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CHK1-IN-4 hydrochloride

目录号: V99894
COA 产品数据 产品说明书 SDS
CHK1-IN-4 盐酸盐 (化合物 3) 是一种有效的检查点激酶 1 (CHK1) 抑制剂，可有效抑制肿瘤细胞中的 CHK1 磷酸化。
CHK1-IN-4 hydrochloride 产品类别: Chk
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
CHK1-IN-4 盐酸盐（化合物 3）是一种强效的检查点激酶 1 (CHK1) 抑制剂，可有效抑制肿瘤细胞中 CHK1 的磷酸化。CHK1-IN-4 盐酸盐具有抗肿瘤活性。
CHK1-IN-4 盐酸盐（化合物 3）是一种强效的检查点激酶 1 (CHK1) 抑制剂。CHK1 是 DNA 损伤反应和细胞周期检查点控制的关键调节因子，尤其在 G2/M 检查点中发挥作用。抑制 CHK1 可使癌细胞对 DNA 损伤化疗药物更加敏感，并增强其抗肿瘤活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
CHK1-IN-4 targets checkpoint kinase 1 (CHK1), a serine/threonine protein kinase that regulates the G2/M cell cycle checkpoint and DNA damage response. CHK1 inhibitors abrogate the G2 checkpoint, forcing cancer cells into premature mitosis, leading to mitotic catastrophe and apoptosis.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，CHK1-IN-4 能有效抑制肿瘤细胞中 CHK1 的磷酸化。它在多种癌细胞系中均表现出抗肿瘤活性。该化合物通过阻断 CHK1 的活性，阻止 DNA 损伤修复，并诱导细胞周期在 DNA 损伤的情况下继续进行，最终导致选择性癌细胞死亡。目前尚未公布该化合物对 CHK1 酶抑制的 IC₅0 值。
体内研究 (In Vivo)
在动物模型中，CHK1-IN-4 盐酸盐已显示出体内抗肿瘤活性。该化合物可增强吉西他滨、顺铂和伊立替康等 DNA 损伤化疗药物的疗效。关于该化合物的详细体内疗效数据（例如，异种移植研究、肿瘤生长抑制等）尚需进一步文献检索。
酶活实验
在 CHK1 激酶活性测定中，将重组人 CHK1 酶（0.5-5 ng/uL）与 CHK1-IN-4 盐酸盐（0.1-1000 nM）在激酶缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% Tween-20）中于室温孵育 30 分钟。加入 ATP（10 uM）和 CHK1 肽底物（例如，生物素标记的 Cdc25C 肽，1-5 uM）启动反应。60 分钟后终止反应，并使用磷酸化特异性抗体通过时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 法定量磷酸化产物。IC₅0 值由剂量反应曲线计算得出。
细胞实验
在细胞实验中，将癌细胞系（例如 HeLa、HT-29、HCT116 或 PANC-1）接种于 96 孔板中（5,000-10,000 个细胞/孔），并用 CHK1-IN-4 盐酸盐（0.1-10 uM）单独处理，或与 DNA 损伤剂（例如吉西他滨 10-100 nM，顺铂 1-10 uM）联合处理 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。使用抗 p-CHK1 (Ser345) 抗体通过 Western blot 检测 CHK1 磷酸化状态。采用碘化丙啶染色和流式细胞术进行细胞周期分析（G2/M 检查点失活表现为 G2 期细胞比例降低和多倍体细胞比例增加）。采用Annexin V/PI染色和caspase-3/7活性检测评估细胞凋亡。使用Chou-Talalay法计算联合指数（CI）值以评估协同作用。
动物实验
在异种移植研究中，将携带皮下人源肿瘤异种移植瘤（例如HT-29结直肠癌或PANC-1胰腺癌）的免疫缺陷小鼠（例如裸鼠）单独或联合使用CHK1-IN-4盐酸盐（通常腹腔注射10-50 mg/kg）或吉西他滨（50-100 mg/kg，腹腔注射，每周两次）治疗2-4周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。肿瘤生长抑制率（TGI）计算公式为1 -（治疗组ΔT/对照组ΔT）。监测体重以评估毒性。研究结束时，收集肿瘤组织进行Western blot分析（检测CHK1磷酸化、γH2AX和裂解型PARP）和组织学分析（H&E染色、Ki-67和TUNEL染色）。
药代性质 (ADME/PK)
CHK1-IN-4 盐酸盐的详细药代动力学特性尚未完全发表。作为一种小分子激酶抑制剂，预计其口服生物利用度中等。在二甲基亚砜 (DMSO) 中的溶解度良好。需要进一步研究以表征其药代动力学特征，包括半衰期、清除率和分布容积。腹腔注射剂通常采用 DMSO/PEG300/生理盐水混合物配制。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
CHK1-IN-4盐酸盐的毒性数据有限。CHK1抑制剂作为一类药物，可引起骨髓抑制、胃肠道毒性和疲劳。在治疗剂量下，该化合物在啮齿动物研究中预计具有良好的耐受性。高剂量或与化疗联合使用时可能出现严重毒性。治疗开发需要进行全面的毒理学表征，包括最大耐受剂量（MTD）、无观察到不良反应剂量（NOAEL）和器官特异性毒性。
参考文献

[1]. Xiong Cai, et al. 3,5-disubstituted pyrazoles useful as checkpoint kinase 1 (chk1) inhibitors, and their preparations and applications. WO2017132928A1.
其他信息
CHK1-IN-4 盐酸盐是一种用于研究 CHK1 抑制剂在癌症治疗中作用的研究化合物。它尚未获得任何临床适应症的监管批准。该化合物仅供研究使用，不得用于诊断或治疗。潜在的临床应用包括与 DNA 损伤化疗药物联合治疗胰腺癌、结直肠癌和卵巢癌。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H19BRCLN7O2
分子量
480.75
外观&性状
Solid Powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~5 mg/mL (~10.40 mM; with heating and sonication)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0801 mL 10.4004 mL 20.8008 mL
5 mM 0.4160 mL 2.0801 mL 4.1602 mL
10 mM 0.2080 mL 1.0400 mL 2.0801 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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