| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets nitric oxide synthase (NOS), including the three isoforms: inducible NOS (iNOS, NOS2), endothelial NOS (eNOS, NOS3), and neuronal NOS (nNOS, NOS1). Isothiourea derivatives are known to bind to the L-arginine active site and possibly the tetrahydrobiopterin (BH4) cofactor site. S-Isopropylisothiourea is a selective inhibitor of iNOS over eNOS and nNOS, with an IC₅0 of approximately 0.1-1 uM for iNOS and >10 uM for eNOS. Inhibition of NOS reduces NO production, which has vasodilatory, pro-inflammatory, and cytotoxic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，S-异丙基异硫脲氢溴酸盐（0.1-100 uM）可抑制细胞因子刺激的巨噬细胞（例如，LPS + IFN-γ 刺激的 RAW 264.7 细胞）中的 iNOS 活性。在 10-100 uM 浓度下，NO 生成量（通过 Griess 法测定）降低了 50-90%。在无细胞实验中，该化合物对纯化的 iNOS 具有抑制作用，IC₅0 值在低微摩尔范围内（0.1-10 uM）。S-异丙基异硫脲在高浓度下（IC₅0 10-50 uM）还能直接清除超氧化物和过氧亚硝酸盐，从而发挥额外的抗氧化作用。它对 iNOS 的选择性高于 eNOS，这有利于在不引起血管收缩的情况下减轻炎症。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，S-异丙基异硫脲氢溴酸盐已在出血性休克和脓毒症模型中进行了研究。在出血性休克大鼠模型（出血至平均动脉压30-40 mmHg，持续60分钟，然后复苏）中，静脉或腹腔注射S-异丙基异硫脲（1-10 mg/kg）可提高存活率，降低血浆NO水平，并预防低血压。该化合物可减轻器官损伤（肝脏和肾脏），表现为ALT、AST、BUN和肌酐水平降低。在脓毒症休克小鼠模型（腹腔注射LPS，10-20 mg/kg）中，腹腔注射S-异丙基异硫脲（3-10 mg/kg）可降低血清NO水平，减少TNF-α和IL-6，并提高存活率（72小时时从30%提高到70%）。在角叉菜胶诱导的小鼠足爪水肿模型（急性炎症）中，该化合物（10-30 mg/kg，腹腔注射）可使足爪肿胀减轻30-50%。在治疗剂量下未观察到明显的毒性。然而，该化合物尚未进入人体试验阶段。
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| 酶活实验 |
在iNOS酶抑制实验中，将重组人iNOS（0.05-0.2 U/孔）与S-异丙基异硫脲氢溴酸盐（0.01-100 uM）在测定缓冲液（40 mM HEPES pH 7.4、0.5 mM DTT、10 uM BH4、10 uM FAD、10 uM FMN、1.25 mM CaCl2、1 mM NADPH和10 uM L-精氨酸）中于37℃孵育30-60分钟。通过硝酸还原酶将硝酸盐转化为亚硝酸盐，然后进行Griess反应来测定NO的生成量。或者，也可以通过阳离子交换色谱法测定[3H]精氨酸转化为[3H]瓜氨酸的转化率。计算IC₅0值。eNOS和nNOS抑制实验采用类似的方案。对于无细胞 NO 清除，将该化合物与 NO 供体（例如 SNP、SNAP）一起孵育，然后用 NO 敏感电极或 Griess 测量 NO。
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| 细胞实验 |
细胞实验中，将RAW 264.7巨噬细胞（96孔板，每孔1 × 10⁵个细胞）用LPS（1 ug/mL）和IFN-γ（20 ng/mL）刺激18-24小时。在刺激前1小时加入S-异丙基异硫脲氢溴酸盐（0.1-100 uM）。采用Griess法（磺胺+NED，A₅40）测定上清液中NO的积累。采用MTT法评估细胞活力以排除细胞毒性（IC₅0 > 100 uM）。采用Western blot法检测iNOS蛋白表达。细胞因子实验中，采用ELISA法测定上清液中TNF-α和IL-6的含量。活性氧（ROS）的测定采用DCFH-DA荧光法。对于细胞活力而言，100 uM 处理可使活力降低 <10%。
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| 动物实验 |
