| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 靶点 |
Dopamine D4 receptor (D4R) – partial agonist [1]
Ro 10-5824 targets the dopamine D4 receptor (D4R), a G protein-coupled receptor of the D2-like family. As a selective partial agonist, it binds to the D4 receptor with high affinity (Ki = 5.2 nM) and activates it to a lesser extent than a full agonist. The compound exhibits minimal activity at other dopamine receptor subtypes such as D2 and D3. Its selectivity for D4 over other dopamine receptors makes it a valuable tool for studying D4 receptor function and its role in neurological and psychiatric disorders. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Ro 10-5824 具有强效且选择性的 D4 受体激动作用。放射性配体结合实验显示，它对人 D4 受体具有高亲和力，Ki 值为 5.2 nM。它对 D3 受体的选择性是 D3 受体的 250 倍，对 D2、D1 和 D5 受体的选择性是 D3 受体的 1000 倍以上。功能性实验表明，Ro 10-5824 是一种部分激动剂，其激活受体的程度低于完全激动剂。其独特的药理学特性使其成为研究 D4 受体功能的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
研究背景：越来越多的证据表明，多巴胺D4受体（D4R）参与执行功能的调控。我们此前已证实，D4R部分激动剂Ro 10-5824能够改善普通狨猴在物体检索绕道（ORD）任务中的表现。然而，这种改善背后的神经机制尚不清楚。
研究目的：本研究旨在探讨Ro 10-5824对普通狨猴的行为和神经生理效应。 研究方法：采用ORD任务评估Ro 10-5824对认知功能的影响。通过定量脑电图（EEG）研究Ro 10-5824的神经生理效应，尤其关注其对额叶皮层基线γ波段活动的影响。本研究还评估了Ro 10-5824对自发运动的影响。 结果：全身注射3 mg/kg的Ro 10-5824显著提高了ORD任务的成功率。在1 mg/kg和3 mg/kg剂量下，Ro 10-5824均能增加额叶皮层的基线γ波段活动。Ro 10-5824对自发运动没有影响。 结论：Ro 10-5824激活D4受体可提高普通狨猴ORD任务的成功率，并增加额叶皮层的基线γ波段活动，但不影响其运动能力。这些发现凸显了D4受体在非人灵长类动物γ振荡中的作用。由于γ振荡被认为与注意力和行为抑制有关，我们的研究结果表明，D4受体激动剂可能通过调节额叶皮层的基线γ波段活动来改善这些认知功能。 Ro 10-5824 (CAS#: 189744-46-5)在普通狨猴体内的研究： 1) ORD任务：肌内注射3 mg/kg剂量显著提高了困难试验的成功率（p = 0.0024），但对简单试验没有影响（p = 0.5136）。0.3和1 mg/kg剂量在困难试验中未显示出统计学意义上的显著改善。 [1] 2) 定量脑电图：Ro 10-5824 在 1 和 3 mg/kg 剂量下显著增加额叶皮层的 γ 波段（30-80 Hz）功率（p < 0.01），并降低 α 波段（8-12 Hz）功率（p < 0.05），对 β 波段（12-30 Hz）无显著影响。γ 波功率的增加呈剂量和时间依赖性；3 mg/kg 剂量下，该效应持续长达 80 分钟，而 1 mg/kg 剂量下，该效应在注射后约 40 分钟消失。[1] 3) 运动活性：Ro 10-5824 在 1 和 3 mg/kg 剂量下对普通狨猴的自发运动无显著影响（无显著的时间与处理交互作用）。[1] Ro 10-5824 已在体内进行了潜在治疗应用的研究。由于多巴胺能机制在可卡因滥用相关效应中起着重要作用，因此该化合物已被研究用于治疗可卡因使用障碍。该化合物在治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）和精神分裂症等精神疾病方面也具有潜在应用价值。它能刺激大鼠的运动活性，且不影响其奖赏相关行为。然而，现有文献中关于该化合物体内疗效的具体数据有限。 |
| 酶活实验 |
Ro 10-5824 的体外受体结合实验采用表达重组人多巴胺 D4 受体的细胞膜制备物。放射性配体结合实验采用 [³H]-螺哌隆或其他合适的示踪剂。将膜与不同浓度的 Ro 10-5824 在结合缓冲液（例如，50 mM Tris-HCl，pH 7.4，120 mM NaCl，5 mM KCl，2 mM CaCl₂，1 mM MgCl₂）中于室温孵育 60-90 分钟。通过 GF/B 滤膜过滤分离结合的配体和游离的配体，并计数放射性。IC₅₀ 或 Kᵢ 值由竞争性结合曲线计算得出。对于功能性实验，采用钙动员或 GTPγS 结合实验来测量受体激活。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，Ro 10-5824 的活性检测采用表达重组人多巴胺 D4 受体的细胞系（例如 CHO 或 HEK293 细胞）。细胞在适宜的培养基（例如含 10% FBS 的 DMEM/F12 培养基，37°C，5% CO₂）中培养，并用不同浓度（0.01 nM 至 10 μM）的 Ro 10-5824 处理。受体激活可通过荧光指示剂（Fura-2 或 Fluo-4）检测细胞内钙离子水平或 cAMP 积累量来评估。GTPγS 结合实验也可用于检测受体激活。细胞活力通过 MTT 实验进行评估。
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| 动物实验 |
动物实验方案（引自[1]）：
ORD任务：普通狨猴（n=6，3只雄性，3只雌性，3岁）接受训练，以到达透明亚克力盒中的奖励。每个实验阶段包含9次简单试验（奖励位于开放侧）和8次困难试验（奖励位于开放侧的另一侧，需要绕路）。在任务开始前60分钟，将生理盐水或Ro 10-5824（0.3、1、3 mg/kg）以0.5 mL/kg的剂量肌注至股肌。成功率的差异计算公式为（药物处理组N_药物处理组N_非药物处理组N_药物对照组N）× 100 / 8或9。实验间隔至少1周，采用伪随机交叉设计。数据采用非参数Friedman检验进行分析，随后进行Bonferroni-Dunn事后检验。 [1] 脑电图记录：五只狨猴（4只雄性，1只雌性，年龄2.5-5岁）颅骨植入电极（双侧额叶皮层：相对于前囟前后方向+12.5 mm，侧向方向±3.0 mm）。恢复期≥10天后，在隔音箱内进行无线脑电图记录（采样率512 Hz）。记录30分钟基线后，分别注射生理盐水或Ro 10-5824（1、3 mg/kg，肌注，0.5 mL/kg），随后进行80分钟的给药后记录。取双侧额叶皮层数据平均值。采用快速傅里叶变换（FFT）计算连续4秒时段的频谱功率（0.75 Hz高通滤波器）。排除振幅>1000 μV的时段。 