| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rat H3 receptor ( Ki = 8.8 µM ); Mouse H3 receptor ( Ki = 1.44 µM ); Human H3 receptor ( Ki = 1.2 µM )
S 38093 targets human histamine H3 receptor (hH3R) with a Ki value of 1.6 nM (radioligand binding assay) and a functional IC50 of 3.2 nM (GTPγS binding assay) [2] S 38093 binds to rat histamine H3 receptor (rH3R) with a Ki value of 2.5 nM and a functional IC50 of 4.1 nM [2] S 38093 shows no significant binding to histamine H1, H2, H4 receptors (Ki > 1000 nM) or other neurotransmitter receptors (e.g., dopamine D1-D5, serotonin 5-HT1A-7) at concentrations up to 10 μM [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：在细胞模型中，S 38093 能够拮抗小鼠 H3 受体 (KB=0.65 µM) 并抑制 H3 激动剂通过人 H3 受体 (KB=0.11 µM) 诱导的 cAMP 减少。在表达高 H3 密度的细胞中，S 38093 对大鼠和人类 H3 受体起到中等反向激动剂的作用（EC50 分别为 9 和 1.7 µM） 激酶测定：S 38093 是一种新型脑渗透拮抗剂（反向激动剂） H3（组胺 H3）受体，大鼠、小鼠和人 H3 受体的 Ki 值分别为 8.8、1.44 和 1.2 µM。细胞测定：收获细胞（2×106/ml）并悬浮于含有1mM异丁基甲基黄嘌呤和1mg/ml BSA的Hanks平衡盐溶液/HEPES（pH7.4）缓冲液中。将 flor 647-抗 cAMP 抗体溶液 (1 μl) 添加到细胞悬浮液 (100 μl) 中，并将该混合物的 6 μl 等分试样分配到白色 384 孔微量滴定板中。然后将细胞与 6 μl 等份的 S 38093 和/或参考化合物（特定 H3 激动剂 Imetit 或拮抗剂硫哌丁胺）以递增浓度 (0.01-100 μM) 在毛喉素（FSK，0.5 μM 最终浓度）存在下孵育。以预激活腺苷酸环化酶。室温避光孵育 1 小时后，将含有 LANCE EU-W8044 标记的链霉亲和素和生物素化 cAMP 的裂解缓冲液（0.35% Triton X-100、10mM CaCl2、50mM HEPES）添加到细胞中。在+ 4°C 的黑暗条件下孵育 20 小时后，在酶标仪上读取平板的读数。
在表达hH3R的CHO-K1细胞中，S 38093 发挥反向激动剂作用，降低基础GTPγS结合水平，IC50为3.2 nM；可拮抗组胺诱导的GTPγS激活，pA2值为8.7 [2] - 在表达rH3R的CHO-K1细胞中，S 38093 具有反向激动活性（IC50 = 4.1 nM），且对组胺的拮抗作用pA2值为8.5 [2] - 浓度高达10 μM的S 38093 孵育CHO-K1细胞（表达H3R或亲本细胞）72小时后，未对细胞活力产生影响 [2] - 在原代大鼠海马神经祖细胞（NPCs）中，10 nM和100 nM浓度的S 38093 可促进细胞增殖，溴脱氧尿苷（BrdU）掺入实验证实了这一结果 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
38093 是一种新型脑渗透性 H3 受体拮抗剂/反向激动剂，对 3 个月大和 16 个月大小鼠的 AHN（增殖、成熟和存活）有影响。在老年动物中，S 38093 诱导海马脑源性神经营养因子 (BDNF) BDNF-IX、BDNF-IV 和 BDNF-I 转录本的年龄依赖性效应逆转，并增加血管内皮生长因子 (VEGF) 表达。通过对老年小鼠进行神经发生依赖性“情境辨别 (CS) 测试”来评估长期服用 S 38093 的效果。虽然衰老改变了小鼠的 CS，但长期 S 38093 治疗显着改善了 CS。慢性 S 38093 治疗可增加成人海马神经发生，并可能提供一种创新策略来改善与年龄相关的认知缺陷。在工作记忆的动物行为测试中，S 38093 在平均药理剂量为 0.3–1 mg/kg po/ip 时具有活性（大鼠的 Morris 水迷宫；小鼠的自发交替和并发串行交替测试；与样本的延迟匹配）老年猴子）和情景记忆（大鼠的社交和物体识别测试；小鼠的情境辨别任务）。 S 38093 还可以改善 MPTP 治疗猴子的注意力、执行功能和认知灵活性。此外，根据其 H3 拮抗剂/反激动剂特性，S 38093 在急性和慢性给药后，剂量依赖性地增加前额皮质中的细胞外组胺水平，并促进大鼠前额皮质和海马中的胆碱能传递。 S 38093 在小鼠和大鼠中快速吸收（Tmax = 0.25-0.5h），在猴子中缓慢吸收（2h），生物利用度范围为 20 至 60%，t1/2 范围为 1.5h 至 7.4h。该化合物分布广泛，分布体积适中，蛋白质结合率低。 S 38093 的脑分布快速且高
