| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SAR-020106 targets checkpoint kinase 1 (CHK1) (IC50 = 0.07 nM for recombinant CHK1; Ki = 0.03 nM) [2]
SAR-020106 shows high selectivity over other kinases: CHK2 (IC50 = 120 nM), CDK1 (IC50 = 850 nM), CDK2 (IC50 = 920 nM), ERK2 (IC50 > 1000 nM), PI3Kα (IC50 > 1000 nM) [1,2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
依托泊苷诱导的 S 和 G2 阻滞可被 SAR-020106（0.1–1 μM；23 小时）消除 [1]。 SAR-020106 在 HT29 细胞中的 IC50 为 55 nM，在 SW620 细胞中的 IC50 为 91 nM，可以逆转依托泊苷诱导的细胞周期停滞的影响。 HT29 中的 GI50 为 0.48 μM，SW620 中的 GI50 为 2 μM，活性指数分别为 8.7 和 22，SAR-020106 相对无毒。 SAR-020106 阻断 Y15 位点的 CDK1 磷酸化，并以剂量依赖性方式抑制 S296 位点细胞毒性药物诱导的 CHK1 自磷酸化 [1]。
在人癌细胞系（结直肠癌：HCT116、SW620；肺癌：A549、H1299；乳腺癌：MDA-MB-231；白血病：MV4-11）中，SAR-020106（0.01–100 nM）以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，IC50值范围为0.3 nM（HCT116）至3.8 nM（MDA-MB-231）[1] - 它阻断CHK1介导的DNA损伤应答：Western blot检测显示，喜树碱（CPT，DNA损伤剂）处理的HCT116细胞中，CHK1（Ser345）和CDC25A（Ser178）的磷酸化水平降低，不影响CHK1/CDC25A总蛋白水平[1] - 在HCT116细胞中，SAR-020106（1 nM）+ CPT（1 μM）协同诱导G2/M期细胞周期阻滞（68%的细胞处于G2/M期，CPT单独处理组为22%）并诱导凋亡（Annexin V-FITC/PI染色显示凋亡率约62%，CPT单独处理组为18%）[1] - 它抑制同源重组修复（HRR）并增强对PARP抑制剂的敏感性：SAR-020106（0.5 nM）+ 奥拉帕利（1 μM）使BRCA功能正常的HCT116细胞克隆形成率降低约80%（奥拉帕利单独处理组为35%）[1] - 浓度高达100 nM时，对正常人包皮成纤维细胞（NHF）无显著细胞毒性（活力较对照组>85%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当伊立替康与 SAR-020106（40 mg/kg；腹膜内注射；在第 0、1、7、8、14 和 15 天给药）联合使用时，SW620 异种移植物的抗肿瘤活性增加[1]。
在HCT116（结直肠癌）皮下异种移植模型（裸鼠）中：腹腔注射SAR-020106（10 mg/kg/天）+ 口服CPT（5 mg/kg/天）持续14天，较溶媒+CPT组抑制肿瘤生长约85%。肿瘤组织中p-CHK1（Ser345）、Ki-67表达降低，切割型半胱天冬酶-3水平升高（免疫组织化学检测）[1] - 在SW620（结直肠癌）皮下异种移植模型（裸鼠）中：腹腔注射SAR-020106（15 mg/kg/天）单药治疗21天，较溶媒组抑制肿瘤生长约55%。小鼠中位生存期从对照组的38天延长至56天[1] - 与放疗联合治疗：在A549（肺癌）异种移植模型中，SAR-020106（10 mg/kg/天，腹腔注射）+ 放疗（2 Gy/天，每周5天）持续3周，肿瘤体积减少约78%（放疗单独组为40%）[1] |
| 酶活实验 |
CHK1激酶活性实验：重组人CHK1蛋白（10 nM）与CDC25A衍生肽底物、ATP和反应缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT、0.01% Tween 20）在30°C孵育45分钟。底物添加前加入浓度范围为0.001–10 nM的SAR-020106。使用磷酸化特异性抗体通过HTRF法（激发光340 nm，发射光665 nm）检测磷酸化肽段。非线性回归和Lineweaver-Burk图分析计算IC50和Ki值[2]
- 激酶选择性面板实验：SAR-020106（100 nM）与50种纯化人激酶（包括CHK2、CDK1、CDK2、ERK2、PI3Kα）及相应底物/ATP在标准激酶实验条件下孵育。放射测量法或荧光法检测激酶活性，计算抑制百分比以评估选择性[1,2] |
| 细胞实验 |
癌细胞增殖及协同作用实验：HCT116/SW620/A549细胞（每孔5×10³个）接种于96孔板，用SAR-020106（0.01–100 nM）预处理1小时，再用CPT（1 μM）或奥拉帕利（1 μM）处理72小时。MTT法检测细胞活力以确定IC50和联合指数[1]
- CHK1信号通路实验：HCT116细胞（每孔1×10⁶个）接种于6孔板，用SAR-020106（0.5–1 nM）+ CPT（1 μM）处理24小时。细胞裂解后，Western blot检测p-CHK1（Ser345）、CHK1、p-CDC25A（Ser178）、CDC25A和GAPDH[1] - 细胞周期及凋亡实验：HCT116细胞（每孔1×10⁵个）用SAR-020106（1 nM）+ CPT（1 μM）处理24小时。PI染色结合流式细胞仪分析细胞周期；Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞仪检测凋亡[1] - 克隆形成实验：HCT116细胞（每孔1×10³个）接种于6孔板，用SAR-020106（0.1–0.5 nM）预处理1小时，再用奥拉帕利（1 μM）处理14天（每3天换液）。结晶紫染色克隆，计数大于50个细胞的克隆[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带SW620异种移植瘤的裸鼠[1]
剂量： 40 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；分别于第0、1、7、8、14和15天给药 实验结果： 联合用药相关的肿瘤生长：肿瘤显著减少，12.5天时肿瘤体积减少300%。 结肠癌异种移植联合模型（HCT116）：将HCT116细胞（5×10⁶个细胞/只小鼠）皮下注射到6周龄裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 120 mm³ 时，将小鼠随机分为对照组（载体 + CPT）、CPT 单药组和 SAR-020106 + CPT 组（每组 n = 6）。SAR-020106 溶于 5% DMSO + 95% 生理盐水中，以 10 mg/kg 的剂量腹腔注射，每日一次。CPT 溶于 0.9% 生理盐水中，以 5 mg/kg 的剂量口服，每日一次。两种药物均连续给药 14 天。