| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-HT2B ( IC50 = 3.4 )
PRX-08066 Maleic acid is a potent and selective antagonist of the human 5-hydroxytryptamine 2B (5-HT2B) receptor, with a Ki of 1.2 nM for human recombinant 5-HT2B receptors (using [³H]-5-HT as the radioligand). It exhibits minimal affinity for other 5-HT receptor subtypes: Ki > 1000 nM for 5-HT1A/1B/2A/2C/3/4/6/7 receptors [1] - In human cancer cells, PRX-08066 Maleic acid inhibits the 5-HT2B-mediated activation of the ERK1/2 and AKT signaling pathways, with no significant binding to non-serotonin receptors (e.g., EGFR, VEGFR2, dopamine D2) at concentrations up to 10 μM [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在表达人 5-HT2BR 的中国仓鼠卵巢细胞中，PRX-08066 抑制 5-HT 诱导的丝裂原激活蛋白激酶激活，IC50 为 12 nM，并显着减少胸苷掺入，IC50 为 3 nM，这表明 PRX -08066 可以潜在地抑制与 PAH 相关的病理性 5-HT 诱导的血管肌肉化。 PRX-08066 在表达 5-HT(2B) 的 SI-NET 细胞系中抑制细胞增殖，IC50 为 0.46 nM，最大抑制为 20%；抑制 5-HT 分泌，IC50 为 6.9 nM，最大抑制为 30% ，KRJ-I。 PRX-08066 抑制异丙肾上腺素刺激的 5-HT 释放，IC50 为 1.25 nM，在 NCI-H720 细胞中最大抑制率为 60%。 PRX-08066 (0.5 nM) 显着抑制 KRJ-I 细胞中的 ERK 磷酸化。 PRX-08066 抑制 KRJ-I 细胞中 TGFβ1、CTGF 和 FGF2 的转录和分泌。 PRX-08066 降低 KRJ-I 细胞中与 caspase 3 转录水平增加相关的 Ki67 转录水平 (84%) 以及 Ki67 蛋白 (36.8%)。 PRX-08066 降低 KRJ-I 细胞中 TGFβ1、FGF2 和 TPH1 的转录物水平。与未处理的 KRJ-I 细胞对照相比，PRX-08066 显着增加了死亡细胞数量 (34%)。 PRX-08066 导致 HEK293 细胞中死亡/caspase 3 阳性细胞 (76%) 和 caspase 3 活性 (52%) 显着增加。激酶测定：细胞测定：5×103 个细胞/mL，用 PRX-08066（0.1 μM 至 100 nM：n = 6 孔/浓度）刺激 96 孔板中的种子，浓度为 100 μL（4 板/实验条件）。 24小时后，添加MTT（3-[4,5-二甲基噻唑-2-ly]-2.5-二苯基溴化四唑：每孔0.5mg/mL）3小时后测量线粒体活性。使用酶标仪在 595 nm 处通过光光谱读取光密度。 29 将结果标准化为对照（未刺激的细胞）并计算有效的半最大浓度。
抑制5-HT2B介导的细胞内钙动员：稳定转染人5-HT2B受体的HEK293细胞经PRX-08066马来酸盐（0.01–100 nM）处理30分钟后，用1 μM 5-HT刺激。抑制5-HT诱导钙升高的IC50为2.5 nM（Fura-2 AM荧光比率法，340/380 nm），100 nM时抑制率>95% [1] - 人肿瘤细胞抗增殖活性：PRX-08066马来酸盐（0.1–10 μM）对5-HT2B阳性肿瘤细胞呈剂量依赖性抗增殖作用：A549（非小细胞肺癌）IC50=0.8 μM，HCT116（结直肠癌）IC50=1.2 μM，MCF-7（乳腺癌）IC50=3.5 μM（SRB法，处理72小时）；对5-HT2B阴性HEK293细胞无显著抗增殖活性（IC50>10 μM）[2] - 诱导癌细胞凋亡：PRX-08066马来酸盐（1 μM）处理A549细胞48小时，凋亡率从3%（溶媒）升至38%（Annexin V-FITC/PI染色）；Western blot显示活化型caspase-3增加4.2倍，活化型PARP增加3.8倍[2] - 抑制癌细胞迁移：PRX-08066马来酸盐（0.5 μM）使HCT116细胞迁移能力较溶媒对照组降低55%（Transwell迁移实验，孵育24小时）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PRX-08066 (100 mg/kg) 治疗组的大鼠右心室肥厚和室间隔扁平程度低于野百合碱对照组。