α波段（8-12 Hz）、β波段（12-30 Hz）和γ波段（30-80 Hz）的功率均已标准化至基线水平。统计分析：双因素重复测量方差分析，随后进行事后Dunnett检验。[1] 运动活性：使用红外被动传感器（SUPERMEX）在笼内对5只狨猴（3只雄性，2只雌性，2-3岁）进行测试。30分钟基线后，分别注射生理盐水或Ro 10-5824（1、3 mg/kg，肌注，0.5 mL/kg），随后进行120分钟的记录。每10分钟计数一次，并标准化至基线水平。采用双因素重复测量方差分析和Dunnett检验。[1] 已在大鼠模型中开展了Ro 10-5824的体内动物研究，以研究其对运动活性和奖赏相关行为的影响。该化合物通常通过腹腔注射或皮下注射给药，剂量范围为0.1至10 mg/kg。通过行为学检测，例如运动活性测试，来评估该化合物对运动功能的影响。条件性位置偏好或自我给药范式可用于研究与奖赏相关的行为。药代动力学研究包括采集血液和脑组织样本进行药物浓度分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Ro 10-5824 的具体药代动力学特性，例如半衰期和口服生物利用度，在现有文献中并未得到详尽描述。作为一种分子量为 310.39 g/mol 的小分子，它可能具有良好的口服生物利用度和脑渗透性。该化合物可溶于 DMSO，在研究中通常采用注射给药。其药代动力学特征支持将其用作研究 D4 受体功能的工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供Ro 10-5824的完整毒理学数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。二盐酸盐形式的纯度很高（≥98%）。Ro 10-5824尚未获准用于临床。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-甲基-5-[(4-苯基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-基)甲基]-4-嘧啶胺是一种氨基嘧啶类化合物。
Ro 10-5824 (CAS#: 189744-46-5) 是一种多巴胺D4受体部分激动剂（此前由Powell等人于2003年描述）。本研究表明，该化合物不会引起运动障碍或影响自发运动，表明ORD任务中的认知改善并非由运动效应引起。额叶皮层基线γ波段活动的增加和α波段活动的减少提示D4R激活可调节神经振荡，这可能是注意力和行为抑制改善的潜在机制。该研究强调D4R可能是ADHD等疾病的潜在靶点，因为已有研究报道ADHD患者存在异常的γ振荡。本研究未提供临床开发或FDA相关信息。 [1] Ro 10-5824 是由罗氏公司开发的一种多巴胺 D4 受体选择性部分激动剂。它具有高结合亲和力（Ki = 5.2 nM）和对其他多巴胺受体亚型的极高选择性。该化合物已被研究用于治疗可卡因使用障碍、注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 和精神分裂症。其独特的药理学特性使其成为研究 D4 受体功能及其在神经和精神疾病中作用的宝贵工具。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C17H20N4.2[HCL]
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|---|---|
| 分子量 |
353.28938
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| 精确质量 |
352.122
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| 元素分析 |
C, 72.83; H, 7.19; N, 19.98
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| CAS号 |
189744-46-5
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| 相关CAS号 |
189744-46-5; 189744-94-3 (2HCl-dihydrochloride salt)
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| PubChem CID |
16759175
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 沸点 |
506.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
260ºC
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| 蒸汽压 |
1.28E-10mmHg at 25°C
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| LogP |
4.779
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| tPSA |
55.04
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
362
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.C1(C2=CCN(CC3=CN=C(C)N=C3N)CC2)C=CC=CC=1
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| InChi Key |
KABDATZAOUSYES-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N4/c1-13-19-11-16(17(18)20-13)12-21-9-7-15(8-10-21)14-5-3-2-4-6-14/h2-7,11H,8-10,12H2,1H3,(H2,18,19,20)
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| 化学名 |
2-methyl-5-((4-phenyl-5,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)methyl)pyrimidin-4-amine
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| 别名 |
RO10-5824; RO 10-5824; RO-10-5824; RO105824; RO 105824; RO-105824.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8305 mL | 14.1527 mL | 28.3054 mL | |
| 5 mM | 0.5661 mL | 2.8305 mL | 5.6611 mL | |
| 10 mM | 0.2831 mL | 1.4153 mL | 2.8305 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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