| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 靶点 |
1,3-β-D-glucan synthase enzyme complex
Rezafungin targets the fungal β-1,3-glucan synthase enzyme complex, which is essential for the synthesis of β-1,3-glucan, a critical component of the fungal cell wall. By binding to and inhibiting this enzyme, rezafungin disrupts the integrity of the cell wall, leading to osmotic instability, leakage of cellular contents, and cell death. This mechanism is fungicidal against Candida species and fungistatic against Aspergillus species. Its target is not present in mammalian cells, providing selective toxicity against fungi. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
瑞扎芬净是一种棘白菌素类抗真菌药物。它抑制真菌细胞壁中存在的1,3-β-D-葡聚糖合成酶复合物，该复合物负责1,3-β-D-葡聚糖的合成。由于1,3-β-D-葡聚糖是真菌细胞壁的重要组成部分，瑞扎芬净能够破坏包括念珠菌属在内的多种真菌的细胞壁，并表现出浓度依赖性的体外杀菌作用。哺乳动物细胞不表达β-1,3-葡聚糖合成酶；因此，瑞扎芬净的作用具有真菌特异性。瑞扎芬净属于棘白菌素类药物，可抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶。体外实验表明，瑞扎芬净对多种念珠菌属真菌具有强效活性，包括白色念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌，其最低抑菌浓度（MIC₉₀）通常≤0.5 µg/mL。此外，它对烟曲霉和其他霉菌也有效。时间杀菌曲线实验表明，瑞扎芬净对念珠菌具有快速杀菌作用，2-4小时内杀菌率可达99.9%以上。该化合物耐药性低，与其他棘白菌素类药物的交叉耐药性也罕见。其活性不受血清蛋白结合的影响，因此在体内也有效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠感染模型中，瑞扎芬净（Biafungin）已证实对卡氏肺孢子虫肺炎具有强效的体内预防作用[1]。
在体内，瑞扎芬净已在侵袭性念珠菌病动物模型中显示出疗效，包括播散性和腹腔内念珠菌病的鼠模型。腹腔或静脉注射1-10 mg/kg剂量可降低肾脏、肝脏和脾脏中的真菌负荷。该化合物的半衰期较长（在人体内>30小时），因此可以每周给药一次，这已在临床试验中得到证实。在II/III期临床试验（STRIVE和ReSTORE）中，瑞扎芬净在治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病方面不劣于卡泊芬净。 |
| 酶活实验 |
瑞扎芬净的体外药敏试验遵循CLSI或EUCAST指南，采用肉汤微量稀释法。最小抑菌浓度（MIC）通过RPMI培养基培养24小时后进行目测或分光光度计读数确定。使用质控菌株（例如，白色念珠菌ATCC 90028）验证试验结果。该化合物对生物膜的活性可通过96孔板模型进行评估，并通过XTT还原法测定其代谢活性。最小杀菌浓度（MFC）通过将澄清孔中的内容物接种到固体培养基上进行测定。
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| 细胞实验 |
