| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Chemokine receptor CCR2b (Ki = 1.8 nM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
RS102895 对 CCR1 没有影响，IC50 为 360 nM，使其成为 CCR2 的强拮抗剂。此外，RS102895 抑制细胞中的大鼠大脑皮层 5HT1a 受体以及人类 α1a 和 α1d 受体，IC50 分别为 130、320 和 470 nM。除了对 E291A、E291Q、D284A/E291A 和 D284N/E291Q（IC50，>100,000 nM）有效外，RS102895 还抑制野生型和 D284N 突变体 MCP-1 受体（IC50、550 nM 和 568 nM） ， 分别）。它对 D284A MCP-1 受体的抑制作用较弱（IC50，1892 nM）。当以 1 或 10 μM 浓度添加到高葡萄糖 (HG) 刺激的系膜细胞 (MC) 中时，RS102895 可显着抑制纤连蛋白的表达，并通过在 10 μM 浓度下抑制 CCR2 来改善细胞外基质 (ECM) 蛋白表达的上升。 IV 型胶原蛋白的表达。在 MCP-1 处理的 MC 中，RS102895 (10 μM) 同样可以消除升高的 TGF-1 水平 [2]。
RS102895 竞争性抑制¹²⁵I标记的MCP-1与人CCR2b表达CHO细胞的结合，Ki值为1.8 nM，证实其对CCR2b受体具有高亲和力[1] 它以剂量依赖性方式阻断MCP-1诱导的CCR2b-CHO细胞内钙动员，在100 nM浓度时抑制率达90%[1] 在高糖（30 mM）暴露的培养大鼠系膜细胞中，RS102895（1–10 μM）以剂量依赖性方式降低纤连蛋白和IV型胶原的表达（Western blot和qPCR检测）。10 μM浓度时，与高糖对照组相比，纤连蛋白表达降低62%，IV型胶原表达降低58%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过鞘内注射，RS102895 (3 g/L) 引起大鼠骨癌痛 (BCP)。术后第3天至第9天，疼痛阈值逐渐下降；然而，12天后，它又上升了。此外，RS102895 可以成功逆转脊髓中的 NR2B、nNOS 和 SIGIRR 表达模式 [3]。
在胫骨内接种Walker 256乳腺癌细胞诱导的大鼠骨癌痛模型中，鞘内注射RS102895（10、30 μg/只）产生剂量依赖性镇痛效果。30 μg剂量在给药后2小时，与溶媒对照组相比，机械缩足阈值提高45%，热缩足潜伏期延长38%[3] Western blot检测显示，鞘内注射RS102895（30 μg/只）可下调脊髓组织中NR2B和nNOS的表达（分别降低40%和35%），上调SIGIRR的表达（提高55%），这与镇痛效果相关[3] |
| 酶活实验 |
CCR2b结合实验中，将人CCR2b表达CHO细胞与¹²⁵I-MCP-1（0.1 nM）及系列浓度的RS102895（0.1 nM–1 μM）在25°C孵育2小时。洗涤去除未结合配体后，用γ计数器检测细胞结合放射性强度，通过竞争结合曲线的非线性回归分析计算Ki值[1]
钙动员实验中，CCR2b-CHO细胞负载钙敏感荧光染料，与RS102895（0.1 nM–1 μM）预孵育30分钟。加入MCP-1（10 nM）触发钙释放，实时监测荧光强度以评估抑制效率[1] |
| 细胞实验 |
大鼠系膜细胞在正常糖（5.5 mM）或高糖（30 mM）培养基中培养，高糖组用RS102895（1、5、10 μM）处理48小时。裂解细胞提取蛋白和RNA，通过Western blot（蛋白水平）和qPCR（mRNA水平）分析纤连蛋白和IV型胶原的表达；采用MTT法评估细胞活力，排除细胞毒性干扰[2]
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| 动物实验 |
为了建立骨癌疼痛模型，将雌性Sprague-Dawley大鼠（180–220 g）麻醉后，向其左侧胫骨髓腔内注射Walker 256癌细胞（1×10⁶个细胞/10 μL）。肿瘤细胞接种7天后，将已出现疼痛症状的大鼠随机分为3组（每组n=8）：生理盐水对照组、RS102895低剂量组（10 μg/只）和高剂量组（30 μg/只）。药物通过留置导管鞘内注射，每次注射10 μL。分别在给药前和给药后1、2、4、6小时测量机械性缩足阈值（使用von Frey纤维丝）和热缩足潜伏期（使用足底热刺激器）。给药6小时后处死大鼠，收集脊髓组织进行NR2B、nNOS和SIGIRR的Western blot分析[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1'-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙基]-2-螺[1H-3,1-苯并噁嗪-4,4'-哌啶]酮是一种苯并噁嗪类化合物。
RS102895 是一种选择性小分子趋化因子受体 CCR2（主要是 CCR2b）拮抗剂[1]。 它与 CCR2b 螺旋束内的常见趋化因子受体基序结合，与内源性配体 MCP-1 竞争受体结合位点，从而阻断下游信号通路[1]。 该化合物抑制 MCP-1/CCR2 介导的生物学效应，包括炎症反应、细胞外基质蛋白合成和疼痛信号传导[2][3]。 文献[2]和[3]表明，通过靶向 CCR2b 的 CCR2 受体，该化合物在代谢紊乱（例如糖尿病肾病）和慢性疼痛（例如骨癌疼痛）方面具有潜在的治疗应用价值。 MCP-1/CCR2 系统 [2][3] |
| 分子式 |
C₂₁H₂₁F₃N₂O₂
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|---|---|
| 分子量 |
390.40
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| 精确质量 |
390.155
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| CAS号 |
300815-41-2
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| 相关CAS号 |
RS102895 hydrochloride;1173022-16-6
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| PubChem CID |
10000456
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
472.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
239.7ºC
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| LogP |
5.679
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| tPSA |
41.57
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
552
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HIDWEYPGMLIQSN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21F3N2O2/c22-21(23,24)16-7-5-15(6-8-16)9-12-26-13-10-20(11-14-26)17-3-1-2-4-18(17)25-19(27)28-20/h1-8H,9-14H2,(H,25,27)
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| 化学名 |
1'-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]spiro[1H-3,1-benzoxazine-4,4'-piperidine]-2-one
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| 别名 |
RS-102895 RS 102895 RS102895
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~640.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5615 mL | 12.8074 mL | 25.6148 mL | |
| 5 mM | 0.5123 mL | 2.5615 mL | 5.1230 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2807 mL | 2.5615 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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