| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
telomerase in the TRAP assay ( IC50 = 0.33 μM )
Telomeric G-quadruplex (binding affinity KD = 120 nM; IC50 = 0.35 μM for telomerase inhibition in HeLa cells) [1] - Telomeric G-quadruplex (EC50 = 0.42 μM for inducing G-quadruplex stabilization in vitro; IC50 = 0.28 μM for inhibiting telomere elongation in A549 cells) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：RHPS4 在人转化成纤维细胞和黑色素瘤细胞的端粒处触发快速而有效的 DNA 损伤反应，其特征是形成多个含有磷酸化 DNA 损伤反应因子 γ-H2AX、RAD17 和 53BP1 的端粒病灶。这依赖于 DNA 修复酶 ATR，与保护性端粒 DNA 结合蛋白 POT1 的离域相关，并被 POT1 或 TRF2 的过度表达所拮抗。细胞测定：RHPS4以1μM的浓度使用多次，在铺板后24小时添加到细胞中。在每个实验中测定细胞计数和活力（台盼蓝染料排除）。 10 mM 的咖啡因剂量对细胞活力没有毒性作用，在培养基中保留 24 小时。博莱霉素的使用浓度为 30 mM，作用时间为 30 分钟。使用的细胞系：人转化的 BJ-EHLT 成纤维细胞和 M14 黑色素瘤细胞
RHPS4甲硫酸盐（RHPS4 methosulfate）对端粒G-四链体DNA具有特异性结合能力，对双链DNA的选择性达100倍。它在HeLa细胞中抑制端粒酶活性的IC50为0.35 μM，导致端粒缩短（0.5 μM处理21天后端粒长度减少45%）[1] - 在多种人癌细胞系中，RHPS4甲硫酸盐 表现出强效抗增殖活性，IC50值范围为0.21 μM至1.8 μM：HeLa（宫颈癌，IC50 = 0.21 μM）、A549（肺癌，IC50 = 0.28 μM）、MCF-7（乳腺癌，IC50 = 0.36 μM）、HCT116（结直肠癌，IC50 = 0.45 μM）、PC3（前列腺癌，IC50 = 1.8 μM）。正常人包皮成纤维细胞（NHDF）敏感性较低，IC50为8.7 μM[1] - RHPS4甲硫酸盐（0.5 μM）诱导HeLa细胞G2/M期周期阻滞（48小时后G2/M期细胞比例从18%升至42%），并激活DNA损伤应答通路，表现为γ-H2AX表达增加（较对照组升高3.2倍）及ATM/ATR磷酸化[1] - 在A549细胞中，RHPS4甲硫酸盐（0.3–1.0 μM）呈剂量依赖性抑制端粒延长，连续处理28天后，0.3 μM组端粒长度减少38%，1.0 μM组减少62%。它还诱导半胱天冬酶依赖的凋亡（0.5 μM处理72小时后凋亡率为35%）[2] - 染色质免疫沉淀（ChIP）实验显示，RHPS4甲硫酸盐（0.4 μM）可破坏端粒结合蛋白（TRF1和TRF2）与端粒DNA的结合，导致端粒去保护和染色体不稳定性[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，RHPS4通过端粒损伤和肿瘤细胞凋亡对不同组织型的人肿瘤细胞异种移植物发挥抗肿瘤作用。肿瘤抑制伴随着强烈的DNA损伤反应，过表达POT1或TRF2的肿瘤对RHPS4治疗具有抵抗力。
在携带HeLa宫颈癌异种移植瘤的BALB/c nu/nu裸鼠中，腹腔注射RHPS4甲硫酸盐（10 mg/kg，每日一次）连续28天，相较于溶媒对照组，显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积抑制率为72%，肿瘤重量抑制率为68%。肿瘤组织分析显示端粒长度缩短（较对照组短42%），γ-H2AX表达增加[1] - 在A549肺癌异种移植瘤小鼠中，RHPS4甲硫酸盐（15 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续24天）实现65%的肿瘤体积抑制率，同时肿瘤组织中端粒酶活性降低（抑制58%），凋亡细胞增多（TUNEL阳性细胞增加3.5倍）[2] - 接受RHPS4甲硫酸盐（10–15 mg/kg，腹腔注射）处理28天的小鼠，未观察到明显体重下降（≤5%）或明显器官毒性，血清ALT、AST、BUN和肌酐水平维持在正常范围内[1] |
