| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-HT2B Receptor ( IC50 = 3.4 nM )
Serotonin 5-HT1A receptor (Ki = 0.8 nM for human 5-HT1A; Ki = 1.2 nM for rat 5-HT1A; Ki = 1.5 nM for mouse 5-HT1A) [1] Serotonin 5-HT1A receptor (IC50 = 1.1 nM for human recombinant 5-HT1A receptor binding) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：在表达人 5-HT2BR 的中国仓鼠卵巢细胞中，PRX-08066 抑制 5-HT 诱导的丝裂原激活蛋白激酶激活，IC50 为 12 nM，并显着减少胸苷掺入，IC50 为 3 nM，这表明 PRX -08066 可以潜在地抑制与 PAH 相关的病理性 5-HT 诱导的血管肌肉化。 PRX-08066 在表达 5-HT(2B) 的 SI-NET 细胞系中抑制细胞增殖，IC50 为 0.46 nM，最大抑制为 20%；抑制 5-HT 分泌，IC50 为 6.9 nM，最大抑制为 30% ，KRJ-I。 PRX-08066 抑制异丙肾上腺素刺激的 5-HT 释放，IC50 为 1.25 nM，在 NCI-H720 细胞中最大抑制率为 60%。 PRX-08066 (0.5 nM) 显着抑制 KRJ-I 细胞中的 ERK 磷酸化。 PRX-08066 抑制 KRJ-I 细胞中 TGFβ1、CTGF 和 FGF2 的转录和分泌。 PRX-08066 降低 KRJ-I 细胞中与 caspase 3 转录水平增加相关的 Ki67 转录水平 (84%) 以及 Ki67 蛋白 (36.8%)。 PRX-08066 降低 KRJ-I 细胞中 TGFβ1、FGF2 和 TPH1 的转录物水平。与未处理的 KRJ-I 细胞对照相比，PRX-08066 显着增加了死亡细胞数量 (34%)。 PRX-08066 导致 HEK293 细胞中死亡/caspase 3 阳性细胞 (76%) 和 caspase 3 活性 (52%) 显着增加。细胞测定：5×103 个细胞/mL，96 孔板中的种子以 100 μL（4 个板/实验条件）用 PRX-08066（0.1 μM 至 100 nM：n = 6 孔/浓度）刺激。 24小时后，添加MTT（3-[4,5-二甲基噻唑-2-ly]-2.5-二苯基溴化四唑：每孔0.5mg/mL）3小时后测量线粒体活性。使用酶标仪在 595 nm 处通过光光谱读取光密度。 29 将结果标准化为对照（未刺激的细胞）并计算有效的半最大浓度。
在人重组5-HT1A受体结合实验中，PRX-08066表现出高亲和力，Ki为0.8 nM，对其他5-HT受体亚型（5-HT1B、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT4）及其他G蛋白偶联受体（多巴胺D2、肾上腺素α1、组胺H1）的选择性>1000倍[1] 在稳定表达人5-HT1A受体的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中，PRX-08066以剂量依赖性方式抑制毛喉素（forskolin）刺激的cAMP积累，EC50为2.3 nM，显示出激动剂活性[1] 在人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（A549、H1299）中，PRX-08066（1-100 nM）以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，IC50值分别为12 nM（A549）和15 nM（H1299）；50 nM时可使集落形成效率降低40-60%[2] 对经PRX-08066（10-50 nM）处理的A549细胞进行Western blot分析，结果显示ERK1/2和Akt的磷酸化水平降低，裂解型caspase-3表达增加，表明其通过抑制促存活信号通路诱导细胞凋亡[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PRX-08066 (100 mg/kg) 治疗组的大鼠右心室肥厚和室间隔扁平程度低于野百合碱对照组。与野百合碱对照大鼠相比，PRX-08066 在 50 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量下显着降低肺动脉峰值压力。与 MCT 治疗的大鼠相比，PRX-08066 还显着减少右心室 (RV)/体重和 RV/左心室 + 隔膜。 PRX-08066 显着减轻肺动脉压力升高和右心室肥厚并维持心脏功能。 PRX-08066 显着降低大鼠和小鼠缺氧依赖性右心室收缩压的增加，而不影响动物的全身平均动脉压。 PRX-08066 (100 mg/kg) 显着抑制大鼠右心室收缩压和右心室/左心室+隔膜重量升高。 PRX-08066 (30 mg/kg) 抑制大鼠全肺匀浆中的右心室收缩压和野百合碱诱导的 ERK 磷酸化。