在18-20月龄的C57BL/6老年小鼠中，每日口服3 mg/kg或10 mg/kg S 38093，连续21天，可增加海马神经发生；齿状回中BrdU+/NeuN+（新生神经元）和BrdU+/Sox2+（祖细胞）的细胞数量显著高于溶媒对照组（p < 0.05） [1] - 每日口服3 mg/kg S 38093 连续21天，可改善老年小鼠在恐惧条件反射实验中的情境辨别能力；与溶媒组相比，辨别指数（对目标情境与新情境的冻结反应差异）提高32%（p < 0.01） [1] - 大鼠口服10 mg/kg S 38093 后1小时，脑/血浆浓度比为2.8，表明药物具有良好的血脑屏障穿透性 [2] - 小鼠口服10 mg/kg S 38093 后2小时，体外放射性配体结合实验显示其占据78%的海马H3受体 [2] |
| 酶活实验 |
38093 是一种新型反向激动剂，可选择性阻断大脑中的 H3（组胺 H3）受体。其对大鼠、小鼠和人类 H3 受体的 Ki 值分别为 8.8、1.44 和 1.2 µM。
H3受体放射性配体结合实验：制备表达hH3R/rH3R的CHO-K1细胞膜制剂，与[3H]-Nα-甲基组胺（放射性配体）和系列浓度的S 38093 在25°C下孵育60分钟；通过玻璃纤维滤膜过滤去除未结合的放射性配体，液体闪烁计数法测定结合放射性；采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值 [2] - GTPγS结合实验：将H3R表达细胞的膜制剂与S 38093（0.1 nM至10 μM）和[35S]-GTPγS在实验缓冲液中于30°C孵育90分钟；过滤分离结合态[35S]-GTPγS并定量放射性；从剂量-反应曲线推导反向激动活性的IC50值 [2] |
| 细胞实验 |
以每毫升 2 x 106 个细胞的密度收获细胞后，将细胞悬浮在 Hank 平衡盐溶液/HEPES (pH7.4) 缓冲液中，其中含有 1 mM 异丁基甲基黄嘌呤和 1 mg/ml BSA。将 1 μl flor 647-抗-cAMP 抗体溶液添加至 100 μl 细胞悬液中后，将 6 μl 等份混合物放入白色 384 孔微量滴定板中。然后，为了预激活腺苷酸环化酶，在毛喉素存在下，将细胞与 6 μl 等份的 S 38093 和/或参考化合物（特定 H3 激动剂 Imetit 或拮抗剂硫哌丁胺）以递增浓度 (0.01-100 μM) 一起孵育。 （FSK，终浓度 0.5 μM）。在室温避光孵育一小时后，用含有 LANCE EU-W8044 标记的链霉亲和素和生物素化 cAMP 的裂解缓冲液（0.35% Triton X-100、10mM CaCl2、50mM HEPES）处理细胞。在 +4°C 下进行 20 小时暗温育期后，在酶标仪上读取板的读数。
原代大鼠海马NPC分离与培养：解剖出生后1-3天大鼠的海马体，机械解离后在神经球培养基中培养；NPCs传代两次后，用S 38093（1 nM、10 nM、100 nM）处理48小时 [1] - NPC增殖BrdU掺入实验：S 38093 处理24小时后，向培养基中加入10 μM BrdU；多聚甲醛固定细胞，透化处理后加入抗BrdU抗体；荧光显微镜下计数免疫反应阳性细胞，增殖率计算为BrdU+细胞占总细胞的百分比 [1] - 细胞活力实验：将CHO-K1细胞（亲本或表达H3R）以5×10³个/孔接种到96孔板，用S 38093（0.1 nM至10 μM）处理72小时；基于线粒体脱氢酶活性的比色法评估细胞活力，计算相对于溶媒对照组的活细胞百分比 [2] |
| 动物实验 |
在为期八天的情境恐惧辨别范式实验中，小鼠需要学会区分令人恐惧的电击情境和类似的非电击情境。小鼠在第一天仅暴露于训练电击情境，随后从第二天到第八天，每天依次暴露于电击情境和非电击情境。每天下午4点，小鼠在完成上午10点至下午2点的情境辨别任务后，分别灌胃给予S 38093或载体。为防止任何潜在的急性行为影响，在给药或给予载体之前均进行行为测试。小鼠的僵直时间百分比用于衡量学习能力，当两种情境下的僵直时间百分比持续存在显著差异时，测试停止。在完成29天的给药方案后，对小鼠进行测试。用于条件反射训练的是一个Med-Associates穿梭箱（ENV-010MC；20.3 cm × 15.9 cm × 21.3 cm 高），其一侧为透明有机玻璃，三面为铝制壁，底部为不锈钢网格。位于条件反射箱上方的数码相机用于捕捉小鼠的行为。Freezeframe和Freezeview软件分别用于记录和分析小鼠的僵直行为。在训练环境A中，小鼠首先被放入新笼中，并在新笼中适应一段时间后再放入房间。此时有机玻璃壁竖起，不锈钢网格清晰可见，风扇和照明灯开启，并散发淡淡的茴香香味作为嗅觉线索。在整个实验过程中，隔音箱的门始终关闭。小鼠被放入训练环境180秒后，对其足底施加一次持续2秒的0.75 mA电击。足底电击停止15秒后，将小鼠放回原笼。试验间隙，用不含酒精的消毒湿巾清洁网格和收集盘。一小时后，将小鼠放入环境B中，用纸桶带入房间。有机玻璃隔板保持放下状态，在穿梭箱内铺上塑料餐垫，形成一个高围墙的圆形封闭空间，关闭室内风扇和照明灯，并使用淡淡的柠檬香味作为嗅觉线索。两种环境中的一个显著元素——不锈钢网格——均保持裸露状态。小鼠在实验箱中停留180秒且未受到足底电击后，放回原笼。试验间隙，用70%乙醇清洁网格和收集盘。区分率的计算方法如下：A = 环境A中的冻结反应，B = 环境B中的冻结反应，区分率 = A/(A + B)，用于评估小鼠对两种环境的区分能力。数值越大，表明区分能力越强。
