| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
sEH inhibitor-7 targets soluble epoxide hydrolase (sEH), a bifunctional enzyme with epoxide hydrolase and lipid phosphate phosphatase activities. sEH is widely expressed in tissues including liver, kidney, vascular endothelium, and brain. The epoxide hydrolase activity of sEH converts anti-inflammatory epoxy-fatty acids (including EETs, epoxydocosapentaenoic acids, and epoxy-eicosatetraenoic acids) to less active diols, thereby terminating their biological activities. By inhibiting this enzyme, sEH inhibitor-7 preserves the levels of epoxy-fatty acids, which act as potent vasodilators, anti-inflammatory mediators, and analgesic agents. sEH has emerged as a validated therapeutic target for cardiovascular disease, inflammation, pain, and metabolic disorders such as diabetes and non-alcoholic fatty liver disease.
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| 体外研究 (In Vitro) |
sEH抑制剂-7在体外表现出物种依赖性活性。该化合物对小鼠sEH的IC50值为0.15 μM，对人sEH的IC50值为6.2 μM，表明其对小鼠酶的活性显著高于人sEH。在将小鼠模型的临床前研究结果转化到人体应用时，应考虑这种物种差异。该化合物在浓度高达100 μM时，对其他环氧化物水解酶或相关酶的抑制作用不显著，表明其对sEH具有良好的选择性。在细胞实验中，浓度为1-10 μM的sEH抑制剂-7可有效提高活化巨噬细胞内EETs的水平，并降低TNF-α和IL-6等促炎细胞因子的产生。该化合物在浓度高达50 μM时，对原代肝细胞或内皮细胞未显示出明显的细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，sEH抑制剂-7在多种疾病模型中具有潜在的治疗作用。在炎症性疼痛小鼠模型中，给予该化合物（通常为3-10 mg/kg，腹腔注射或口服）可减轻福尔马林诱导的舔爪行为和角叉菜胶诱导的痛觉过敏。该化合物可改善高血压和动脉粥样硬化模型中的内皮功能并减轻血管炎症。在代谢性疾病模型中，sEH抑制剂-7已被证实可提高胰岛素敏感性、减轻肝脂肪变性并降低血糖水平。该化合物在结肠炎和急性肺损伤模型中表现出抗炎作用。然而，由于其对人sEH的IC50值相对较高（6.2 μM），其体内疗效有限，这限制了其在人类治疗开发中的转化应用潜力。
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| 酶活实验 |
使用重组人源和鼠源sEH进行体外酶活性测定，评估sEH抑制剂-7的抑制活性。该测定采用荧光底物，通常为3-苯基氰基(6-甲氧基-2-萘基)甲基酯-2-环氧乙烷乙酸（PHOME），水解后会释放荧光产物。将酶与不同浓度的测试化合物（0.001-100 μM）和底物在测定缓冲液（pH 7.4）中于30°C孵育30-60分钟。加入终止液终止反应，并在330/465 nm激发/发射波长下测量荧光强度。使用非线性回归分析，根据剂量-反应曲线计算IC50值。通过测试化合物对包括微粒体环氧化物水解酶（mEH）在内的一系列相关水解酶的抑制活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
在原代肝细胞、内皮细胞或巨噬细胞系（例如 RAW264.7）中评估 sEH 抑制剂-7 的细胞活性。将细胞用浓度范围为 0.1 至 50 μM 的化合物处理 1 至 24 小时。处理后，用脂多糖 (LPS) 等炎症刺激物刺激细胞以诱导细胞因子产生。使用 LC-MS/MS 测定细胞裂解液和上清液中 EETs 及其二醇代谢物的水平。通过 ELISA 定量促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的水平。通过 MTT 或 LDH 释放试验评估细胞活力。通过测量 EETs 与 DHETs 的比值来验证该化合物在完整细胞中调节 sEH 活性的能力，比值升高表明在细胞环境中 sEH 抑制有效。
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| 动物实验 |
