| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV; metabolite of Ritonavir
Ritonavir metabolite targets the HIV-1 protease enzyme, similar to the parent compound ritonavir. It binds to the active site of HIV-1 protease, preventing the processing of viral polyproteins into mature, infectious viral particles. It also interacts with cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
本文描述了利用液相色谱-电喷雾电离质谱法对HIV蛋白酶抑制剂利托那韦和茚地那韦的代谢产物进行结构解析的方法。利托那韦和茚地那韦分别与移植级人肝微粒体孵育进行生物转化。孵育混合物随后通过高效液相色谱-离子阱质谱联用（HPLC-ITMS）和三重四极杆质谱分析器进行分析。代谢产物保留了母体分子的大部分结构特征。通过梯度洗脱高效液相色谱法实现同量异位素的基线色谱分离，从而能够快速鉴定这些代谢产物的结构。两种药物主要通过氧化和水解途径生物转化，生成多种代谢产物，这些代谢产物保留了母体分子的许多特征。三重四极杆质谱和离子阱质谱联用，对这些代谢产物进行了全面检测和表征。此外，保留时间和数据依赖性扫描确保了获取详细的MS-MS谱图，从而能够快速检测利托那韦和茚地那韦的代谢途径。ITMS和三重四极杆质谱数据的比较显示，质谱图谱存在定性和定量差异，表明应并行使用这些仪器，以确保通过LC-MS对代谢物进行全面的检测和表征[1]。
体外实验表明，利托那韦代谢物与母体药物相比，具有不同的生物活性，尤其是在癌症模型中。它表现出独特的CYP3A4结合模式，其活性位点发生180°旋转，且酶抑制作用较弱。该代谢物可用于研究蛋白酶抑制剂与蛋白酶之间的相互作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，利托那韦代谢物主要通过CYP3A4在肝脏中广泛代谢而形成。它循环于血液中并最终排出体外。其体内活性与其母体化合物的药理学特性相关。在小鼠体内，它已被鉴定为26种利托那韦代谢物之一。
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| 酶活实验 |
HIV-1蛋白酶抑制试验采用重组HIV-1蛋白酶进行。将该酶与荧光底物和不同浓度的利托那韦代谢物一起孵育。通过荧光监测底物的裂解情况。IC50值由抑制曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
将表达 HIV-1 蛋白或感染 HIV-1 的细胞进行培养。向培养基中添加代谢物。使用特异性抗体通过蛋白质印迹法分析病毒多聚蛋白的加工过程。通过 p24 ELISA 检测成熟病毒颗粒的产生。
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| 动物实验 |
动物研究包括给啮齿动物或其他动物服用利托那韦，并使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆和组织样本中代谢物的存在。通过对代谢谱进行表征，可以了解利托那韦的生物转化途径。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
利托那韦代谢物（分子量 579.80）是一种小分子。它在肝脏中经 CYP3A4 代谢生成，沸点为 822.4°C。该代谢物本身的详细药代动力学特性尚未单独进行表征；它是作为利托那韦代谢谱的一部分进行研究的。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于利托那韦代谢物的全面毒理学数据单独记录。该代谢物被认为是已获批准药物（利托那韦）的代谢物，在利托那韦治疗期间体内浓度范围内，通常被认为安全。它本身并不用作治疗药物。
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| 参考文献 |
[1]. Structural elucidation of metabolites of ritonavir and indinavir by liquid chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr A . 2002 Oct 18;974(1-2):91-101.
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| 其他信息 |
利托那韦代谢物主要用作药物研发中分析方法开发和代谢研究的参考标准。它并非获批药物，也未进行临床试验。它是研究利托那韦代谢和设计更有效的蛋白酶抑制剂的重要工具。
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| 分子式 |
C32H45N5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
579.796406507492
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| 精确质量 |
579.324
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| CAS号 |
176655-55-3
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| 相关CAS号 |
Ritonavir;155213-67-5
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| PubChem CID |
11467322
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
822.431ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
451.19ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.587
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| LogP |
6.226
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| tPSA |
155.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
787
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC(C)C1=NC(=CS1)CN(C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C[C@@H]([C@H](CC3=CC=CC=C3)N)O
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| InChi Key |
IQKWCORIMSRQGZ-AMEOFWRWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H45N5O3S/c1-21(2)29(36-32(40)37(5)19-26-20-41-31(35-26)22(3)4)30(39)34-25(16-23-12-8-6-9-13-23)18-28(38)27(33)17-24-14-10-7-11-15-24/h6-15,20-22,25,27-29,38H,16-19,33H2,1-5H3,(H,34,39)(H,36,40)/t25-,27-,28-,29-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-amino-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]-3-methyl-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanamide
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| 别名 |
176655-55-3; Ritonavir Metabolite; Desthiazolylmethyloxycarbonyl Ritonavir; Ritonavir metabolite M1; UNII-34F916N28Z; Ritonavir metabolite Desthiazolylmethyloxycarbonyl Ritonavir; A-98498; (2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-amino-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]-3-methyl-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]butanamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7247 mL | 8.6237 mL | 17.2473 mL | |
| 5 mM | 0.3449 mL | 1.7247 mL | 3.4495 mL | |
| 10 mM | 0.1725 mL | 0.8624 mL | 1.7247 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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