Rezafungin

别名: Rezafungin; rezafungin acetate; 1631754-41-0; Rezafungin (acetate); acetate de rezafungine; acetato de rezafungina; Biafungin; Rezzayo 新一代棘白菌素及抗真菌药物
目录号: V37803 纯度: ≥98%
Rezafungin(Biafungin;Rezzayo)是一种新型、广谱、长效的棘白菌素,对念珠菌属具有抗真菌活性。
Rezafungin CAS号: 1396640-59-7
产品类别: New2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg

Other Forms of Rezafungin:

  • 瑞扎芬净醋酸盐
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Rezafungin (Biafungin; Rezzayo) 是一种新型、广谱、长效的棘白菌素,对念珠菌属、曲霉属和肺孢子虫属具有抗真菌活性。它充当 1,3-β-D-葡聚糖合酶抑制剂。 2023年3月,它已被FDA批准用于治疗念珠菌病。
生物活性&实验参考方法
靶点
1,3-β-D-glucan synthase enzyme complex
体外研究 (In Vitro)
瑞扎芬净是一种棘白菌素类抗真菌药物。它可抑制真菌细胞壁中存在的1,3-β-D-葡聚糖合酶复合物,该复合物负责催化1,3-β-D-葡聚糖的形成。由于1,3-β-D-葡聚糖是真菌细胞壁的重要组成部分,瑞扎芬净能够破坏包括念珠菌属在内的真菌细胞壁,并在体外表现出浓度依赖性的杀真菌活性。哺乳动物细胞不表达β-1,3-葡聚糖合酶,因此瑞扎芬净的作用具有真菌特异性。瑞扎芬净属于棘白菌素家族,是一类1,3-β-D-葡聚糖合酶抑制剂。
体内研究 (In Vivo)
在小鼠感染模型中,rezafungin (Biafungin) 已表现出对耶氏肺孢子虫的强大体内预防作用 [1]。
动物实验
动物/疾病模型: C3H/HeN 小鼠 [1]
剂量: 1 mg/kg
给药途径: 腹腔注射;每日一次,连续6天。
实验结果: 细胞核和子囊的负担显著减轻。
药代性质 (ADME/PK)
吸收
瑞扎芬净的剂量在 50 mg(相当于批准的最大推荐负荷剂量的 0.125 倍)至 400 mg 之间,无论单次给药还是多次给药,其 Cmax 和 AUC 均呈剂量比例增加。对于念珠菌血症和侵袭性念珠菌感染患者,初始给予 400 mg 瑞扎芬净负荷剂量,随后每周一次 200 mg 给药,第 1 天的 Cmax、给药后 0 至 168 小时的 AUC (AUC0-168) 和 Cmin 分别为 19.2 mcg/mL、827 mcg·h/mL 和 2.4 mcg/mL。在同一组患者中,第 15 天的 Cmax、AUC0-168 和 Cmin 分别为 11.8 mcg/mL、667 mcg·h/mL 和 2.2 mcg/mL。与健康受试者相比,念珠菌血症患者的 AUC0-168 和 Cmax 分别降低了 30% 和 19%。年龄、性别、种族、体重和肝功能损害对瑞扎芬净的药代动力学无临床意义上的影响。
消除途径
瑞扎芬净主要通过粪便排泄。在健康受试者中,74.3% 的药物主要以瑞扎芬净的形式从粪便中排出,而 25.7% 的药物主要以瑞扎芬净的非活性代谢物的形式从尿液中排出。
分布容积
瑞扎芬净的分布容积为 67 L。
清除率
瑞扎芬净的清除率为 0.35 L/hr。
蛋白结合率
瑞扎芬净的蛋白结合率很高。患者的蛋白结合率从 87.5% 升至 93.6%,健康成人的蛋白结合率从 95.6% 升至 >98.6%。
代谢/代谢物
瑞扎芬净通过三联苯戊醚侧链的羟基化代谢,生成三种羟基化代谢物异构体:2'-、3'- 或 4'-羟基戊基瑞扎芬净。瑞扎芬净也可通过 O-脱烷基化反应失去戊基,生成去戊基瑞扎芬净。羟基代谢物的后续结合(硫酸化)反应极少。瑞扎芬净不在肝脏代谢,预计不会成为 CYP450 酶的临床相关底物。
生物半衰期
瑞扎芬净的终末半衰期为 152 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于瑞扎芬净在哺乳期使用的信息。由于瑞扎芬净与血浆蛋白的结合率约为90%,且口服生物利用度低,因此不太可能进入乳汁并被婴儿吸收。如果母亲需要使用瑞扎芬净,则不应因此停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
参考文献
[1]. Melanie Cushion, et al. Rezafungin Prophylactic Efficacy in a Mouse Model of Pneumocystis Pneumonia. VOLUME 25, ISSUE 3, SUPPLEMENT, S366, MARCH 01, 2019.
[2]. Sofjan AK, et al. Rezafungin (CD101), a next-generation echinocandin: A systematic literature review and assessment of possible place in therapy. J Glob Antimicrob Resist. 2018 Sep;14:58-64.
其他信息
瑞扎芬净(Rezafungin)属于棘白菌素类药物,可抑制1,3-β-D-葡聚糖合成酶。它由Cidara Therapeutics公司研发,获批用于治疗18岁及以上、无其他治疗选择有限的患者的念珠菌血症和侵袭性念珠菌病。瑞扎芬净是一种棘白菌素类抗真菌药物,属于季铵离子类抗生素,同时也是一种氮杂大环化合物、同型环肽和芳香醚类化合物。
瑞扎芬净是一种棘白菌素类抗真菌药物。
瑞扎芬净是一种具有潜在抗真菌活性的新一代半合成环状脂肽和棘白菌素衍生物。利扎芬净给药后,会抑制真菌特异性酶 1,3-β-D-葡聚糖合成酶(该酶对真菌细胞壁合成至关重要),从而导致 β(1,3)-D-葡聚糖合成减少。这会削弱真菌细胞壁,进而引起渗透性溶解、真菌细胞壁破裂和真菌细胞死亡。
另见:利扎芬净(注释已移至)。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C63H85N8O17
分子量
1226.3924176693
精确质量
1225.603
CAS号
1396640-59-7
相关CAS号
Rezafungin acetate;1631754-41-0; 1396640-59-7 (cation) ; 1396640-60-0 (TFA)
PubChem CID
78318119
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
2.9
tPSA
366
氢键供体(HBD)数目
13
氢键受体(HBA)数目
17
可旋转键数目(RBC)
18
重原子数目
88
分子复杂度/Complexity
2300
定义原子立体中心数目
15
SMILES
CCCCCOC1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@H]4C[C@H]([C@H](NC(=O)[C@@H]5[C@H]([C@H](CN5C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]6C[C@H](CN6C(=O)[C@@H](NC4=O)[C@@H](C)O)O)[C@@H]([C@H](C7=CC=C(C=C7)O)O)O)[C@@H](C)O)C)O)OCC[N+](C)(C)C)O