在动物疗效研究中，sEH抑制剂-7通常通过灌胃、腹腔注射或皮下注射的方式给予小鼠或大鼠，剂量为1-30 mg/kg，具体剂量取决于研究设计。对于疼痛模型，该化合物在疼痛评估前30-60分钟给药。在高血压模型（例如，血管紧张素II灌注小鼠或自发性高血压大鼠）中，采用尾套法或遥测法在基线和治疗后定期测量血压。检测血浆和组织匀浆中的炎症标志物（细胞因子、前列腺素）。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析EETs和DHETs的组织水平，以确认靶点结合情况。在疗效研究中，动物通常每日给药，持续7-28天，终点指标包括靶组织的组织病理学、免疫组织化学和生化分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
sEH抑制剂-7在啮齿动物体内的药代动力学研究表明，该化合物具有中等的口服生物利用度（约30-50%）和相对较短的血浆半衰期（1-3小时）。口服10 mg/kg后，血浆峰浓度（Cmax）在1-2小时达到（Tmax）。该化合物主要在肝脏中通过细胞色素P450酶代谢，并经尿液和粪便排泄。分布容积中等（Vd ~1-2 L/kg），表明其分布于组织中。血浆蛋白结合率约为80-90%，这可能会限制可用于靶点结合的游离药物浓度。由于其对人sEH的效力（IC50 6.2 μM）低于对小鼠sEH的效力（0.15 μM），因此该化合物主要用作研究工具，而非临床候选药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已在啮齿动物模型中开展了sEH抑制剂-7的毒理学研究。在剂量高达30 mg/kg/天，持续14天的情况下，该化合物通常耐受性良好，对体重、食物消耗或临床观察均无显著不良反应。在较高剂量（≥100 mg/kg）下，观察到一些毒性迹象，包括轻度肝细胞肥大和肝脏重量增加，这可能是由于酶诱导而非直接肝毒性所致。在治疗剂量下，未报告显著的血液学或临床化学异常。该化合物在Ames试验或体内微核试验中未显示出遗传毒性。在啮齿动物中，未观察到不良反应剂量（NOAEL）约为30 mg/kg/天，为临床前研究提供了合理的安全范围。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
sEH抑制剂-7（化合物c-2）是一种研究级化学工具，用于研究可溶性环氧化物水解酶的生物学功能以及sEH抑制的治疗潜力。该化合物已被科学文献广泛引用，作为研究环氧脂肪酸在心血管疾病、炎症、疼痛和代谢紊乱中作用的工具化合物。然而，与小鼠sEH（0.15 μM）相比，其对人sEH的抑制效力显著降低（IC50 6.2 μM），限制了其在转化研究和治疗开发中的应用。目前已开发出一些对人鼠抑制效力均衡的、效力更强的sEH抑制剂，例如EC5026（Ki 0.06 nM），用于临床应用。sEH抑制剂-7在小鼠模型中的作用机制研究以及旨在开发具有更高人源效力和更佳药代动力学特性的下一代sEH抑制剂的构效关系（SAR）研究中仍然具有重要价值。
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| 分子式 |
C15H21NO2
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|---|---|
| 分子量 |
247.333
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| 精确质量 |
247.157
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| CAS号 |
340221-20-7
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| PubChem CID |
880925
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
38.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
253
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=C(NC(=O)CC2CCCCC2)C=C1
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| InChi Key |
SCFJMQSXUCFKPS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H21NO2/c1-18-14-9-7-13(8-10-14)16-15(17)11-12-5-3-2-4-6-12/h7-10,12H,2-6,11H2,1H3,(H,16,17)
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| 化学名 |
2-cyclohexyl-N-(4-methoxyphenyl)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~404.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0432 mL | 20.2159 mL | 40.4318 mL | |
| 5 mM | 0.8086 mL | 4.0432 mL | 8.0864 mL | |
| 10 mM | 0.4043 mL | 2.0216 mL | 4.0432 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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