| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pyronaridine inhibits Echinococcus granulosus sensu stricto topoisomerase I (Egtopo I) with an IC50 of 209.7 ± 1.1 mM. [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
吡咯萘啶（24 小时）表现出耐药性。其对恶性疟原虫的 IC50 值为 1.53-3.94 nM [1]。吡咯萘啶对细粒棘球绦虫原头节 (PSC) 具有剂量依赖性的杀灭活性，LC50 值为 49.0 ± 0.2 μM [2]。吡咯萘啶可诱导细粒棘球绦虫原头节凋亡。TUNEL 染色显示大量 TdT dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 阳性细胞，表明 DNA 发生片段化，证实了这一结果。对处理后的原头节提取的 DNA 进行琼脂糖凝胶电泳，观察到清晰的 DNA 片段化模式（DNA ladder）。此外，与溶剂对照组相比，吡咯萘啶处理导致 caspase-3 活性增加 20 倍。 [2]
通过透射电子显微镜（TEM）对经治疗小鼠的囊肿进行超微结构分析显示，囊肿受到严重损伤，包括囊肿塌陷、生发层与层状结构分离、实质细胞胞质浓缩、凋亡小体形成以及微毛完全脱落。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在感染细粒棘球绦虫的小鼠中，吡咯萘啶（57 mg/kg，口服，每日一次，持续30天）可降低寄生虫载量[2]。吡咯萘啶（57 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续三天）可降低继发感染（包囊感染）小鼠的寄生虫载量[2]。雄性ICR小鼠肝脏中吡咯萘啶的暴露量（57 mg/kg，腹腔注射，单次给药）高于血浆中的暴露量[2]。在继发性囊型棘球绦虫感染的小鼠模型中，与溶剂对照组相比，腹腔注射吡咯萘啶（57 mg/kg，每日一次，持续三天）可显著降低包囊湿重（降低38.7%，p < 0.05），并达到100%的包囊死亡率（p < 0.001）。 [2] 每日一次口服吡咯萘啶（57 mg/kg），持续30天，可显著降低寄生虫负荷，囊肿湿重降低42.4%（p < 0.05），囊肿死亡率降低90.7%（与阿苯达唑组相比，p < 0.001）。[2] 采用模拟临床PAIR技术的微注射方法，囊内注射吡咯萘啶（囊肿内最终浓度为200 mM），可使寄生虫湿重降低52.3%（p < 0.05），囊肿数量显著减少（6.4 ± 1.2 vs. 生理盐水组的14.4 ± 2.1，p < 0.05）。[2]
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| 酶活实验 |
使用DNA拓扑异构酶I检测试剂盒分析了吡咯萘啶对细粒棘球绦虫拓扑异构酶I（Egtopo I）的抑制活性。反应体系包含DNA（pBR322，200 ng）、Egtopo I（300 ng）、0.1%牛血清白蛋白以及不同浓度的吡咯萘啶（终浓度：50、100、150、200、300、400、500和600 μM），溶于检测缓冲液中。混合物在37℃孵育30分钟。反应通过加入10% SDS溶液和DNA上样缓冲液终止。然后将样品进行1%琼脂糖凝胶电泳，用溴化乙锭（5 μg/ml）染色，并在254 nm波长下拍照。评估了吡咯萘啶抑制Egtopo I介导的超螺旋DNA松弛的能力，并使用非线性回归模型拟合曲线以计算IC50值。[2]
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| 细胞实验 |
在体外药物活性测定中，将细粒棘球绦虫（E. granulosus ss）原头节（PSCs）培养于96孔板中。吡咯萘啶配制成10倍浓缩的去离子水储备液，浓度范围为340 μM至1140 μM。每孔加入200个PSCs，并在37℃、5% CO₂气氛下与药物（终浓度34-114 μM）孵育24小时。采用亚甲蓝染色法评估PSCs的活力。向每孔中加入0.1%亚甲蓝溶液，5分钟后，在倒置显微镜下观察PSCs。死亡的PSCs被染成蓝色，而存活的PSCs保持无色。所有实验均重复三次。 [2]
为了评估细胞凋亡，我们对经吡咯萘啶处理的PSC进行了TUNEL检测，以检测DNA片段化。凋亡细胞通过绿色荧光（TUNEL）观察，细胞核用DAPI（蓝色）染色。此外，我们将从处理后的PSC中提取的DNA进行琼脂糖凝胶电泳，以观察DNA片段化模式（DNA梯状条带）。我们使用荧光法检测了经吡咯萘啶处理或未处理的PSC中caspase-3的活性。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 细粒棘球绦虫感染小鼠模型[2]