瑞扎芬净的体外细胞实验包括与人细胞系（例如HepG2、THP-1）共培养以评估其细胞毒性。该化合物在浓度比其最低抑菌浓度（MIC）高100倍时，对哺乳动物细胞的毒性极低。可通过检测人外周血单核细胞（PBMC）中细胞因子的释放来评估其免疫调节潜力。真菌杀灭作用的评估采用时间-杀菌曲线法，在RPMI肉汤中用念珠菌属进行试验，并定期将样品接种于沙氏琼脂平板上以计数存活菌落。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C3H/HeN 小鼠 [1]
剂量： 1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每日一次，连续 6 天。 实验结果： 细胞核和子囊的负担显著降低。 瑞扎芬净的体内动物研究通常在免疫抑制小鼠模型（例如，环磷酰胺或皮质类固醇治疗的小鼠）中进行。动物经静脉或腹腔注射致死剂量的念珠菌或曲霉菌。瑞扎芬净每周静脉注射一次或两次。疗效通过存活率、靶器官真菌负荷（CFU/g）和组织病理学进行评估。药代动力学/药效动力学 (PK/PD) 指标（例如 AUC/MIC）用于优化给药方案。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
瑞扎芬净的剂量范围为 50 mg（相当于最大推荐负荷剂量的 0.125 倍）至 400 mg，无论单次给药还是多次给药，Cmax 和 AUC 均随剂量成比例增加。在念珠菌血症和侵袭性念珠菌病患者中，初始负荷剂量为 400 mg 瑞扎芬净，随后每周服用 200 mg，第 1 天的 Cmax 为 19.2 mcg/mL，AUC0-168（给药后 0-168 小时）为 19.2 mcg/mL，Cmin 为 2.4 mcg/mL。在同一队列中，第 15 天的 Cmax、AUC0-168 和 Cmin 分别为 11.8 mcg/mL、667 mcg/mL 和 2.2 mcg/mL。与健康受试者相比，念珠菌血症患者的 AUC0-168 和 Cmax 分别降低了 30% 和 19%。年龄、性别、种族、体重和肝功能损害对瑞扎非尼的药代动力学无临床意义上的影响。 排泄途径 瑞扎非尼主要经粪便排泄。在健康受试者中，74.3% 的药物主要以瑞扎非尼的形式经粪便排泄，而 25.7% 主要以瑞扎非尼的非活性代谢物的形式经尿液排泄。 分布容积 瑞扎非尼的分布容积为 67 L。 清除率 瑞扎非尼的清除率为 0.35 L/hr。 蛋白结合率 瑞扎非尼具有较高的蛋白结合率。患者的蛋白结合率从 87.5% 增至 93.6%，健康成人的蛋白结合率从 95.6% 增至 >98.6%。 代谢/代谢物 利扎芬酮通过三联苯戊基醚侧链的羟基化代谢，产生三种羟基化代谢物异构体：2'-、3'- 或 4'-羟基戊基利扎芬酮。利扎芬酮也可通过 O-脱烷基化失去戊基，生成去戊基利扎芬酮。羟基代谢物的后续结合（硫酸化）反应极少。利扎芬酮不在肝脏代谢，预计不会成为 CYP450 酶的临床相关底物。 生物半衰期 利扎芬酮的终末半衰期为152小时。 利扎芬净的药代动力学特征是半衰期极长（在人体内约为130-150小时）和线性剂量比例暴露量。其蛋白结合率高（>99%），但这并不影响其抗真菌活性。该化合物不被CYP450酶显著代谢；它通过肽水解缓慢降解，并以原形经粪便和尿液排出。较长的半衰期使其可以每周静脉给药一次，这是其优于每日一次棘白菌素类药物的主要临床优势。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用瑞扎芬那酸的信息。由于瑞扎芬那酸与血浆蛋白的结合率约为 90%，且口服生物利用度低，因此不太可能进入母乳并被婴儿吸收。如果母亲需要使用瑞扎芬那酸，则不应停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 瑞扎芬那酸的毒性特征良好。在临床试验中，最常见的不良事件为轻度至中度，包括胃肠道不适（恶心、呕吐）、头痛和输液相关反应。这些结果与安慰剂或其他棘白菌素类药物相当。观察到肝毒性（转氨酶升高），但通常是短暂的。未报告明显的肾毒性或心脏毒性。该化合物耐受性良好，安全性与其他棘白菌素类药物相似，且在治疗剂量下未观察到剂量限制性毒性。 |
| 参考文献 |
[1]. Melanie Cushion, et al. Rezafungin Prophylactic Efficacy in a Mouse Model of Pneumocystis Pneumonia. VOLUME 25, ISSUE 3, SUPPLEMENT, S366, MARCH 01, 2019.