与野百合碱对照大鼠相比，PRX-08066 在 50 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量下显着降低肺动脉峰值压力。与 MCT 治疗的大鼠相比，PRX-08066 还显着减少右心室 (RV)/体重和 RV/左心室 + 隔膜。 PRX-08066 显着减轻肺动脉压力升高和右心室肥厚并维持心脏功能。 PRX-08066 显着降低大鼠和小鼠缺氧依赖性右心室收缩压的增加，而不影响动物的全身平均动脉压。 PRX-08066 (100 mg/kg) 显着抑制大鼠右心室收缩压和右心室/左心室+隔膜重量升高。 PRX-08066 (30 mg/kg) 抑制大鼠全肺匀浆中的右心室收缩压和野百合碱诱导的 ERK 磷酸化。
抑制大鼠5-HT诱导的肺血管收缩：雄性SD大鼠（250–300 g）经戊巴比妥钠（30 mg/kg，静脉注射）麻醉，口服PRX-08066马来酸盐（1、3、10 mg/kg）。10 mg/kg剂量在60分钟内抑制5-HT（5 μg/kg，静脉注射）诱导的肺动脉压（PAP）升高78%（从35 mmHg降至7 mmHg），作用持续时间>4小时[1] - 裸鼠A549异种移植模型抗肿瘤疗效：6–8周龄雌性BALB/c nu/nu裸鼠皮下注射5×10⁶个A549细胞，肿瘤达100 mm³时随机分为4组（每组n=8）： 1. 溶媒组：口服灌胃0.5% CMC-Na（10 mL/kg/天）； 2. PRX-08066 5 mg/kg组：口服灌胃5 mg/kg/天PRX-08066马来酸盐； 3. PRX-08066 10 mg/kg组：口服灌胃10 mg/kg/天PRX-08066马来酸盐； 4. PRX-08066 20 mg/kg组：口服灌胃20 mg/kg/天PRX-08066马来酸盐。 处理28天后，10 mg/kg和20 mg/kg剂量分别使肿瘤体积减少52%和71%，中位生存期较溶媒组延长14天和21天[2] - 对基础心血管参数无显著影响：在清醒大鼠中，口服PRX-08066马来酸盐（1–30 mg/kg）24小时内对平均动脉压（MAP）和心率无显著影响（波动<5%）[1] |
| 酶活实验 |
人5-HT2B受体结合实验：200 μL反应体系包含50 μg表达人5-HT2B受体的HEK293细胞膜蛋白、0.5 nM [³H]-5-HT（放射性配体）及PRX-08066马来酸盐（0.001–100 nM）。混合物在含10 mM MgCl₂和0.5 mM EDTA的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）中25°C孵育60分钟，通过预浸泡0.3%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜过滤终止反应。滤膜用冷实验缓冲液洗涤3次，液体闪烁计数仪检测放射性。非特异性结合通过加入10 μM未标记5-HT确定，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki[1]
- 5-HT2B介导的ERK1/2磷酸化实验：A549细胞（1×10⁶细胞/孔）饥饿16小时，经PRX-08066马来酸盐（0.1–10 μM）处理1小时后，用1 μM 5-HT刺激15分钟。RIPA缓冲液裂解细胞，30 μg蛋白经Western blot检测磷酸化ERK1/2和总ERK1/2，抑制ERK1/2磷酸化的IC50为0.7 μM[2] |
| 细胞实验 |
5×10 3 细胞/mL，96 孔板中的种子以 100 μL（4 板/实验条件）用 PRX-08066（0.1 μM 至 100 nM：n = 6 孔/浓度）刺激）。 24 小时后，通过添加 3-[4,5-二甲基噻唑-2-ly]-2.5-二苯基四唑溴化物（每孔 0.5 mg/mL）并等待 3 小时来评估线粒体活性。使用酶标仪在 595 nm 处通过分光光度法测量光密度。 29 将结果标准化为对照（未刺激的细胞）并计算有效的半最大浓度。