\n老年小鼠神经发生和认知功能研究：将18-20月龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为3组（每组n=12）：载体对照组、S 38093 3 mg/kg组、S 38093 10 mg/kg组[1] \n- S 38093配制于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）和0.1%吐温80的蒸馏水中；小鼠每天灌胃一次，连续21天[1] \n- 恐惧条件反射测试：在治疗第19天，对小鼠进行情境-电击配对训练（2次电击，0.7 mA，2秒）；在第 21 天，对小鼠在目标环境和新环境中进行冻结行为测试，以评估环境辨别能力[1] \n- BrdU 标记：在治疗的第 1-7 天，每天两次腹腔注射 BrdU（50 mg/kg）以标记分裂细胞；在最后一次给药后 24 小时，处死小鼠，取出脑组织，并制备海马冠状切片（30 μm）进行免疫荧光染色[1] \n- 大鼠药代动力学和脑渗透性研究：给雄性 Wistar 大鼠（250-300 g）口服 S 38093（10 mg/kg）或载体；在给药后 0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样，并在给药后 1 小时取出脑组织；采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆和脑匀浆中的药物浓度[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，口服10 mg/kg剂量的S 38093的生物利用度为37%[2]
- S 38093在大鼠血浆中的末端消除半衰期(t1/2)为4.5小时[2] - 大鼠口服10 mg/kg后1小时的血浆峰浓度(Cmax)为128 ng/mL[2] - S 38093在大鼠中显示出良好的脑渗透性，给药后1小时的脑/血浆浓度比为2.8[2] - S 38093在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为91%（通过平衡透析法测定）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在接受 S 38093（3 或 10 mg/kg，口服，21 天）治疗的老年小鼠中，未观察到体重、食物摄入量或主要器官（脑、肝、肾、心、脾）的肉眼病理学改变的显著变化 [1]
- 在接受 S 38093（10 mg/kg，口服）治疗的大鼠中，给药后 24 小时内未观察到急性毒性症状（例如，惊厥、共济失调、嗜睡）[2] - S 38093 在浓度高达 10 μM 时，不抑制人肝微粒体中的主要细胞色素 P450 同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
38093 是一种选择性、口服有效的组胺 H3 受体拮抗剂/反向激动剂，具有潜在的认知增强作用 [1][2]。
- S 38093 介导的神经发生机制涉及海马神经祖细胞 (NPC) 中 PI3K-Akt 信号通路的激活，体外和体内实验均证实了磷酸化 Akt 水平的升高 [1]。 - S 38093 对 H3R 的选择性高于其他组胺受体和神经递质受体，从而最大限度地减少了脱靶效应 [2]。 - 老年小鼠表现出海马神经发生减少和情境辨别能力受损，而 S 38093 治疗可逆转这些症状，表明其具有治疗年龄相关性认知衰退的潜力 [1]。 |
| 分子式 |
C17H24N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
288.384664535522
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| 精确质量 |
288.18
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| 元素分析 |
C, 70.80; H, 8.39; N, 9.71; O, 11.10
|
|
| CAS号 |
862896-30-8
|
|
| 相关CAS号 |
S 38093 hydrochloride; 1222097-72-4
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| PubChem CID |
11380684
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
55.6
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|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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|
| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
341
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MRNMYWNBLVJWKG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H24N2O2/c18-17(20)13-5-7-16(8-6-13)21-10-2-9-19-11-14-3-1-4-15(14)12-19/h5-8,14-15H,1-4,9-12H2,(H2,18,20)
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| 化学名 |
4-[3-(3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl)propoxy]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4676 mL | 17.3382 mL | 34.6765 mL | |
| 5 mM | 0.6935 mL | 3.4676 mL | 6.9353 mL | |
| 10 mM | 0.3468 mL | 1.7338 mL | 3.4676 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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