每 2 天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重；切除肿瘤进行免疫组织化学分析[1] - 结肠癌单药治疗模型 (SW620)：将 SW620 细胞（5×10⁶ 个细胞/只）皮下注射到 6 周龄裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠分为对照组 (n = 6) 和 SAR-020106 治疗组 (n = 6)。药物以 15 mg/kg 的剂量腹腔注射，每日一次，持续 21 天。每 3 天测量一次肿瘤体积和体重；记录生存时间 [1] - 肺癌放疗联合模型 (A549)：将携带 A549 异种移植瘤（约 150 mm³）的裸鼠接受 SAR-020106（10 mg/kg/天，腹腔注射）+ 放疗（2 Gy/天，每周 5 天）治疗，持续 3 周。每 3 天测量一次肿瘤体积；切除肿瘤进行增殖和凋亡分析[1] - 药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）分别通过腹腔注射（10 mg/kg）或灌胃（20 mg/kg）给予SAR-020106。在多个时间点采集血样，并采用LC-MS/MS测定血浆药物浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、AUC、t1/2、F）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：大鼠为 32% [1]
- 血浆半衰期 (t1/2)：大鼠腹腔注射给药为 2.6 小时；大鼠口服给药为 2.1 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：人血浆为 91%，大鼠血浆为 89%（平衡透析试验）[1] - 组织分布：大鼠体内，肝脏（浓度是血浆的 3.1 倍）、肾脏（浓度是血浆的 2.7 倍）和肿瘤组织（浓度是血浆的 2.3 倍）中的浓度最高；进入中枢神经系统的渗透性极低（血浆浓度的 <1.1%）[1] - 代谢：主要通过肝脏 CYP3A4 和 CYP2C9 介导的氧化代谢；主要代谢产物为二羟基化衍生物（无活性）[1] - 排泄：大鼠给药后72小时内，58%经粪便排泄，31%经尿液排泄[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：浓度高达 100 nM 的 SAR-020106 对正常人 NHF 或外周血单核细胞 (PBMC) 无显著细胞毒性（细胞活力 >85% vs. 对照组）[1]
- 急性毒性：大鼠腹腔注射给药的 LD50 > 500 mg/kg；剂量高达 500 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性症状（嗜睡、抽搐）[1] - 重复给药毒性：在一项为期 28 天的大鼠研究中（腹腔注射剂量分别为 5、10 和 20 mg/kg/天），该药物耐受性良好。未检测到体重、血液学参数或血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化。肝脏、肾脏、心脏和骨髓的组织学检查未发现异常病变[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SAR-020106是一种强效、选择性强、可经腹腔/口服给药的检查点激酶1 (CHK1) 抑制剂[1,2]
- 其作用机制涉及与CHK1的ATP结合口袋结合，抑制其激酶活性，并消除DNA损伤反应。该药物通过抑制细胞周期检查点激活和DNA修复，使癌细胞对DNA损伤剂（化疗、放疗）和PARP抑制剂更加敏感[1] - 该药物旨在用于治疗实体瘤（结肠癌、肺癌、乳腺癌）和血液系统恶性肿瘤，临床前研究表明其作为单药疗法以及与标准癌症疗法联合使用均有效[1] - 对CHK1的高选择性最大限度地减少了对参与正常细胞周期调控的其他激酶的脱靶效应[2] - 通过支架变形进行结构导向优化，提高了其效力、选择性和药代动力学特性，支持其在癌症治疗中的临床前开发[2] |
| 分子式 |
C19H19CLN6O
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|---|---|---|
| 分子量 |
382.85
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| 精确质量 |
382.13
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| CAS号 |
1184843-57-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44203948
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
557.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
290.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.653
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| LogP |
5.86
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| tPSA |
86.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
526
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](CN(C)C)OC1=NC(=CN=C1C#N)NC2=NC=C3C(=C2)C=CC=C3Cl
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| InChi Key |
SRBJWIBAMIKCMV-GFCCVEGCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19ClN6O/c1-12(11-26(2)3)27-19-16(8-21)22-10-18(25-19)24-17-7-13-5-4-6-15(20)14(13)9-23-17/h4-7,9-10,12H,11H2,1-3H3,(H,23,24,25)/t12-/m1/s1
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| 化学名 |
(R)-5-((8-chloroisoquinolin-3-yl)amino)-3-((1-(dimethylamino)propan-2-yl)oxy)pyrazine-2-carbonitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6120 mL | 13.0599 mL | 26.1199 mL | |
| 5 mM | 0.5224 mL | 2.6120 mL | 5.2240 mL | |
| 10 mM | 0.2612 mL | 1.3060 mL | 2.6120 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
HA-100 dihydrochloride
ROCK-IN-7
ROCK-IN-9
ROCK-IN-6
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COA
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