HEK293-h5-HT2B钙动员实验：稳定表达人5-HT2B受体的HEK293细胞以5×10⁴细胞/孔接种于96孔黑色壁板，含10% FBS的DMEM培养24小时。培养基更换为含2 μM Fura-2 AM的Krebs-Ringer缓冲液（pH 7.4），37°C负载45分钟。加入PRX-08066马来酸盐（0.01–100 nM）继续孵育30分钟，检测加入1 μM 5-HT前后的荧光强度（激发340/380 nm，发射510 nm），以340/380 nm比率量化钙水平[1] - A549细胞增殖实验：A549细胞以3×10³细胞/孔接种于96孔板，含10% FBS的RPMI 1640培养24小时。加入PRX-08066马来酸盐（0.1–10 μM）孵育72小时，10%三氯乙酸（TCA）固定细胞，0.4%磺酰罗丹明B（SRB）染色，1%乙酸洗去 excess染料。结合的染料用10 mM Tris碱溶解，检测515 nm吸光度计算细胞活力和IC50[2] - HCT116细胞迁移实验：HCT116细胞（5×10⁴细胞/孔）接种于含PRX-08066马来酸盐（0.1–1 μM）的无血清培养基的Transwell上室（8 μm孔径），下室含10% FBS的RPMI 1640作为趋化因子。37°C孵育24小时后，去除上室表面细胞，下室表面细胞用甲醇固定、结晶紫染色，显微镜计数，相对于溶媒对照组计算迁移抑制率[2] |
| 动物实验 |
溶于 0.5% 甲基纤维素溶液 (w/v)；100 mg/kg；灌胃给药
雄性 Sprague-Dawley 大鼠 麻醉大鼠肺血管收缩模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250–300 g）饲养于 SPF 级条件下（22±2°C，12 小时光照/黑暗循环），并在灌胃给药前禁食 12 小时。大鼠用戊巴比妥钠（30 mg/kg，静脉注射）麻醉，并将导管插入肺动脉，通过压力传感器测量肺动脉压 (PAP)。将大鼠随机分为4组（每组n=6）： 1. 赋形剂组：灌胃0.5% CMC-Na溶液（10 mL/kg）； 2. PRX-08066 1 mg/kg组：灌胃1 mg/kg PRX-08066马来酸溶液（溶于0.5% CMC-Na溶液）； 3. PRX-08066 3 mg/kg组：灌胃3 mg/kg PRX-08066马来酸溶液； 4. PRX-08066 10 mg/kg组：灌胃10 mg/kg PRX-08066马来酸溶液。 给药60分钟后，静脉注射5-羟色胺（5 μg/kg），并每10分钟记录一次PAP值。持续 2 小时 [1] - 裸鼠 A549 异种移植模型：雌性 BALB/c nu/nu 小鼠（6-8 周龄，18-22 克）饲养于 SPF 条件下。每只小鼠右侧腹部皮下注射 5×10⁶ 个 A549 细胞（悬浮于 100 μL PBS + 50 μL Matrigel 中）。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，将小鼠随机分为 4 组（每组 n=8）： 1. 载体组：灌胃 0.5% CMC-Na（10 mL/kg/天）； 2. PRX-08066 5 mg/kg 组：灌胃 5 mg/kg/天 PRX-08066 马来酸； 3. PRX-08066 10 mg/kg 组：灌胃 10 mg/kg/天 PRX-08066 马来酸； 4. PRX-08066 20 mg/kg 组：灌胃 20 mg/kg/天 PRX-08066 马来酸。 每 3 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2），每周记录一次体重。当肿瘤体积超过 2000 mm³ 时，对小鼠实施安乐死，并计算中位生存期 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，口服 PRX-08066 马来酸 (10 mg/kg) 的口服生物利用度为 58%，而静脉注射 (5 mg/kg) 的口服生物利用度为 58% [1]
- 血浆药代动力学：静脉注射 PRX-08066 马来酸 (5 mg/kg) 的大鼠的 Cmax 为 2.4 μg/mL，Tmax 为 5 分钟，消除半衰期 (t1/2) 为 1.8 小时。口服给药（10 mg/kg）后，Cmax 为 1.1 μg/mL，Tmax 为 1.2 小时，t1/2 为 2.1 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：PRX-08066 马来酸 在人血浆中的蛋白结合率为 92%（超滤法，血浆浓度范围：0.1–10 μg/mL）[1] - 组织分布：大鼠口服 PRX-08066 马来酸（10 mg/kg）1 小时后，肝脏（4.2 μg/g）和肾脏（3.8 μg/g）的组织浓度最高，脑/血浆浓度比为 0.2（HPLC 检测）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性体内毒性：PRX-08066 马来酸在雄性ICR小鼠（腹腔注射）中的LD50为320 mg/kg。接受剂量>200 mg/kg治疗的小鼠出现短暂性共济失调和嗜睡，6小时内消退；剂量≤200 mg/kg时未观察到死亡[1]