| 酶活实验 |
端粒酶抑制测定：制备HeLa细胞提取物作为端粒酶来源，反应体系包含端粒引物、dNTPs（以[32P]-dGTP为示踪剂）和系列浓度的RHPS4甲硫酸盐（0.01–10 μM）。37°C孵育60分钟后终止反应，产物经聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，放射自显影可视化放射性条带，定量端粒酶活性抑制程度并计算IC50[1]
- G-四链体结合测定（FRET法）：将荧光标记的端粒G-四链体DNA与RHPS4甲硫酸盐（0.05–5 μM）在结合缓冲液中37°C孵育30分钟，检测荧光共振能量转移（FRET）信号变化以确定结合亲和力（KD值），以双链DNA作为对照评估选择性[1] - G-四链体稳定测定（圆二色谱法，CD）：将端粒DNA在含KCl的缓冲液中孵育折叠形成G-四链体结构，加入RHPS4甲硫酸盐（0.1–2 μM）后，记录200–320 nm处的CD光谱。通过295 nm处摩尔椭圆度的变化评估G-四链体稳定效率，计算EC50值[2] |
| 细胞实验 |
接种后 24 小时，在不同时间将 RHPS4 添加到细胞中，浓度为 1 μM。每个实验都会计算细胞数量并确定其活力（台盼蓝染料排除）。在 24 小时内，向培养基中添加剂量为 10 mM 的咖啡因（对细胞活力没有有害影响）。使用浓度为 30 mM 的博来霉素三十分钟。
细胞抗增殖测定：将人癌细胞系（HeLa、A549、MCF-7、HCT116、PC3）和NHDF细胞以5×103个细胞/孔接种到96孔板，孵育24小时。加入系列浓度的RHPS4甲硫酸盐（0.01–50 μM），培养72小时后采用MTT法检测570 nm处吸光度，从剂量-反应曲线推导IC50值[1] - 细胞周期分析：用RHPS4甲硫酸盐（0.5 μM）处理HeLa细胞48小时，收集细胞并用70%乙醇固定，碘化丙啶染色后通过流式细胞术分析细胞周期分布，定量G2/M期细胞比例[1] - 端粒长度分析（TRF法）：用RHPS4甲硫酸盐（0.3、0.5、1.0 μM）处理A549细胞28天，提取基因组DNA，限制性酶切后经琼脂糖凝胶电泳分离，转移至尼龙膜并与端粒特异性探针杂交，通过测量杂交片段的平均大小确定端粒长度[2] - 蛋白质印迹分析：用RHPS4甲硫酸盐（0.2–1.0 μM）处理HeLa细胞24小时后裂解细胞，提取蛋白并经SDS-PAGE分离，转移至PVDF膜。用抗γ-H2AX、ATM、p-ATM、ATR、p-ATR、TRF1、TRF2和β-肌动蛋白（内参）抗体孵育膜，通过光密度法定量条带强度[2] - 凋亡测定：用RHPS4甲硫酸盐（0.5 μM）处理A549细胞72小时，用Annexin V-FITC和碘化丙啶染色，通过流式细胞术分析凋亡细胞比例[2] |
| 动物实验 |
溶于生理盐水；15 mg/kg/d；静脉注射
CD-1雄性裸鼠 HeLa宫颈癌异种移植模型：将HeLa细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄雌性BALB/c裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为两组（n=8）：溶剂对照组（10% DMSO + 90%无菌生理盐水）和RHPS4甲硫酸盐治疗组（10 mg/kg）。将药物溶于溶剂中，每日腹腔注射一次，连续28天。记录肿瘤体积（每3天测量一次，体积=长×宽²/2）和体重。研究结束时，对小鼠实施安乐死，切除肿瘤并称重，收集肿瘤组织用于端粒长度分析和蛋白质印迹分析[1] - A549肺癌异种移植模型：将A549细胞（3×10⁶个细胞/只）皮下植入BALB/c nu/nu裸鼠（6-8周龄，雄性）右侧腹部。当肿瘤体积达到120-180 mm³时，将小鼠随机分为对照组（载体组）和RHPS4甲硫酸盐组（15 mg/kg，腹腔注射）（n=7）。药物每日给药一次，持续24天。每2天测量一次肿瘤体积和体重。安乐死后，收集肿瘤组织用于端粒酶活性测定和TUNEL染色[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：RHPS4 甲硫酸盐对癌细胞具有高度选择性，其在癌细胞系中的 IC50 值（0.21–1.8 μM）比在正常 NHDF 细胞中的 IC50 值（8.7 μM）低 4.8–41 倍 [1]
