| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
sEH inhibitor-1 targets soluble epoxide hydrolase (sEH; EPHX2), a bifunctional enzyme that hydrolyzes epoxy-fatty acids to their corresponding diols. sEH is expressed in a variety of tissues including liver, kidney, vascular endothelium, lung, and brain. The epoxide hydrolase activity of sEH converts anti-inflammatory EETs (regioisomers 5,6-, 8,9-, 11,12-, and 14,15-EET) to less active dihydroxyeicosatrienoic acids (DHETs). This hydrolysis reaction terminates the biological activities of EETs, which include vasodilation, angiogenesis, anti-inflammatory effects, and pain modulation. sEH also possesses lipid phosphate phosphatase activity, which may contribute to its biological functions. Inhibition of sEH has emerged as a promising therapeutic strategy for treating cardiovascular, inflammatory, and neurological disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
sEH抑制剂-1具有极高的活性，对人源sEH的IC50值为0.4 nM，对鼠源sEH的IC50值为5.3 nM。如此高的活性意味着在亚纳摩尔浓度下即可有效抑制酶活性。生化分析表明，该化合物以剂量依赖的方式抑制sEH活性，且Hill斜率陡峭，表明其抑制机制为紧密结合。细胞实验表明，浓度为1-100 nM的sEH抑制剂-1可有效提高活化巨噬细胞和内皮细胞内EET水平，并降低TNF-α、IL-1β和PGE2等促炎介质的产生。该化合物对sEH的选择性优于其他环氧化物水解酶，包括微粒体环氧化物水解酶（mEH），且在浓度高达10 μM时未观察到明显的脱靶活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服灌胃后 sEH 抑制剂-1 (TCPU) 的药代动力学特征的非房室研究[1]。剂量 (mg/kg) Cmaxa (nmol/L) Tmax (h)a AUCt (uM·h)a MRT (h)a 0.1 (0.27d) 270±120 5.3±1.2 2.2±1.1 18.9±6.6 0.3 (0.81d) ) 1680±1170 4.7±1.2 16.6±8.8 16.9±5.4 1.0 (2.69d) 2560±95 3.2±2.2 43.8±5.1 24.0±1.8 3.0 (8.08d) 5160±265 3.9±2.5 94.3±8.0 32.1±5.6 a: Tmax，最大浓度时间；Cmax，最大血浆浓度； MRT，平均停留时间；AUCt，浓度-时间曲线下面积。表S3包含非房室模型的更多药代动力学参数。d：剂量，单位为μmol/kg·hr。体内实验表明，sEH抑制剂-1在多种疾病模型中均表现出显著疗效。在自发性高血压大鼠中，口服1-10 mg/kg该化合物可显著降低血压。在神经性疼痛模型中，该化合物（3-10 mg/kg，口服）可缓解慢性压迫性损伤（CCI）模型中的疼痛行为。在炎症性疼痛模型中，它可减轻福尔马林诱导的伤害性感受和角叉菜胶诱导的痛觉过敏。在心肌缺血再灌注损伤模型中，sEH抑制剂-1可缩小梗死面积并改善心脏功能。该化合物还通过改善胰岛素敏感性、减轻炎症和减少肝脏脂质蓄积，在糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪肝模型中显示出有益作用。在中风模型中，sEH 抑制可减轻脑水肿并改善神经系统预后。
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| 酶活实验 |
采用基于荧光法的酶活性测定法，利用重组人或鼠源sEH评估sEH抑制活性。该测定法使用荧光底物，例如PHOME（3-苯基氰基(6-甲氧基-2-萘基)甲酯-2-环氧乙烷乙酸），该底物经sEH水解后释放荧光产物。将酶与不同浓度的测试化合物（0.001-1000 nM）和底物在测定缓冲液（25 mM Tris-HCl，pH 7.4，含0.1 mg/mL BSA）中于30°C孵育30分钟。加入酸性终止液终止反应，并在激发/发射波长330/465 nm处测量荧光强度。通过将数据拟合到四参数逻辑方程计算IC50值。通过对一系列相关酶（包括 mEH、细胞色素 P450 和其他水解酶）进行筛选来评估选择性。
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| 细胞实验 |
在原代人内皮细胞、肝细胞或巨噬细胞系中评估sEH抑制剂-1的细胞活性。将细胞用浓度范围为0.1至1000 nM的化合物处理1至24小时。处理后，用炎症刺激物（LPS、IL-1β或TNF-α）刺激细胞，以诱导sEH表达和炎症反应。使用LC-MS/MS定量细胞裂解液和上清液中的EET和DHET水平。通过ELISA检测促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）和前列腺素E2的水平。通过报告基因检测或测量磷酸化IκBα水平来评估NF-κB的激活。通过测量一氧化氮生成和内皮屏障功能来评估该化合物对内皮功能的影响。通过 MTT 检测评估细胞活力，以确保其作用并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