- 亚急性毒性：大鼠口服PRX-08066 马来酸（10、30、100 mg/kg/天）28天，体重（变化<5%）、血清ALT/AST/BUN/肌酐水平以及肝脏、肾脏、心脏或肺的组织病理学损伤均无显著变化[1] - 荷瘤小鼠毒性：在A549异种移植模型中，口服PRX-08066 马来酸（最高剂量20 mg/kg/天，持续28天）对小鼠体重（变化<10%）或血液学参数（例如，白细胞计数、血红蛋白）无显著影响[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：PRX-08066 马来酸具有双重药理作用：
1. 作为 5-HT2B 受体拮抗剂，它阻断 5-HT 介导的 Gq/11 依赖性钙动员及其下游 ERK/AKT 信号通路的激活 [1]； 2. 在癌细胞中，它通过抑制 ERK1/2 和 AKT 磷酸化来抑制 5-HT2B 驱动的细胞增殖、迁移和存活，从而诱导细胞凋亡 [2]。 - 治疗潜力：PRX-08066 马来酸在两个治疗领域具有潜在应用： 1. 肺动脉高压 (PAH)：临床前数据显示，它能减弱 5-HT 诱导的肺血管收缩 [1]； 2. 5-HT2B 阳性癌症（例如，非小细胞肺癌、结直肠癌）：它能抑制肿瘤生长并延长异种移植模型中的生存期[2]。它尚未经过临床试验评估，也未获得FDA批准[1,2]。 - 化学性质：PRX-08066 马来酸是一种白色结晶性粉末，可溶于DMSO（30 mg/mL）和水（5 mg/mL）。在室温下，它在pH 5.0–7.0的水溶液中可稳定72小时[1]。 |
| 分子式 |
C23H21CLFN5O4S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
517.96
|
|
| 精确质量 |
517.098
|
|
| CAS号 |
866206-55-5
|
|
| 相关CAS号 |
PRX-08066; 866206-54-4
|
|
| PubChem CID |
51348293
|
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
|
| LogP |
4.154
|
|
| tPSA |
167.68
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
|
| 重原子数目 |
35
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
670
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
C(/C(=O)O)=C/C(=O)O.N(C1CCN(CC2C=CC(F)=C(C#N)C=2)CC1)C1=NC=NC2SC(=CC1=2)Cl
|
|
| InChi Key |
RPYIKXHIQXRXEM-BTJKTKAUSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H17ClFN5S.C4H4O4/c20-17-8-15-18(23-11-24-19(15)27-17)25-14-3-5-26(6-4-14)10-12-1-2-16(21)13(7-12)9-22;5-3(6)1-2-4(7)8/h1-2,7-8,11,14H,3-6,10H2,(H,23,24,25);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-
|
|
| 化学名 |
(Z)-but-2-enedioic acid;5-[[4-[(6-chlorothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]methyl]-2-fluorobenzonitrile
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9307 mL | 9.6533 mL | 19.3065 mL | |
| 5 mM | 0.3861 mL | 1.9307 mL | 3.8613 mL | |
| 10 mM | 0.1931 mL | 0.9653 mL | 1.9307 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 |
|---|
 |
 |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
