| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
rat Y2 receptor ( pIC50 = 8.22 ); human Y2 receptor ( pIC50 = 8.07 )
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| 体外研究 (In Vitro) |
JNJ-31020028是一种有效的、选择性的、脑渗透性的神经肽Y(2)受体小分子拮抗剂，pIC50=8.07（人）； pIC50=8.22（大鼠）；它的选择性是人类 Y1/Y4/Y5 受体的 100 倍以上。 JNJ-31020028 以高亲和力结合（pIC(50) = 8.07 +/- 0.05，人类，pIC(50) = 8.22 +/- 0.06，大鼠），并且选择性是人类 Y(1)、Y 的 100 倍以上(4)和Y(5)受体。在功能测定中，JNJ-31020028 被证明是一种拮抗剂 (pK(B) = 8.04 +/- 0.13）。 JNJ-31020028 在大鼠皮下给药后占据 Y(2) 受体结合位点（10 mg/kg 时约 90%）。 JNJ-31020028 增加下丘脑去甲肾上腺素的释放，与去甲肾上腺素和神经肽 Y 的共定位一致。在各种焦虑模型中，JNJ-31020028 被发现无效，尽管它确实阻止了应激引起的血浆皮质酮升高，且不改变基础水平，以及应激动物的正常食物摄入量，而不影响基础食物摄入量。激酶测定：在功能测定中，JNJ-31020028 被证明是一种拮抗剂 (pK(B) = 8.04 +/- 0.13）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在嗅球切除大鼠 (OBX) 模型中，(R)-JNJ-31020028（5.6 μg；长期静脉输注；每天一次，持续 10 天）显示出抗抑郁样作用 [1]。使用渗透 Alzet 泵以 5.6 μg/天的剂量长期静脉注射 (R)-JNJ-31020028，可显着减少梳理行为的次数 [1]。 (R)-JNJ-31020028 治疗显示 Cmax、Tmax、AUCinf、Vd 和 t1/2 值依次为 4.35μM、0.5 小时、7.91hμM 和 0.83 小时 [1]。
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| 酶活实验 |
在功能测定中，JNJ-31020028被证明是一种拮抗剂（pK（B）=8.04+/-0.13）。
放射性配体结合试验[1] 如前所述（Bonaventure等人，2004），使用[125I]PYY对Y1、Y2和Y5受体进行竞争结合测定，使用[126I]PP对Y4受体进行竞争性结合测定。用于NPY受体亚型放射配体结合实验的细胞是内源性表达Y1受体的SK-N-MC、内源性表达Y2受体的KAN-Ts、转染有Y4受体的人Y4 cDNA的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞和转染有Y5受体的人YY5 cDNA的HEK-293。如前所述（Bonaventure等人，2004），还制备了大鼠和小鼠海马体的膜，并测定了[125I]PYY结合。使用GraphPad Prism软件 计算IC50值（即竞争与放射性配体特异性结合50%所需的未标记拮抗剂的浓度），并拟合S形剂量-反应曲线。数据以pIC50值表示，其中pIC50=−log IC50。 此外，在多种离子通道、转运蛋白、受体结合和激酶测定中评估了JNJ-31020028的选择性。 |
| 细胞实验 |
钙动员试验[1]
如前所述，通过在内源性表达Y2受体的KAN-Ts细胞中稳定表达嵌合G蛋白Gqi9，建立了钙动员试验（Dautzenberg 2005）。简而言之，将负载染料的细胞铺在96孔ViewPlates上，在37°C、5%CO2下孵育1小时。为了测定拮抗剂效力，在激动剂（PYY 10 nM）刺激前，将细胞与化合物（在Dulbecco改良的Eagle培养基/F-12中稀释）预孵育10分钟。使用荧光成像板阅读器测量配体诱导的钙释放。功能反应以峰值荧光强度减去基础荧光强度进行测量。产生半最大反应的激动剂浓度由EC50值表示。使用改良的Cheng-Prusoff校正将拮抗效力值转换为表观pKB值。表观pKB=−log IC50/1+[浓度激动剂/EC50]。数据表示为平均值±SEM。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Sprague Dawley大鼠，体重150-170（OBX模型）[1]
剂量：5.6 μg 给药途径：慢性静脉（iv）输注；每天一次，持续10天 实验结果：OBX大鼠不动时间减少。 动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠[2] 剂量：10 mg/kg 给药途径：皮下注射（药代动力学/PK/PK分析） 实验结果：Cmax、Tmax、AUCinf、Vd和t1/2分别为4.35 μM、0.5小时（小时（小时））、7.91小时μM和0.83小时。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
背景：缺乏高效、选择性强且能穿透血脑屏障的Y(2)受体拮抗剂阻碍了该受体的体内功能研究。目的：本文报道了一种新型Y(2)受体拮抗剂JNJ-31020028（N-(4-{4-[2-(二乙氨基)-2-氧代-1-苯基乙基]哌嗪-1-基}-3-氟苯基)-2-吡啶-3-基苯甲酰胺）的体外和体内特性。方法：通过抑制PYY与KAN-Ts细胞中人Y(2)受体以及大鼠海马中大鼠Y(2)受体的结合，测定了JNJ-31020028的亲和力。通过抑制表达嵌合G蛋白Gqi5的KAN-Ts细胞和大鼠输精管（一种典型的Y(2)生物测定）中PYY刺激的钙反应来测定其功能活性。离体受体占有率通过受体放射自显影法进行检测。JNJ-31020028在体内通过微透析、焦虑模型和皮质酮释放进行了测试。结果：JNJ-31020028与受体具有高亲和力（pIC(50) = 8.07 ± 0.05，人；pIC(50) = 8.22 ± 0.06，大鼠），并且对人Y(1)、Y(4)和Y(5)受体的选择性超过100倍。功能测定表明，JNJ-31020028是一种拮抗剂（pK(B) = 8.04 ± 0.13）。在大鼠皮下注射后，JNJ-31020028 占据了 Y(2) 受体结合位点（10 mg/kg 剂量下约占 90%）。JNJ-31020028 增加了下丘脑中去甲肾上腺素的释放，这与去甲肾上腺素和神经肽 Y 的共定位相一致。在多种焦虑模型中，JNJ-31020028 均未显示出疗效，但它确实能抑制应激诱导的血浆皮质酮水平升高，且不影响基础皮质酮水平；此外，它还能使应激动物的摄食量恢复正常，且不影响基础摄食量。结论：这些结果表明，Y(2)受体可能并非啮齿动物急性行为的关键因素，而是可能发挥调节作用，但这种作用只能在特定情境条件下才能阐明。[1]
