数据。作为一种 CXCR3 拮抗剂,其潜在毒性可能与免疫系统的调节有关。鉴于 CXCR3 参与 Th1 型免疫反应,长期拮抗作用可能会增加对某些病原体的易感性或影响正常的免疫监视功能。其非竞争性作用机制可能对安全性产生影响,例如可能与脱靶 GPCR 相互作用。在进行临床开发之前,需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-SCH 546738 是强效 CXCR3 拮抗剂 SCH 546738 [8L6-L7, L8-L10] 的 R-对映体。CXCR3 是一种趋化因子受体,它引导活化的 T 细胞(尤其是 Th1 细胞)迁移至炎症部位,参与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗,包括银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、多发性硬化症和同种异体移植排斥反应。因此,像 (R)-SCH 546738 这样的 CXCR3 拮抗剂一直被积极开发为治疗这些疾病的潜在口服疗法。这种研究用化合物可作为研究 CXCR3 在疾病模型中的作用以及开发新型免疫调节疗法的宝贵工具。 R-异构体的确切Ki值没有具体提供,但母体化合物SCH 546738对人类CXCR3的Ki值为0.4 nM [8L6-L7]。
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| 分子式 |
C23H31CL2N7O
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|---|---|
| 分子量 |
492.44
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| 精确质量 |
491.197
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| CAS号 |
2181148-54-7
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| PubChem CID |
98005897
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.326±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
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| 沸点 |
628.2±55.0 °C(predicted)
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| LogP |
0
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| tPSA |
105
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
642
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC[C@@H]1CN(CCN1C2CCN(CC2)CC3=CC=C(C=C3)Cl)C4=NC(=C(N=C4Cl)C(=O)N)N
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| InChi Key |
UYDYJFWSPRQEAX-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H31Cl2N7O/c1-2-17-14-31(23-20(25)28-19(22(27)33)21(26)29-23)11-12-32(17)18-7-9-30(10-8-18)13-15-3-5-16(24)6-4-15/h3-6,17-18H,2,7-14H2,1H3,(H2,26,29)(H2,27,33)/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
3-amino-6-chloro-5-[(3R)-4-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]-3-ethylpiperazin-1-yl]pyrazine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~25.38 mM; with ultrasonication (<60°C))
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0307 mL | 10.1535 mL | 20.3070 mL | |
| 5 mM | 0.4061 mL | 2.0307 mL | 4.0614 mL | |
| 10 mM | 0.2031 mL | 1.0154 mL | 2.0307 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。