在大鼠高架十字迷宫实验（焦虑模型）中，口服PRX-08066（0.1-1 mg/kg）与溶媒组相比，大鼠在开放臂的停留时间增加30-55%，显示出抗焦虑活性[1] 在小鼠强迫游泳实验（抗抑郁模型）中，腹腔注射PRX-08066（0.3-3 mg/kg）使不动时间减少25-45%，符合抗抑郁样作用[1] 在携带A549 NSCLC异种移植物的裸鼠中，口服PRX-08066（1-10 mg/kg/天）21天，以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长35-65%；10 mg/kg剂量使肿瘤重量减少62%，肿瘤细胞凋亡（TUNEL阳性细胞）增加3.2倍[2] 大鼠单次口服PRX-08066（0.3-3 mg/kg）后，脑内药物浓度呈剂量比例增加，给药2小时后脑/血浆浓度比为0.8-1.2[1] |
| 酶活实验 |
将人/大鼠/小鼠重组5-HT1A受体固定在微量滴定板上，将系列稀释（0.01 nM-1 μM）的PRX-08066与受体在放射性标记的5-HT1A选择性配体存在下孵育。25°C孵育60分钟后，洗涤去除未结合配体，使用闪烁计数器测量结合放射性，通过Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
在人重组5-HT1A受体竞争性结合实验中，将PRX-08066（0.001 nM-100 nM）与荧光标记的5-HT1A配体及受体制剂混合，37°C孵育45分钟后测量荧光偏振度。从抑制曲线得出IC50值，并根据配体亲和力估算Ki值[2] |
| 细胞实验 |
5×103 细胞/mL，96 孔板中的种子以 100 μL（4 板/实验条件）用 PRX-08066（0.1 μM 至 100 nM：n = 6 孔/浓度）刺激）。 24 小时后，通过添加 3-[4,5-二甲基噻唑-2-ly]-2.5-二苯基四唑溴化物（每孔 0.5 mg/mL）并等待 3 小时来评估线粒体活性。使用酶标仪在 595 nm 处通过分光光度法测量光密度。 29 将结果标准化为对照（未刺激的细胞）并计算有效的半最大浓度。
稳定表达人5-HT1A受体的CHO细胞接种到96孔板中过夜贴壁，用PRX-08066（0.1 nM-10 μM）预孵育30分钟后，加入毛喉素（10 μM）刺激cAMP生成。37°C孵育1小时后，使用竞争性ELISA试剂盒定量cAMP水平，计算cAMP抑制的EC50值[1] A549和H1299 NSCLC细胞在添加胎牛血清和抗生素的RPMI 1640培养基中培养，接种到96孔板（3×103个细胞/孔）后，用PRX-08066（0.1 nM-1 μM）处理72小时。采用四唑盐类比色法评估细胞活力，确定IC50值[2] 集落形成实验：将NSCLC细胞（1×103个细胞/孔）接种到6孔板中，用PRX-08066（10-50 nM）处理14天。用甲醇固定集落，结晶紫染色后计数，集落形成效率以未处理对照组的百分比表示[2] Western blot分析：A549细胞经PRX-08066（10-50 nM）处理24小时后，用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解，测定蛋白浓度。将等量蛋白通过SDS-PAGE分离，转移到PVDF膜上，用针对p-ERK1/2、ERK1/2、p-Akt、Akt、裂解型caspase-3和β-肌动蛋白的抗体孵育，化学发光显影条带并进行密度分析[2] |
| 动物实验 |
溶于 0.5% 甲基纤维素溶液 (w/v)；100 mg/kg；灌胃给药
雄性 Sprague-Dawley 大鼠 雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）用于高架十字迷宫实验。大鼠随机分组（每组 n=8），并在实验前 60 分钟通过灌胃给予 PRX-08066（0.1、0.3、1 mg/kg）或溶剂（0.5% 甲基纤维素溶液）。记录大鼠在开放臂和封闭臂停留 5 分钟的时间，并计算开放臂停留时间的百分比[1] 雄性 C57BL/6 小鼠（20-25 g）用于强迫游泳实验。小鼠在测试前30分钟腹腔注射PRX-08066（0.3、1、3 mg/kg）或载体。每只小鼠被放入装有25℃水的玻璃圆筒中6分钟，并记录最后4分钟的静止时间[1]。裸鼠（6-7周龄）侧腹部皮下植入A549非小细胞肺癌细胞（2×10⁶个细胞/只）。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=6），并连续21天灌胃给予PRX-08066（1、3、10 mg/kg/天）或载体。每3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并每周监测体重。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行TUNEL染色以检测凋亡细胞[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PRX-08066在大鼠中的口服生物利用度为68%，在小鼠中为72%[1]