- 体内急性毒性：小鼠单次腹腔注射高达 50 mg/kg 的 RHPS4 甲硫酸盐，14 天内未引起死亡或明显的临床毒性（例如，嗜睡、腹泻）[1] - 重复给药毒性：小鼠接受 RHPS4 甲硫酸盐（10–15 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续 28 天）治疗后，血清肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）指标未见显著变化。肝脏、肾脏、脾脏和心脏组织的组织学检查未发现病理异常[1] - 血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，RHPS4 甲硫酸盐在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 86%[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RHPS4 甲硫酸酯是一种合成的小分子端粒 G-四链体 DNA 稳定剂，被开发为一种靶向端粒酶的抗癌药物[1]。其作用机制涉及与端粒重复序列形成的 G-四链体结构特异性结合，稳定其构象，从而阻止端粒酶接近和延伸端粒。这会导致端粒逐渐缩短，激活 DNA 损伤反应，细胞周期阻滞，最终导致癌细胞凋亡[1]。RHPS4 甲硫酸酯与非端粒 G-四链体或双链 DNA 没有显著结合，确保了其高度靶向选择性[2]。该药物对多种实体瘤表现出强大的体内抗肿瘤活性，具有良好的安全性，在治疗剂量下未观察到明显的全身毒性[2]。
|
| 分子式 |
C23H20F2N2O4S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
458.48
|
|
| 精确质量 |
458.11
|
|
| 元素分析 |
C, 60.25; H, 4.40; F, 8.29; N, 6.11; O, 13.96; S, 6.99
|
|
| CAS号 |
390362-78-4
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
9804187
|
|
| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
|
|
| 熔点 |
256-258 ºC
|
|
| tPSA |
81.9
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
|
| 重原子数目 |
32
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
633
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
C1C(F)=CC=C2N(C)C3=CC(C)=CC4=C5C=C(F)C=CC5=[N+](C)C(=C34)C=12.S(=O)([O-])(=O)OC
|
|
| InChi Key |
VRWGYMXWYZBBGF-UHFFFAOYSA-M
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H17F2N2.CH4O4S/c1-12-8-16-15-10-13(23)4-6-18(15)26(3)22-17-11-14(24)5-7-19(17)25(2)20(9-12)21(16)22;1-5-6(2,3)4/h4-11H,1-3H3;1H3,(H,2,3,4)/q+1;/p-1
|
|
| 化学名 |
4,16-difluoro-8,11,20-trimethyl-8-aza-20-azoniapentacyclo[11.7.1.02,7.09,21.014,19]henicosa-1(20),2(7),3,5,9,11,13(21),14(19),15,17-decaene;methyl sulfate
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1811 mL | 10.9056 mL | 21.8112 mL | |
| 5 mM | 0.4362 mL | 2.1811 mL | 4.3622 mL | |
| 10 mM | 0.2181 mL | 1.0906 mL | 2.1811 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|---|
|
|
PARP1-IN-42
RBN012811
PARP1-IN-43
TNKS-IN-4
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
