| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aurora A (IC50 = 4 nM); Aurora B (IC50 = 13 nM)
SCH-1473759 targets Aurora A and Aurora B kinases, which are key regulators of mitosis. It is a potent inhibitor with IC₅₀ values of 4 nM for Aurora A and 13 nM for Aurora B. It directly binds to Aurora A and B with Kd values of 20 and 30 nM, respectively. It inhibits tumor cell proliferation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SCH-1473759 对 Aurora A 的 Kd 值为 20 nM，对 Aurora B 的 Kd 值为 30 nM。SCH-1473759 还抑制 VEGFR2 (IC50=1 nM)、IRAK4 (IC50=37 nM)、Chk1 (IC50=13 nM) 和 Src 家族激酶 (IC50<10 nM)。对于属于不同激酶组家族的另外 34 种激酶，SCH-1473759 没有明显的活性 (IC50>1000 nM)。SCH-1473759 抑制 HCT116 细胞增殖所需的 IC50 值为 6 nM[1]。 SCH 1473759 可抑制乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、脑癌、胃癌、肾癌、皮肤癌和白血病等多种肿瘤细胞系。研究表明，A2780、LNCap、N87、Molt4、K562 和 CCRF-CEM 是其中最敏感的细胞系，IC50 值小于 5 nM[2]。体外实验表明，SCH-1473759 可有效抑制 Aurora A 和 B 细胞，IC50 值分别为 4 nM 和 13 nM。它还能抑制 HCT116 细胞的增殖，IC50 值为 6 nM。SCH-1473759 对多种不同组织的肿瘤细胞系均有活性，包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、脑癌、胃癌、肾癌、皮肤癌和白血病。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SCH-1473759 在 5 mg/kg（腹腔注射，每日两次）的低剂量下即可达到 50% 的肿瘤生长抑制率 (TGI)，且在第 16 天连续给药方案下耐受性良好。当采用间歇给药方案（用药 5 天，停药 5 天）时，10 mg/kg（腹腔注射，每日两次）的较高剂量耐受性良好，并在第 16 天达到 69% 的 TGI。所有物种对 SCH-1473759 的暴露量均良好，啮齿动物的清除率较高，而犬和猴的清除率中等。尽管组织分布广泛，但其半衰期也相对较短[1]。四种人源肿瘤异种移植模型证实了SCH 1473759的抗肿瘤活性具有剂量和给药方案依赖性。此外，与紫杉烷类药物联用可增强其疗效，并且发现SCH 1473759的最佳给药时间为紫杉烷类药物治疗后12小时[2]。体内实验表明，SCH-1473759在临床前模型中具有抗肿瘤活性。它通过抑制Aurora A和B，干扰癌细胞的有丝分裂并诱导其凋亡。目前已对其用于治疗多种癌症进行了研究。
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| 酶活实验 |
在低蛋白结合的384孔板中进行Aurora A和Aurora B激酶活性测定。为获得合适的浓度，将SCH-1473759用100% DMSO稀释。Aurora A活性测定的每个反应需要8 nM Aurora A酶、100 nM Tamra-PKAtide、25 μM ATP、1 mM DTT和激酶缓冲液。Aurora B活性测定的每个反应需要26 nM Aurora B酶、100 nM Tamra-PKAtide、50 μM ATP、1 mM DTT和激酶缓冲液。使用 SCH-1473759 的 8 个浓度梯度稀释液（每个浓度梯度重复两次）的抑制数据绘制剂量反应曲线[1]。体外激酶活性测定用于检测 SCH-1473759 对 Aurora A 和 B 激酶活性的抑制作用。将重组 Aurora 激酶与化合物和肽底物在 ATP 存在下孵育。定量分析底物的磷酸化水平。计算 IC₅₀ 和 Kd 值。
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| 细胞实验 |
将细胞以每孔 625 至 3,750 个细胞的密度接种于三孔板中，并用 SCH-1473759（终浓度为 0.1% DMSO）处理。在研究开始时（0 小时），一块板进行染色，另一块板在 37°C 下孵育 72 小时后再进行染色。孵育 30 分钟后，使用固定液和 1,000 nM Hoechst 33342 染料固定细胞。去除固定液后，用 PBS 洗涤细胞两次。然后，使用自动荧光显微镜以 10 倍放大倍率拍摄 15 张免疫荧光图像 [1]。
使用一系列来自不同组织来源的肿瘤细胞系进行 SCH-1473759 的体外细胞实验。用该化合物处理细胞，并使用 CellTiter-Glo 等试剂盒检测细胞增殖。通过细胞周期分析和细胞凋亡检测来评估其作用机制，并测定EC₅₀值。 |
| 动物实验 |
小鼠：在已建立A2780卵巢肿瘤异种移植模型的小鼠中，评估腹腔注射SCH 1473759的抗肿瘤疗效。测试了三种给药方案：10 mg/kg bid（每日两次）、20 mg/kg qd（每日一次）和100 mg/kg day 0, 4, 7，剂量均为各自的最大耐受剂量。此外，还测试了60 mg/kg day 0, 4, 7的给药方案[2]。
已在多种癌症的异种移植模型中进行了SCH-1473759的体内动物实验。通过适当的途径给动物给药，并测量肿瘤生长抑制情况。在肿瘤组织中评估组蛋白H3磷酸化（Aurora B活性的标志物）等药效学标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SCH-1473759 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。该药物可达到足够的血浆浓度以发挥其药理作用。通过血浆浓度-时间曲线测定了半衰期、清除率和生物利用度等详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SCH-1473759是一种研究用化合物，其毒理学数据有限。在标准的临床前安全性评估中，将对其潜在的脱靶效应和一般毒性进行评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SCH-1473759 是一种具有强效抗肿瘤活性的双重 Aurora A/B 激酶抑制剂。它已被研究用于治疗多种癌症。目前尚未获准用于临床，仍处于研究阶段。
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| 分子式 |
C20H26N8OS
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|---|---|
| 分子量 |
426.53844
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| 精确质量 |
426.195
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| 元素分析 |
C, 56.32; H, 6.14; N, 26.27; O, 3.75; S, 7.52
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| CAS号 |
1094069-99-4
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| 相关CAS号 |
SCH-1473759 hydrochloride;1094067-13-6
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| PubChem CID |
25144732
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.714
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| LogP |
2.55
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| tPSA |
135.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
569
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CN2C(C(NC3=CC(CN(C(C)(CO)C)CC)=NS3)=N1)=NC=C2C4=CNN=C4
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| InChi Key |
RHGZQGXELRMGES-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H26N8OS/c1-5-27(20(3,4)12-29)11-15-6-17(30-26-15)25-18-19-21-9-16(14-7-22-23-8-14)28(19)10-13(2)24-18/h6-10,29H,5,11-12H2,1-4H3,(H,22,23)(H,24,25)
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| 化学名 |
2-[ethyl-[[5-[[6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino]-1,2-thiazol-3-yl]methyl]amino]-2-methylpropan-1-ol
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| 别名 |
SCH-1473759; SCH1473759; SCH 1473759
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3444 mL | 11.7222 mL | 23.4445 mL | |
| 5 mM | 0.4689 mL | 2.3444 mL | 4.6889 mL | |
| 10 mM | 0.2344 mL | 1.1722 mL | 2.3444 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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