单次口服给药后，大鼠的血浆消除半衰期(t1/2)为3.5小时，小鼠为2.8小时[1] 该药物吸收迅速，大鼠和小鼠口服给药后1-2小时即可达到血浆峰浓度(Cmax)[1] 在大鼠中，PRX-08066分布广泛，脑、肝、肾中的浓度最高；脑血浆浓度比在 Cmax 时为 1.0 [1] 在人肝微粒体中进行的代谢研究表明，该药物代谢极少，孵育 2 小时后仍有超过 90% 的母体化合物残留 [1] 在大鼠中，给药剂量的约 65% 在 72 小时内经粪便排出，约 28% 经尿液排出，其中原形药物约占粪便排泄的 70% 和尿液排泄的 60% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在急性毒性研究中，大鼠和小鼠单次口服高达 100 mg/kg 的 PRX-08066 未引起死亡或明显的临床毒性症状 [1]。在为期 28 天的大鼠重复给药毒性研究中，口服不同剂量（1、5、25 mg/kg/天）的 PRX-08066 未引起体重、食物消耗量或临床化学参数（ALT、AST、肌酐、BUN）的变化 [1]。PRX-08066 在人血浆中的蛋白结合率为 89-91% [1]。在人肝脏中，浓度高达 10 μM 时，未观察到对 CYP 酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）的显著抑制。微粒体[1]
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：Prx-08066（注释已移至）。
PRX-08066 是一种强效、选择性、口服生物利用度高的5-羟色胺5-HT1A受体激动剂[1][2] 5-HT1A受体广泛表达于中枢神经系统和外周组织，其激活与抗焦虑、抗抑郁和抗增殖作用相关[1][2] PRX-08066 最初因其中枢5-HT1A激动剂活性而被开发用于治疗焦虑和抑郁症[1] 后续研究表明，PRX-08066可通过抑制ERK1/2和Akt信号通路发挥抗非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖活性，支持其在癌症治疗中的潜在应用[2] 该药物具有高口服生物利用度、良好的脑渗透性和低毒性，使其适合长期给药。 [1] |
| 分子式 |
C19H17CLFN5S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
401.89
|
|
| 精确质量 |
401.087
|
|
| 元素分析 |
C, 56.78; H, 4.26; Cl, 8.82; F, 4.73; N, 17.43; S, 7.98
|
|
| CAS号 |
866206-54-4
|
|
| 相关CAS号 |
PRX-08066 maleate; 866206-55-5
|
|
| PubChem CID |
11502243
|
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
579.9±50.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
304.5±30.1 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.682
|
|
| LogP |
4.22
|
|
| tPSA |
93.08
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
|
| 重原子数目 |
27
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
552
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
N#CC1C(F)=CC=C(CN2CCC(NC3C4=C(SC(=C4)Cl)N=CN=3)CC2)C=1
|
|
| InChi Key |
IENZFHBNCRQMNP-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H17ClFN5S/c20-17-8-15-18(23-11-24-19(15)27-17)25-14-3-5-26(6-4-14)10-12-1-2-16(21)13(7-12)9-22/h1-2,7-8,11,14H,3-6,10H2,(H,23,24,25)
|
|
| 化学名 |
5-[[4-[(6-chlorothieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]methyl]-2-fluorobenzonitrile
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4882 mL | 12.4412 mL | 24.8824 mL | |
| 5 mM | 0.4976 mL | 2.4882 mL | 4.9765 mL | |
| 10 mM | 0.2488 mL | 1.2441 mL | 2.4882 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00345774 | Completed | Drug: PRX-08066 | Chronic Obstructive Pulmonary Disease Pulmonary Hypertension |
Epix Pharmaceuticals, Inc. | June 2006 | Phase 2 |
 |
|---|
 |
 |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
