| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Propentofylline targets multiple pathways: it antagonizes A1 and A2A adenosine receptors, thereby reducing adenosine-mediated inhibition of synaptic transmission and promoting vasodilation. It also inhibits cyclic nucleotide phosphodiesterases, increasing intracellular cAMP and cGMP levels. This enhances neuronal survival and suppresses inflammatory responses in microglia and astrocytes. Additionally, it reduces glutamate excitotoxicity and oxidative stress. Its pleiotropic action makes it effective in ischemic and neurodegenerative conditions.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，丙戊托芬在浓度为10-100 µM时可降低谷氨酸诱导的原代皮层神经元神经毒性。它还能减少活化小胶质细胞中促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β）的产生。在细胞培养中，丙戊托芬可提高cAMP水平并促进神经突生长。研究表明，它能保护PC12细胞免受β-淀粉样蛋白诱导的细胞死亡。其抗氧化活性表现为星形胶质细胞中活性氧（ROS）生成减少。这些作用均呈浓度依赖性，并与其磷酸二酯酶（PDE）抑制活性和腺苷拮抗活性相关。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，丙戊托芬可改善老年大鼠和阿尔茨海默病模型（例如APP/PS1转基因小鼠）的认知功能。它能增加缺血模型中的脑血流量，减少梗死体积，并改善短暂性大脑中动脉闭塞后的神经功能缺损。在认知功能障碍犬模型中，长期口服（5 mg/kg）可增强学习和记忆能力。它还在脊髓损伤模型中表现出抗炎作用。人体临床试验显示其对痴呆症有一定疗效，但由于结果不一致，限制了其获得监管部门的批准。
|
| 酶活实验 |
在无细胞测定中，丙戊托芬林的磷酸二酯酶（PDE）抑制作用是通过在反应缓冲液中使用纯化的PDE酶和荧光底物（例如cGMP或cAMP）进行测定的，随后检测水解产物。PDE1的IC50约为20 µM，PDE4约为15 µM，PDE5约为30 µM。腺苷受体结合是通过放射性配体置换法评估的，使用[3H]DPCPX (A1)或[3H]CGS-21680 (A2A)作为放射性配体，在大鼠脑膜制备物中进行检测。Ki值在低微摩尔范围内。这些无细胞测定证实了其多靶点特性，并有助于构效关系研究。
|
| 细胞实验 |
在细胞实验中，将原代神经元培养物或小胶质细胞系用丙戊托芬（1-100 µM）处理24-72小时。通过MTT或LDH释放法检测细胞活力。在机制研究中，采用ELISA法定量cAMP水平。使用Fluo-4 AM标记法研究该药物调节钙离子内流的能力。通过Western blot或qPCR检测炎症标志物（iNOS、COX-2）。在神经保护实验中，将细胞暴露于兴奋性毒性物质（谷氨酸、NMDA）中，并评估细胞死亡情况（有或无药物处理）。这些实验为该药物的细胞保护和抗炎作用提供了证据。
|
| 动物实验 |
在动物卒中模型中，通常在缺血性损伤前后腹腔注射（10-30 mg/kg）或口服（50-100 mg/kg）丙戊托芬。进行行为学测试（例如，转棒试验、神经功能评分），并通过TTC染色评估梗死体积。在认知模型中，每日给药数周，并使用莫里斯水迷宫或新物体识别测试评估学习和记忆能力。收集脑组织进行组织学分析（例如，淀粉样斑块负荷、GFAP染色）和生化分析。在犬类中，每日两次口服，剂量为5 mg/kg。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠体内，剂量依赖性药代动力学显示口服生物利用度约为30-40%，半衰期为2-4小时。该药物在肝脏代谢，经尿液排泄。它能穿过血脑屏障，脑内浓度约为血浆浓度的30%。在犬类中也观察到类似的药代动力学参数。在人体中，该药物已在多种制剂中进行研究，但由于个体差异，其研发进展受阻。其代谢涉及去甲基化和氧化。它不是主要CYP酶的底物，但可能存在相互作用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，丙戊托芬在治疗剂量下耐受性良好，长期（长达6个月）给药未见明显的器官毒性。在犬类中，无观察到不良反应剂量（NOAEL）约为50 mg/kg/天。动物最常见的副作用包括轻度胃肠道不适。临床试验中，不良反应轻微且短暂，包括头痛、恶心和潮红。丙戊托芬不会引起严重的肝毒性或肾毒性。然而，由于其具有腺苷拮抗作用，可能会加快心率；建议进行心血管监测。过量服用可能导致癫痫发作。
|
| 其他信息 |
丙戊托芬是一种氧嘌呤类药物。
药物适应症 它已被研究用于治疗阿尔茨海默病。作用机制 丙戊托芬是一种黄嘌呤衍生物和磷酸二酯酶抑制剂，据称具有神经保护作用。它抑制磷酸二酯酶和腺苷的摄取。磷酸二酯酶已被证实与年龄相关的记忆障碍和阿尔茨海默病有关。β-淀粉样蛋白1-42 (β42) 可诱导培养的海马神经元凋亡，表明其在阿尔茨海默病的神经退行性改变中发挥重要作用。丙戊托芬还可以激活cAMP-PKA系统，抑制caspase级联反应，并修饰Bcl-2家族蛋白。丙戊托芬抑制β42诱导的细胞凋亡，并进一步诱导抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。这表明丙戊托芬对β42诱导的神经毒性的保护作用是通过增强cAMP-PKA系统的抗凋亡作用实现的。 苯丙酸醚（PPE） 丙戊托芬的研究已超过三十年，并在临床前研究中显示出良好的前景，但其临床疗效不稳定，阻碍了其广泛应用。目前，它在一些国家（例如日本）获准用于治疗痴呆症，但在美国和欧洲尚未获准。它也用于兽医学，治疗犬认知功能障碍（商品名为Vivitonin）。由于其血管扩张作用，目前正在进行的研究探索其在青光眼、糖尿病性神经病变和视网膜疾病中的应用潜力。它仍然是研究腺苷和磷酸二酯酶通路在神经炎症和神经退行性疾病中相互作用的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C15H22N4O3
|
|---|---|
| 分子量 |
306.36
|
| 精确质量 |
306.169
|
| CAS号 |
55242-55-2
|
| PubChem CID |
4938
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
541.4±56.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
64-66ºC
|
| 闪点 |
281.2±31.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.602
|
| LogP |
1.38
|
| tPSA |
78.89
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
454
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCCN1C=NC2=C1C(=O)N(CCCCC(=O)C)C(=O)N2C
|
| InChi Key |
RBQOQRRFDPXAGN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H22N4O3/c1-4-8-18-10-16-13-12(18)14(21)19(15(22)17(13)3)9-6-5-7-11(2)20/h10H,4-9H2,1-3H3
|
| 化学名 |
3-methyl-1-(5-oxohexyl)-7-propylpurine-2,6-dione
|
| 别名 |
HWA285 HWA-285 HWA 285KarsivanHextol Propentophylline
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2641 mL | 16.3207 mL | 32.6413 mL | |
| 5 mM | 0.6528 mL | 3.2641 mL | 6.5283 mL | |
| 10 mM | 0.3264 mL | 1.6321 mL | 3.2641 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