剂量： 57 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，持续30天。 实验结果： 寄生虫湿重减少了42.4%，细粒棘球绦虫被杀死。继发性绦虫感染（囊肿）的清除率为90.7%。 在体内疗效研究中，将6-8周龄的雌性BALB/c小鼠腹腔注射微囊肿进行感染。感染后三个月，将小鼠随机分组。腹腔注射（ip）给药时，将吡咯萘啶四磷酸盐溶于生理盐水中，以14、28或57 mg/kg的剂量，每次1.0 ml，每日一次，连续三天。对照组给予生理盐水。[2] 口服给药时，将吡咯萘啶四磷酸盐溶于去离子水中，以57 mg/kg的剂量，每次0.2 ml，每日一次，连续30天。以溶于0.5%羧甲基纤维素的阿苯达唑（50 mg/kg）作为对照。未给药的对照组给予去离子水。治疗两周后，所有小鼠均被安乐死，进行尸检和囊肿分析。[2] 微注射实验中，培养直径为300 μm的微囊肿。使用微针将约 100 pl 的吡咯萘啶溶液（储备液浓度为 14 或 28 mM）注射到囊腔内，最终浓度分别为 100 μM 或 200 μM。对照组囊肿注射等量的生理盐水。清洗后，将 35 个微注射囊肿腹腔注射到小鼠体内（每组 n=5）。治疗 30 天后，处死小鼠并检测治疗效果。[2] 在体内药代动力学研究中，雄性 ICR 小鼠（20-22 g）单次腹腔注射吡咯萘啶（57 mg/kg）。分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、24、30 和 48 小时采集血浆、肝脏和肺脏样本（每个时间点 n=3）。样本经处理后，采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行分析。[2] 在体内疗效研究中，将 6-8 周龄的雌性 BALB/c 小鼠腹腔注射微囊肿。感染后三个月，将小鼠随机分组。腹腔注射给药时，将吡咯萘啶四磷酸盐溶于生理盐水中，每日一次，每次注射 1.0 ml，剂量分别为 14、28 或 57 mg/kg，连续三天。对照组注射生理盐水。 [2] 口服给药方面，将吡咯萘啶四磷酸盐溶于去离子水中，以57 mg/kg的剂量，每日一次，每次0.2 ml，灌胃给药，连续30天。以溶于0.5%羧甲基纤维素的阿苯达唑（50 mg/kg）作为对照。未给药的对照组给予去离子水。治疗两周后，所有小鼠均被安乐死，进行尸检和囊肿分析。[2] 微注射实验中，培养直径为300 μm的微囊肿。使用微针将约100 pl的吡咯萘啶溶液（原液浓度为14 mM或28 mM）注射到囊腔内，最终浓度分别为100 μM或200 μM。对照组囊肿内注射等量的生理盐水。清洗后，将35个微注射囊肿腹腔注射到小鼠体内（每组n=5）。治疗30天后，处死小鼠并检测治疗效果。[2] 在体内药代动力学研究中，雄性ICR小鼠（20-22 g）单次腹腔注射吡咯萘啶（57 mg/kg）。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、24、30和48小时采集血浆、肝脏和肺脏样本（每个时间点n=3）。样本经处理后，采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠单次腹腔注射吡咯萘啶（57 mg/kg）后，该药物在肝脏和肺脏中分布广泛。0至48小时，肝脏和肺脏中的平均浓度分别为435.7 μmol/kg和122.5 μmol/kg，而平均血浆浓度为1.5 μM，肝/血浆浓度比为290.5，肺/血浆浓度比为81.7。[2] 给药后48小时内，吡咯萘啶在肝脏中维持高浓度，未见明显下降。[2] 在人肝细胞中，吡咯萘啶表现出良好的代谢稳定性，半衰期（T1/2）为7.8小时，清除率（Clint）为3.8 ml/min/kg。 [2]
吡咯萘啶对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4同工酶的抑制作用不显著（IC50 > 10 μM），但对CYP2D6有中等程度的抑制作用（IC50 = 1.53 μM）。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在小鼠的三剂量腹腔注射方案（14、28、57 mg/kg，每日一次，连续3天）中，除高剂量组肝脏重量略有增加外，与对照组相比，未观察到肝脏、肾脏、胸腺或体重的显著病理变化。血液学和生化指标几乎都在正常范围内。所有小鼠均表现出正常的行为活动，未出现明显的不良反应。[2]
在小鼠的30天口服给药研究（57 mg/kg/天）中，吡咯萘啶治疗组观察到轻微的体重下降，该下降被认为是可接受的。各组之间的血液学和生化指标未显示出统计学差异。[2] 根据人体等效剂量（HED）计算，本研究中使用的口服剂量（小鼠57 mg/kg/天）相当于人体4.6 mg/kg。先前的亚急性毒性研究（本文未涉及）表明，犬只对每日口服 24 mg/kg（人有效剂量为 13.0 mg/kg/天）的 PND 耐受性良好。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吡咯萘啶是一种氨基喹啉类化合物，已被研究用于治疗疟疾。据报道，吡咯萘啶存在于毛叶蠹（Acronychia pubescens）中，并已有相关数据。吡咯萘啶是一种苯并萘衍生物，具有抗疟疾和潜在的抗病毒活性。给药后，吡咯萘啶抑制β-血红素的生成，导致寄生虫体内毒性血红素的积累。此外，吡咯萘啶抑制谷胱甘肽依赖的血红素降解，从而促进血红素诱导的红细胞溶解，最终导致寄生虫死亡。体外实验表明，吡咯萘啶对某些病毒也具有抗病毒活性，包括埃博拉病毒（EBOV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。