对于出血性休克模型，雄性Sprague-Dawley大鼠（300-400 g）麻醉后，在股动脉置入导管进行放血和监测。在15分钟内抽取血液，以维持平均动脉压（MAP）在30-40 mmHg，持续60分钟。复苏开始时，静脉注射S-异丙基异硫脲氢溴酸盐（1-10 mg/kg，溶于0.5 mL生理盐水）。复苏液为自体血加两倍体积的乳酸林格氏液。监测大鼠存活4-24小时。在不同时间点采集血液样本，用于测定NO（硝酸盐/亚硝酸盐）水平。实验结束时，取肝脏和肾脏进行组织学检查（H&E染色）并测定髓过氧化物酶（MPO）活性，MPO是中性粒细胞浸润的标志物。对于脓毒症休克模型，将雌性BALB/c小鼠（6-8周龄）腹腔注射LPS（大肠杆菌O111:B4，10-20 mg/kg）。在注射LPS前1小时或后1小时腹腔注射S-异丙基异硫脲（3-10 mg/kg）。监测小鼠存活72小时。分别于注射后6-12小时采集血液样本，检测NO、TNF-α、IL-6和ALT/AST水平。对于炎症模型（角叉菜胶诱导的足爪水肿），将0.1 mL 1% λ-角叉菜胶注射到雄性Wistar大鼠（200-250 g）的右后爪。在注射角叉菜胶前30分钟腹腔注射S-异丙基异硫脲（10-30 mg/kg）。分别于注射后1、2、3、4、6和24小时，采用体积描记法测量足爪体积。所有动物实验均需获得机构动物护理与使用委员会（IACUC）的批准。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物易溶于水（在水中溶解度为 49.3 mg/mL），也溶于乙醇（溶解度为 11.5 mg/mL）和二甲基亚砜（DMSO，溶解度为 6.6 mg/mL）。大鼠腹腔注射（10 mg/kg）后，达峰时间（Tmax）约为 0.5 小时，半衰期（t½）约为 2-3 小时。该化合物主要经肾脏排泄，清除迅速。口服生物利用度中等（约 50%）。该化合物未配制成人用制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠腹腔注射LD₅₀约为100-200 mg/kg。腹腔注射50 mg/kg时未观察到不良反应；200 mg/kg时出现镇静和呼吸窘迫。无遗传毒性数据。可能对皮肤/眼睛有轻微刺激性。需采取标准实验室安全防护措施（佩戴手套、护目镜和实验服）。禁止用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
S-异丙基异硫脲氢溴酸盐是一种用于研究的一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，尤其针对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）。它尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，也未启动任何临床试验。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C4H11BRN2S
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|---|---|
| 分子量 |
199.11
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| 精确质量 |
197.983
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| CAS号 |
4269-97-0
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| PubChem CID |
9813062
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| 熔点 |
82-86ºC
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| LogP |
2.78
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| tPSA |
75.17
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
8
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| 分子复杂度/Complexity |
70.1
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)SC(=N)N.Br
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| InChi Key |
SLGVZEOMLCTKRK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H10N2S.BrH/c1-3(2)7-4(5)6;/h3H,1-2H3,(H3,5,6);1H
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| 化学名 |
propan-2-yl carbamimidothioate;hydrobromide
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| 别名 |
S-isopropyl ITU; IPTU
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0223 mL | 25.1117 mL | 50.2235 mL | |
| 5 mM | 1.0045 mL | 5.0223 mL | 10.0447 mL | |
| 10 mM | 0.5022 mL | 2.5112 mL | 5.0223 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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