InChi Key
LNFCWEXGZIEGJW-TXSVMFMRSA-O
InChi Code
InChI=1S/C63H84N8O17/c1-8-9-10-28-87-45-25-21-40(22-26-45)38-13-11-37(12-14-38)39-15-17-42(18-16-39)56(80)64-46-31-48(76)61(88-29-27-71(5,6)7)68-60(84)52-53(77)34(2)32-70(52)63(86)50(36(4)73)66-59(83)51(55(79)54(78)41-19-23-43(74)24-20-41)67-58(82)47-30-44(75)33-69(47)62(85)49(35(3)72)65-57(46)81/h11-26,34-36,44,46-55,61,72-73,75-79H,8-10,27-33H2,1-7H3,(H5-,64,65,66,67,68,74,80,81,82,83,84)/p+1/t34-,35+,36+,44+,46-,47-,48+,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,61+/m0/s1
化学名
2-[[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-6-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-11,20,25-trihydroxy-3,15-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-26-methyl-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-18-[[4-[4-(4-pentoxyphenyl)phenyl]benzoyl]amino]-1,4,7,13,16,22-hexazatricyclo[22.3.0.09,13]heptacosan-21-yl]oxy]ethyl-trimethylazanium
别名
Rezafungin; rezafungin acetate; 1631754-41-0; Rezafungin (acetate); acetate de rezafungine; acetato de rezafungina; Biafungin; Rezzayo
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.8154 mL 4.0770 mL 8.1540 mL
5 mM 0.1631 mL 0.8154 mL 1.6308 mL
10 mM 0.0815 mL 0.4077 mL 0.8154 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Study of Rezafungin Compared to Standard Antimicrobial Regimen for Prevention of Invasive Fungal Diseases in Adults Undergoing Allogeneic Blood and Marrow Transplantation
CTID: NCT04368559
Phase: Phase 3
Status: Recruiting
Date: 2025-07-29
CD101 Compared to Caspofungin Followed by Oral Step Down in Subjects With Candidemia and/or Invasive Candidiasis-Bridging Extension
CTID: NCT02734862
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2020-12-08
Study of Rezafungin Compared to Caspofungin in Subjects With Candidemia and/or Invasive Candidiasis
CTID: NCT03667690
Phase: Phase 3

Status: Completed
Date: 2023-01-06
Rezafungin Prophylaxis in Liver Transplant
CTID: NCT06774144
Phase: Phase 3
Status: Enrolling by invitation
Date: 2025-10-17
Safety and Pharmacokinetics of Rezafungin
CTID: NCT04117607
Phase: Phase 1
Status: Terminated
Date: 2021-07-16
A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-blind Study of the Safety, Tolerability, and Efficacy of CD101 Injection vs Intravenous Caspofungin Followed By Oral Fluconazole Step-down in the Treatment of Subjects with Candidemia
EudraCT: 2015-005599-51
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2016-09-26
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-blind Study of the Efficacy and
EudraCT: 2018-002630-21
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2019-01-10
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind Study of the Efficacy and Safety of Rezafungin for Injection Versus the Standard Antimicrobial Regimen to Prevent Invasive Fungal Diseases in Adults Undergoing Allogeneic Blood and Marrow Transplantation (The ReSPECT Study)
EudraCT: 2017-004981-85
Phase: Phase 3
Status: Ongoing, Trial now transitioned, GB - no longer in EU/EEA
Date: 2020-04-06
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