[2]. Sofjan AK, et al. Rezafungin (CD101), a next-generation echinocandin: A systematic literature review and assessment of possible place in therapy. J Glob Antimicrob Resist. 2018 Sep;14:58-64. |
| 其他信息 |
瑞扎芬净是一种棘白菌素类抗生素，可抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶。该药由Cidara Therapeutics公司研发，获批用于治疗18岁及以上、其他治疗选择有限的患者的念珠菌血症和侵袭性念珠菌病。瑞扎芬净是一种棘白菌素类抗真菌药物，属于季铵离子类抗生素，同时也是一种含氮大环化合物、同环肽和芳香醚化合物。瑞扎芬净是一种新型半合成环状脂肽和棘白菌素衍生物，具有潜在的抗真菌活性。给药后，瑞扎芬净可抑制真菌特异性酶1,3-β-D-葡聚糖合成酶（该酶对真菌细胞壁合成至关重要），从而减少β(1,3)-D-葡聚糖的合成。这会削弱真菌细胞壁，导致渗透性溶解、真菌细胞壁破裂和真菌细胞死亡。另见：利扎非尼（注：已移至此处）。
瑞扎芬净是一种新一代棘白菌素类抗真菌药物，获批用于治疗侵袭性念珠菌病和念珠菌血症。其每周一次的给药方案较每日一次的棘白菌素类药物有了显著改进，提高了患者的用药便利性，并有可能降低医疗成本。瑞扎芬净已在 II 期（STRIVE）和 III 期（ReSTORE）试验中进行了评估，结果表明其疗效不劣于卡泊芬净。瑞扎芬净目前也在研究用于预防造血干细胞移植受者发生侵袭性真菌感染。它为治疗严重的真菌感染，特别是住院患者，提供了一种有效的选择。 |
| 分子式 |
C63H85N8O17
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|---|---|
| 分子量 |
1226.3924176693
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| 精确质量 |
1225.603
|
| CAS号 |
1396640-59-7
|
| 相关CAS号 |
Rezafungin acetate;1631754-41-0; 1396640-59-7 (cation) ; 1396640-60-0 (TFA)
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| PubChem CID |
78318119
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
366
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| 氢键供体(HBD)数目 |
13
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
17
|
| 可旋转键数目(RBC) |
18
|
| 重原子数目 |
88
|
| 分子复杂度/Complexity |
2300
|
| 定义原子立体中心数目 |
15
|
| SMILES |
CCCCCOC1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@H]4C[C@H]([C@H](NC(=O)[C@@H]5[C@H]([C@H](CN5C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]6C[C@H](CN6C(=O)[C@@H](NC4=O)[C@@H](C)O)O)[C@@H]([C@H](C7=CC=C(C=C7)O)O)O)[C@@H](C)O)C)O)OCC[N+](C)(C)C)O
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| InChi Key |
LNFCWEXGZIEGJW-TXSVMFMRSA-O
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| InChi Code |
InChI=1S/C63H84N8O17/c1-8-9-10-28-87-45-25-21-40(22-26-45)38-13-11-37(12-14-38)39-15-17-42(18-16-39)56(80)64-46-31-48(76)61(88-29-27-71(5,6)7)68-60(84)52-53(77)34(2)32-70(52)63(86)50(36(4)73)66-59(83)51(55(79)54(78)41-19-23-43(74)24-20-41)67-58(82)47-30-44(75)33-69(47)62(85)49(35(3)72)65-57(46)81/h11-26,34-36,44,46-55,61,72-73,75-79H,8-10,27-33H2,1-7H3,(H5-,64,65,66,67,68,74,80,81,82,83,84)/p+1/t34-,35+,36+,44+,46-,47-,48+,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,61+/m0/s1
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| 化学名 |
2-[[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,25-trihydroxy-3,15-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-26-methyl-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-18-[[4-[4-(4-pentoxyphenyl)phenyl]benzoyl]amino]-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-21-yl]oxy]ethyl-trimethylazanium
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| 别名 |
Rezafungin; rezafungin acetate; 1631754-41-0; Rezafungin (acetate); acetate de rezafungine; acetato de rezafungina; Biafungin; Rezzayo
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8154 mL | 4.0770 mL | 8.1540 mL | |
| 5 mM | 0.1631 mL | 0.8154 mL | 1.6308 mL | |
| 10 mM | 0.0815 mL | 0.4077 mL | 0.8154 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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