在动物模型中，sEH抑制剂-1通常以0.3-10 mg/kg的剂量，每日一次或两次，通过灌胃法给予啮齿动物。在高血压研究中，对自发性高血压大鼠或血管紧张素II灌注小鼠进行2-4周的治疗，并通过尾套式血压计或遥测法测量血压。在疼痛模型中，于疼痛评估前30-60分钟给予该化合物，并使用von Frey纤维、热板或福尔马林试验测量伤害性反应。在炎症模型中，对动物进行1-7天的治疗，并检测血浆和组织匀浆中的炎症标志物。在缺血再灌注模型中，于缺血事件发生前后给予该化合物。研究结束时，收集组织（肝脏、肾脏、心脏、脑）进行组织病理学分析、通过LC-MS/MS定量EET/DHET以及通过ELISA或多重检测进行细胞因子谱分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
sEH抑制剂-1具有良好的药代动力学特性，支持其作为口服活性研究工具的应用。在啮齿动物中，口服1-10 mg/kg剂量后，该化合物在1-2小时内达到血浆峰浓度（Cmax），血浆半衰期（t1/2）为4-8小时。由于其水溶性，口服生物利用度极佳（>80%）。该化合物的血浆蛋白结合率低（<50%），从而保证了其较高的游离药物浓度。分布容积适中（Vd ~0.5-1 L/kg），表明其分布于细胞外液。该化合物主要通过CYP450酶代谢，并经尿液和粪便排泄。其良好的药代动力学特性使其能够在临床前研究中每日给药一次或两次。该化合物在测试剂量范围内表现出线性药代动力学特征，便于选择合适的剂量用于疗效研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已在啮齿动物模型中开展了sEH抑制剂-1的毒理学研究。在治疗剂量（1-10 mg/kg/天）下，该化合物在亚急性（14-28天）和慢性（90天）研究中均表现出良好的耐受性。未观察到对体重、食物消耗量、血液学或临床化学参数的显著不良影响。在高剂量（>50 mg/kg）下，曾报道出现轻度肝肿大和肝酶水平（ALT、AST）升高，这可能是由于代谢超负荷而非直接毒性所致。在Ames试验或体内微核试验中均未检测到遗传毒性。该化合物在治疗剂量下似乎不会引起生殖或发育毒性。未观察到不良反应剂量（NOAEL）约为30 mg/kg/天，为临床前研究提供了较大的安全范围（10-30倍）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
sEH抑制剂-1 (CAY10640) 是临床前研究中最有效且应用最广泛的sEH抑制剂之一。其卓越的效力（IC50 为0.4 nM人sEH）和优异的口服生物利用度使其成为研究sEH抑制治疗潜力的宝贵工具。该化合物已在生物化学、细胞和动物研究中得到广泛表征，其药理学特性也已得到充分阐明。sEH抑制剂-1已被用于证实EETs在心血管保护、炎症消退和疼痛调节中的作用。它可从多家商业供应商处获得，作为研究试剂，并在众多同行评审的出版物中被引用。尽管sEH抑制剂-1效力强且特性良好，但由于担心sEH抑制作用从啮齿动物向人类转化，因此尚未进入临床开发阶段。尽管如此，它仍然是 sEH 抑制剂领域的重要参考化合物，并继续用于机制研究，以及作为开发下一代 sEH 抑制剂的基准。
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| 分子式 |
C17H20F3N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
371.354
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| 精确质量 |
371.145
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| CAS号 |
1208549-68-1
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| PubChem CID |
45888834
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
470.8±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
238.5±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.556
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| LogP |
2.15
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| tPSA |
70.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
509
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC1C(=O)N2CCC(CC2)NC(=O)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F
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| InChi Key |
CHOHWMGAQRIMFF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20F3N3O3/c18-17(19,20)26-14-5-3-12(4-6-14)21-16(25)22-13-7-9-23(10-8-13)15(24)11-1-2-11/h3-6,11,13H,1-2,7-10H2,(H2,21,22,25)
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| 化学名 |
1-[1-(cyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~336.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6929 mL | 13.4644 mL | 26.9288 mL | |
| 5 mM | 0.5386 mL | 2.6929 mL | 5.3858 mL | |
| 10 mM | 0.2693 mL | 1.3464 mL | 2.6929 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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