我们课题组最近的研究表明，Y2受体拮抗剂BIIE0246在嗅球切除（OBX）大鼠中具有抗抑郁作用。然而，其复杂的结构和高分子量限制了其作为体内药理学工具的应用。相比之下，新型的、可穿透血脑屏障的Y2受体拮抗剂JNJ-31020028是研究Y2受体体内功能的有效工具。在本研究中，我们评估了在模拟人类抑郁症多种缺陷的动物模型——嗅球切除（OBX）大鼠中，长期脑室内（icv）注射JNJ-31020028对一系列行为学测试的影响。长期给予JNJ-31020028可减少OBX模型动物强迫游泳试验中的不动时间，而对对照组动物无影响。此外，JNJ-31020028可减少OBX模型动物的梳理行为次数，但对其他一些观察到的行为缺陷（如直立和过度活动）无影响。此外，JNJ-31020028对常用的焦虑评估行为测试（即社交互动测试）无影响，无论在OBX模型动物还是对照组动物中均是如此。这些数据表明，与BIIE0246类似，JNJ-31020028在OBX模型中也具有抗抑郁样作用。[2] |
| 分子式 |
C34H36FN5O2
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|---|---|
| 分子量 |
565.680351257324
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| 精确质量 |
565.285
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| 元素分析 |
C, 72.19; H, 6.41; F, 3.36; N, 12.38; O, 5.66
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| CAS号 |
1094873-17-2
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| 相关CAS号 |
JNJ-31020028;1094873-14-9
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| PubChem CID |
25151876
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
677.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
363.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.628
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| LogP |
5.23
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| tPSA |
72.27
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
857
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCN(CC)C(=O)[C@@H](C1=CC=CC=C1)N2CCN(CC2)C3=C(C=C(C=C3)NC(=O)C4=CC=CC=C4C5=CN=CC=C5)F
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| InChi Key |
OVUNRYUVDVWTTE-JGCGQSQUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H36FN5O2/c1-3-38(4-2)34(42)32(25-11-6-5-7-12-25)40-21-19-39(20-22-40)31-17-16-27(23-30(31)35)37-33(41)29-15-9-8-14-28(29)26-13-10-18-36-24-26/h5-18,23-24,32H,3-4,19-22H2,1-2H3,(H,37,41)/t32-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[4-[4-[(1R)-2-(diethylamino)-2-oxo-1-phenylethyl]piperazin-1-yl]-3-fluorophenyl]-2-pyridin-3-ylbenzamide
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| 别名 |
(R)-JNJ31020028; (R)-JNJ-31020028; JNJ31020028; (R)-N-(4-(4-(2-(diethylamino)-2-oxo-1-phenylethyl)piperazin-1-yl)-3-fluorophenyl)-2-(pyridin-3-yl)benzamide; CHEMBL1823577; N-[4-[4-[(1R)-2-(diethylamino)-2-oxo-1-phenylethyl]piperazin-1-yl]-3-fluorophenyl]-2-pyridin-3-ylbenzamide; SCHEMBL1174048; BCP14605; (R) JNJ-31020028
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7678 mL | 8.8389 mL | 17.6778 mL | |
| 5 mM | 0.3536 mL | 1.7678 mL | 3.5356 mL | |
| 10 mM | 0.1768 mL | 0.8839 mL | 1.7678 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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