吡咯萘啶是一种已获批准的抗疟疾药物（中国国家食品药品监督管理局）。本研究将吡咯萘啶重新用于治疗囊型棘球蚴病（CE），这是一种由细粒棘球绦虫（Echinococcus granulosus sensu stricto）引起的被忽视的传染病。[2] 该研究提出，吡咯萘啶可能是一种可快速转化用于CE治疗的药物，包括其在PAIR（穿刺、抽吸、注射、再抽吸）临床操作中的潜在应用。[2] 研究认为，吡咯萘啶对抗细粒棘球绦虫的作用机制涉及拓扑异构酶I的抑制和细胞凋亡的诱导。[2] |
| 分子式 |
C29H32CLN5O2
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|---|---|
| 分子量 |
518.058
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| 精确质量 |
517.224
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| CAS号 |
74847-35-1
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| 相关CAS号 |
Pyronaridine tetraphosphate;76748-86-2
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| PubChem CID |
107771
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
621.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
329.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.720
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
76.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
707
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=NC2=C(C=C1)NC3=C(C=CC(=C3)Cl)C2=NC4=CC(=C(C(=C4)CN5CCCC5)O)CN6CCCC6
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| InChi Key |
DJUFPMUQJKWIJB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H32ClN5O2/c1-37-26-9-8-24-28(33-26)27(23-7-6-21(30)16-25(23)32-24)31-22-14-19(17-34-10-2-3-11-34)29(36)20(15-22)18-35-12-4-5-13-35/h6-9,14-16,36H,2-5,10-13,17-18H2,1H3,(H,31,32)
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| 化学名 |
4-[(7-chloro-2-methoxybenzo[b][1,5]naphthyridin-10-yl)amino]-2,6-bis(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol
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| 别名 |
Pyronaridine Benzonaphthyridine 7351Malaridine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9303 mL | 9.6514 mL | 19.3028 mL | |
| 5 mM | 0.3861 mL | 1.9303 mL | 3.8606 mL | |
| 10 mM | 0.1930 mL | 0.9651 mL | 1.9303 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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